什么是漸凍癥的神經(jīng)源性干細(xì)胞療法？

漸凍癥，也稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要影響大腦中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。這種疾病會(huì)導(dǎo)致肌肉逐漸無力和萎縮，最終導(dǎo)致患者無法移動(dòng)。目前，神經(jīng)源性干細(xì)胞療法是一種研究中的新興治療方式，旨在通過干細(xì)胞的干預(yù)來減緩疾病的進(jìn)展或改善癥狀。

干細(xì)胞治療漸凍癥的作用機(jī)制

1. 細(xì)胞替代：干細(xì)胞能夠分化成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，替代受損或死亡的細(xì)胞，重建神經(jīng)回路。
2. 營養(yǎng)支持：干細(xì)胞能分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等，為殘存的神經(jīng)元提供營養(yǎng)支持，促進(jìn)其存活和功能恢復(fù)。
3. 免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，減輕炎癥反應(yīng)，創(chuàng)造有利于神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境。
4. 抑制細(xì)胞凋亡：通過抑制神經(jīng)元的凋亡信號(hào)通路，減少神經(jīng)元的死亡。

干細(xì)胞治療漸凍癥的研究進(jìn)展

近年來，干細(xì)胞治療ALS的研究取得了顯著進(jìn)展。例如，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其多向分化能力和免疫調(diào)節(jié)特性，被廣泛應(yīng)用于ALS的臨床試驗(yàn)中。一些研究報(bào)告顯示，MSCs移植能夠改善患者的運(yùn)動(dòng)功能和生活質(zhì)量，延緩疾病的進(jìn)展。

什么是漸凍癥（ALS)

ALS（肌萎縮性側(cè)索硬化癥）是腦干、運(yùn)動(dòng)皮層和脊髓中上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。臨床試驗(yàn)和醫(yī)學(xué)期刊先前的研究表明，診斷后的典型預(yù)期壽命為三到六年左右。ALS和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的實(shí)際病因因患者而異；然而，人們普遍認(rèn)為，大多數(shù)患者的根本問題可以追溯到一種稱為TDP-43的重要神經(jīng)蛋白的功能障礙或失調(diào)。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病 (MND) 是一系列病癥，包括原發(fā)性側(cè)索硬化 (PLS)、肌萎縮側(cè)索硬化 (ALS)、進(jìn)行性肌萎縮 (PMA)、單體性肌萎縮 (MMA)、假性延髓麻痹和進(jìn)行性延髓麻痹。

診斷肌萎縮側(cè)索硬化

MND到ALS的診斷和分類取決于患者疾病各階段進(jìn)展的速度以及該病癥是否被認(rèn)為是遺傳性/家族性或散發(fā)性/特發(fā)性。對(duì)于大多數(shù)患者來說，ALS癥狀首先出現(xiàn)在面部或喉嚨肌肉。當(dāng)腦干（球/延髓）中的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)遞質(zhì)開始死亡時(shí)，就會(huì)發(fā)生這個(gè)早期（發(fā)作）階段。這種早期形式的ALS被歸類為“發(fā)作性延髓ALS”。隨著時(shí)間的推移，疾病會(huì)擴(kuò)散到其他區(qū)域，包括脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。

ALS與PLS和PMA

ALS的典型癥狀出現(xiàn)在大約65%的所有病例中，并且影響上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。典型的ALS可分為延髓型或脊柱型（肢體型）ALS疾病。ALS的分類是獨(dú)特的，因?yàn)镻LS（原發(fā)性側(cè)索硬化癥）的診斷僅影響手臂和腿部的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，而PMA（進(jìn)行性肌萎縮癥）僅影響下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。ALS的其他變體包括呼吸性肌萎縮側(cè)索硬化癥、失敗腿綜合征（腿部肌萎縮性癱瘓）、連枷臂綜合征（臂肌肌萎縮性癱瘓）和孤立性延髓性ALS。目前的臨床應(yīng)用為原發(fā)性側(cè)索硬化癥提供了比經(jīng)典ALS更好的預(yù)后，因?yàn)槠溥M(jìn)展速度較慢，從而導(dǎo)致功能下降較少。

ALS或盧伽雷氏病是一種非常侵襲性的神經(jīng)退行性疾病，會(huì)影響大腦和脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞。特別是，ALS是指從大腦延伸到??脊髓，然后延伸到肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化。

