目前制造用于治療的新β細(xì)胞的方法：

• 實(shí)驗(yàn)室中源自人類多能干?細(xì)胞的成熟β細(xì)胞被移植到糖尿病患者體內(nèi)。
• 在實(shí)驗(yàn)室將成熟的人類多能干?細(xì)胞轉(zhuǎn)化為胰腺祖細(xì)胞，這些細(xì)胞被移植到糖尿病患者體內(nèi)，在那里它們將成熟為功能性β細(xì)胞。
• 實(shí)驗(yàn)室中來自其他類型細(xì)胞的成熟β細(xì)胞，例如移植到糖尿病患者體內(nèi)的肝細(xì)胞。
• 使用藥物觸發(fā)糖尿病患者自身胰腺中的細(xì)胞產(chǎn)生新的β細(xì)胞。
• 由源自人類多能干細(xì)胞的α和β細(xì)胞組成的胰島樣簇。

而且，對于所有這些方法，正在進(jìn)行的研究正在探索：

移植后如何保護(hù)細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)的攻擊？

從多能干細(xì)胞中制造β細(xì)胞

多能細(xì)胞（胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞）可以在體內(nèi)制造任何細(xì)胞類型，研究人員正在探索如何引導(dǎo)這些細(xì)胞制造功能齊全的β細(xì)胞。這樣的細(xì)胞可以替代朗格漢斯供體胰島的稀缺來源。迄今為止，研究人員已經(jīng)成功地從人類多能干細(xì)胞中制造出細(xì)胞，這些干細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)方式與實(shí)驗(yàn)室和小鼠中的正常β細(xì)胞相似。此外，當(dāng)移植到糖尿病小鼠體內(nèi)時(shí)，葡萄糖水平會變得正常。這些β細(xì)胞很快將在第一階段臨床試驗(yàn)中進(jìn)行安全性測試。?

從其他細(xì)胞制造β細(xì)胞

一些研究人員認(rèn)為，有可能鼓勵已經(jīng)存在于患者胰腺中的細(xì)胞產(chǎn)生新的β細(xì)胞——這一過程通常被稱為再生。尚不清楚胰腺中是否存在干細(xì)胞，但已在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β細(xì)胞前體。一些研究人員希望，如果這些前體存在于人類胰腺中，他們或許能夠找到將它們轉(zhuǎn)化為患者體內(nèi)新β細(xì)胞的藥物。

顯然，即使這是可能的，也必須防止新生β細(xì)胞的自身免疫破壞。這些努力在本質(zhì)上仍處于實(shí)驗(yàn)階段，尚未達(dá)到臨床試驗(yàn)結(jié)束的地步。

用多能干細(xì)胞制造胰島樣簇

人類胰島移植研究表明，與僅由 β 細(xì)胞組成的簇相比，由 α 細(xì)胞和 β 細(xì)胞組成的人類胰島具有更好的葡萄糖刺激胰島素分泌和代謝功能。當(dāng)葡萄糖水平過高時(shí)，β 細(xì)胞會分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖。相反，當(dāng)葡萄糖水平過低時(shí)，α 細(xì)胞會分泌胰高血糖素，以引導(dǎo)葡萄糖從肝臟釋放到血液中。當(dāng)這兩種細(xì)胞類型在治療中協(xié)同工作時(shí)，它們將對血液中的葡萄糖水平產(chǎn)生更精細(xì)的調(diào)節(jié)反應(yīng)。

因此，由 β 細(xì)胞和 α 細(xì)胞混合組成的胰島樣簇可能優(yōu)于僅將 β 細(xì)胞移植到患者體內(nèi)。正如本文前面提到的，β 細(xì)胞可以從人類多能干細(xì)胞中產(chǎn)生。同樣，使用類似的分化方案，可以從多能干細(xì)胞中生成 α 細(xì)胞。

保護(hù)細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)侵害

目前正在努力尋找封裝移植細(xì)胞以保護(hù)它們免受免疫攻擊的最有效方法。目前，一些研究小組和商業(yè)公司（ViaCyte 和 Beta-O?₂?Technologies）參與了臨床 1 期研究，以制造一種膠囊，該膠囊允許葡萄糖和其他營養(yǎng)物質(zhì)向內(nèi)運(yùn)輸和胰島素向外運(yùn)輸，同時(shí)保護(hù)細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)。

Viacyte 目前正在測試兩種設(shè)備：

PEC-Direct (VC-02)：血管可以進(jìn)入設(shè)備并使植入的細(xì)胞血管化。仍然需要免疫抑制劑。

PEC-Encap (VC-01)：植入的細(xì)胞包含在設(shè)備中。氧氣、葡萄糖、胰島素和其他激素可以在植入的細(xì)胞和設(shè)備外部的血管之間傳播。在該設(shè)備中，植入的細(xì)胞受到免疫系統(tǒng)的保護(hù)。

Beta-O2 Technologies 基于水凝膠，水凝膠充當(dāng)封裝細(xì)胞的支架。

探索降低免疫反應(yīng)的藥物、疫苗或細(xì)胞的工作也在進(jìn)行中。

這項(xiàng)工作的結(jié)果可以通過與β細(xì)胞移植相結(jié)合來創(chuàng)造更好的療法。

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