ALS將導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和神經(jīng)遞質(zhì)最終死亡，大腦啟動(dòng)和管理隨意肌肉運(yùn)動(dòng)的能力也會(huì)隨之下降，類似于帕金森病和多發(fā)性硬化癥。這最終將導(dǎo)致患者在疾病晚期完全癱瘓。

漸凍癥的體征和癥狀

由于上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的快速變性，ALS等神經(jīng)退行性疾病通常會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮、神經(jīng)性疼痛、肌肉痙攣、頻繁肌肉痙攣等。 全身抽筋或痙攣。這些癥狀經(jīng)常被誤認(rèn)為是周圍神經(jīng)病變等其他疾病，隨著時(shí)間的推移，ALS患者會(huì)失去控制自主運(yùn)動(dòng)、排便功能、呼吸衰竭以及負(fù)責(zé)眼球運(yùn)動(dòng)的眼外肌的使用能力。ALS不被認(rèn)為是自身免疫性疾病的一個(gè)例子，盡管一些醫(yī)學(xué)研究人員認(rèn)為它可能是，部分原因是看似雜亂無章的免疫反應(yīng)和氧化應(yīng)激。

除了身體退化外，肌萎縮側(cè)索硬化患者還會(huì)出現(xiàn)行為或認(rèn)知功能障礙，這常常被誤診為額顳葉癡呆。一些常見的癥狀包括重復(fù)手勢(shì)或短語、失去抑制、冷漠、語言問題和言語記憶喪失。大約50%的延髓型ALS患者會(huì)經(jīng)歷抑郁和極端情緒狀態(tài)，無明顯原因地笑或哭。傷害性疼痛是另一種常見癥狀，因?yàn)榛颊呓?jīng)常報(bào)告頸椎（頸部）肌肉收縮、腰痛、肩痛或胃部壓力。

漸凍癥的原因和危險(xiǎn)因素

盡管人們對(duì)ALS的認(rèn)識(shí)取得了快速進(jìn)展，但ALS的病因相對(duì)未知，但通常歸因于遺傳性（家族性）或散發(fā)性（環(huán)境性）。隨著分子診斷的進(jìn)步，與ALS相關(guān)的遺傳因素得到了更好的理解，也更容易診斷比環(huán)境因素。環(huán)境性ALS沒有單一的具體原因，但研究證明，與ALS相關(guān)的神經(jīng)退行性損傷會(huì)長期累積。

導(dǎo)致漸凍癥的原因

科學(xué)研究表明，家族性（遺傳性）ALS占所有確診病例的不到10%。遺傳性ALS是X連鎖顯性模式或常染色體隱性模式。每個(gè)父母都攜帶一份突變基因，但通常不會(huì)表現(xiàn)出任何癥狀或體征。因此，常染色體隱性遺傳ALS常被誤診為環(huán)境性（散發(fā)性）ALS。遺傳性ALS最常見的標(biāo)記是C9orf72、SOD1、FUS和TARDBP，但有20多個(gè)基因與家族性ALS相關(guān)，準(zhǔn)確識(shí)別基因突變的唯一方法是DNA篩查。

漸凍癥基因檢測(cè)

由于DNA檢測(cè)在前幾代人中并不普遍，因此通常很難預(yù)測(cè)，除非主動(dòng)進(jìn)行篩查。由于寡基因遺傳，ALS 的臨床診斷通常需要至少2個(gè)（或更多）基因突變。再生中心不提供ALS基因治療，但可以針對(duì)家族性肌萎縮側(cè)索硬化癥的20種最常見遺傳原因提供DNA測(cè)序測(cè)試，包括： ALS2、TBK1、SOD1、DCTN1、SPG11、TARDBP、KIF5A、FUS、OPTN、PFN1、SETX 、CHCHD10、CHMP2B、MATR3、UBQLN2、VAPB、TFG、VCP、SIGMAR1和 SQSTM1。

散發(fā)性與孤立性漸凍癥

散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者占所有病例的90%以上。值得注意的是，家族性和散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化的癥狀幾乎相同，只能在基因上進(jìn)行區(qū)分。對(duì)于沒有已知家族史和突變基因的患者，環(huán)境因素通常是原因。ALS 研究人員已經(jīng)確定了各種因素，例如接觸重金屬和鉛等環(huán)境毒素、化學(xué)品接觸、殺蟲劑、血清尿酸、滴滴涕、有機(jī)氯、狄氏劑和毒殺芬，這些已知的霧化大腦會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中樞神經(jīng)系統(tǒng)的死亡和急性損傷。

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證據(jù)通常是不確定的，但一些潛在的環(huán)境因素可能包括：

• 事故造成的身體創(chuàng)傷
• 由于拳擊、MMA、NFL和其他接觸性運(yùn)動(dòng)等運(yùn)動(dòng)而導(dǎo)致頭部反復(fù)受傷
• 電磁場(chǎng)暴露
• 嚴(yán)重創(chuàng)傷性腦損傷經(jīng)常被誤診為慢性創(chuàng)傷性腦病 (CTE) 或共濟(jì)失調(diào)

ALS進(jìn)展率因人而異，但常見癥狀包括：

• 手指關(guān)節(jié)僵硬
• 精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能參差不齊
• 肌肉萎縮導(dǎo)致手無力
• 保持抬頭的問題
• 保持良好姿勢(shì)的問題
• 腳、腳踝或腿部肌肉無力
• 良性肌束震顫綜合征 (BFS)
• 感覺神經(jīng)病
• 說話時(shí)口齒不清或吞咽困難
• 經(jīng)常肌肉痙攣
• 舌頭、手臂或肩膀隨機(jī)抽動(dòng)
• 呼吸系統(tǒng)和呼吸正常的問題

干細(xì)胞治療漸凍癥

再生中心為復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾?。ㄈ?MND 和 ALS）以及針對(duì)腦損傷、中風(fēng)和阿爾茨海默氏癥的其他治療提供非常安全有效的功能性醫(yī)療計(jì)劃，所有這些都主要致力于阻止疾病的傳播并可能減少與疾病相關(guān)的癥狀。神經(jīng)干細(xì)胞和外泌體試圖減緩和逆轉(zhuǎn)ALS的后果，并恢復(fù)患者的生活質(zhì)量。

注意事項(xiàng)和風(fēng)險(xiǎn)

用于治療ALS等退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干細(xì)胞并不適合所有病例或?qū)λ胁±加行А；加型砥贏LS診斷、無法識(shí)別的特發(fā)性診斷、有心血管疾病史（心臟病發(fā)作或旅行限制）的患者可能不符合臨床計(jì)劃或支持服務(wù)的資格。

控制疾病進(jìn)展和護(hù)理漸凍癥患者

再生研究所的政策禁止使用胚胎干細(xì)胞或源自動(dòng)物的干細(xì)胞，即“活細(xì)胞”。增強(qiáng)的神經(jīng)干細(xì)胞和神經(jīng)生長因子被分離并擴(kuò)增到所需的數(shù)量和譜系，包括神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細(xì)胞（GRP）、少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（OPC）、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元。

使用神經(jīng)生長因子進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增

采集后，將干細(xì)胞濃縮并分離，以測(cè)量采集到的干細(xì)胞的總體數(shù)量和質(zhì)量。只有某些類型的激活的神經(jīng)祖細(xì)胞才能轉(zhuǎn)化為必要的細(xì)胞類型。這些激活的干細(xì)胞和神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠再生受損組織，例如ALS和脊髓性肌萎縮癥臨床治療所需的髓鞘。

干細(xì)胞療法治療漸凍癥

臨床計(jì)劃的階段數(shù)：每階段使用神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細(xì)胞 (GRP)、少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞 (OPC)、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的多種組合輸注的多階段過程。神經(jīng)細(xì)胞和生長因子的類型可以包括根據(jù)患者需要通過靜脈滴注、鞘內(nèi)注射和腰椎穿刺來自分化細(xì)胞譜系的增強(qiáng)神經(jīng)干細(xì)胞。

Neural+干細(xì)胞對(duì)漸凍癥的益處

富集的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC+）擴(kuò)增后的第二天，基本上可以通過兩種方法之一將間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)祖細(xì)胞植入患者體內(nèi)。靜脈滴注或直接注射。對(duì)于嚴(yán)重病例或患有特發(fā)性疾病的患者，可能需要直接腰部注射。適用于需要在局部麻醉下直接注射到脊椎（L4和L5之間）的病例。建議患者在直接注射后在恢復(fù)空間內(nèi)停留幾個(gè)小時(shí)。

身體康復(fù)：建議治療完成后進(jìn)行身體康復(fù)。治療后的身體康復(fù)可根據(jù)要求提供，每天2-4小時(shí)，每周最多5天。根據(jù)要求，還可為患者及其家人提供醫(yī)療簽證和酒店或帶家具的公寓的長期住宿住宿。

已發(fā)表的臨床引文

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