近期，Frontiers in Pediatrics（兒科前沿雜志）發(fā)表了一篇“為接受經鼻神經干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理”的文獻綜述，該綜述目的表明整體護理是護理的一個關鍵要素。針對腦癱疾病的異質性，研究人員將接受經鼻神經干細胞移植的腦癱兒童作為特定群體。

結果表明采用鼻干細胞移植技術。根據經鼻神經干細胞移植治療兒童神經系統(tǒng)疾病的特點，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

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什么是腦癱：腦癱 (CP) 是一種非進行性、永久性運動和姿勢障礙，歸因于胎兒和嬰兒的大腦發(fā)育障礙。在全球范圍內，大約每1,000名活產兒中就有3人被診斷為CP。腦癱患兒往往需要在醫(yī)院接受傳統(tǒng)治療和功能康復護理；但對改善兒童運動功能和生活質量作用不大。干細胞治療為腦癱患者提供了一種科學且有前景的治療方法，可顯著改善腦癱患兒的粗大運動功能和綜合功能。

神經干細胞 (NSC) 整合到大腦受損區(qū)域的卓越遷移能力為治療圍產期腦損傷兒童提供了強有力的臨床前證據。它為腦癱患者的神經再生帶來了希望。近年來，許多學者已經證明了NSCs臨床試驗的安全性和早期有效性，并致力于進一步的臨床轉化。神經干細胞移植具有無創(chuàng)、易獲得、避免肝臟首過代謝等優(yōu)點。

目前已成為治療中樞神經系統(tǒng)疾病腰椎穿刺和靜脈注射的有效替代方案。據我們所知，這是第一項評估經鼻神經干細胞移植治療腦癱的安全性和有效性的研究。結果表明，經鼻移植在兒童中具有良好的耐受性和優(yōu)越性，可降低不良事件的發(fā)生率和嚴重程度。其程度遠低于通過腰椎穿刺、腦立體定位等手段治療腦癱的患者。

腦癱兒童的治療和康復護理需要多學科醫(yī)療保健提供者的參與，但這種參與是分散的。高度分散的護理很容易導致服務重復和醫(yī)療費用增加。整體護理是護理的一個關鍵要素，強調將患者視為一個完整的人。醫(yī)護人員除了關注患者外，還需要關注患者的環(huán)境、心理狀態(tài)、身體因素等影響疾病康復的因素。腦癱是一種異質性疾病，此類兒童應該得到個性化和整體護理。考慮到患有腦癱的兒童作為一個特定的適合干細胞移植的群體，這些患者在圍手術期需要全面的綜合護理。

目前，關于干細胞移植的護理經驗總結在骨髓功能障礙或衰竭的接受造血干細胞移植的患者中很常見。經鼻干細胞移植治療神經系統(tǒng)疾病的護理方案尚未見報道。這項研究基于該團隊的第一個國際項目——經鼻神經干細胞移植來治療腦癱兒童。

根據建立多學科團隊、經鼻干細胞移植的特點以及腦癱患兒接受干細胞治療的需求，制定全面、精細化的護理方案，從而提高臨床研究的有效性和安全性，增加患兒的舒適度。

國際首例！為接受經鼻神經干細胞移植治療的腦癱兒童提供整體護理

本研究總結了22例接受經鼻神經干細胞移植治療腦癱的患兒的護理流程及注意事項，提出了一套全面、新穎的經鼻神經干細胞移植治療兒童神經系統(tǒng)疾病的整體護理方案。

材料和方法

我們的團隊進行了一項I/II期隨機對照臨床試驗，以評估鼻內神經干細胞移植治療嬰兒腦癱的安全性和有效性。該研究在ClinicalTrials.gov（NCT03005249）和醫(yī)學研究注冊信息系統(tǒng)（CMR-20161129-1003）注冊，并經大連醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干細胞臨床研究中心倫理委員會批準（LCKY2016- 60）。所有參與者的父母或監(jiān)護人在參與研究前均簽署了知情同意書。

患者：所有患者入組前均經過嚴格篩選，包括疾病診斷、臨床分型、病情嚴重程度、年齡、基礎疾病、治療及康復情況，均符合入組標準方可參加研究（表1）。

2018年1月至2023年6月期間，22名兒童接受了神經干細胞移植。22名兒童中，男16例，女6例。入選兒童的平均年齡和體重分別為6.30±2.12歲和19.52±4.51kg。十六戶人家住在中國北方，五戶人家住在中國南方，一戶人家住在新加坡。22例患兒臨床表現為中重度癱瘓，以缺血缺氧引起的痙攣性腦癱為特征。其中痙攣（四肢癱瘓）14例（63.6%）。其余混合有痙攣+運動障礙7例（31.8%）和痙攣+共濟失調1例（4.5%）。每個患兒均由同一手術團隊進行3次鼻內神經干細胞移植，間隔1個月（表2）。

鼻腔移植干細胞貼片技術

采用生物相容性高的蜂窩狀多孔海綿材料制備可降解NSCs制劑鼻貼劑。這是第一個用于國際臨床研究的非侵入性NSCs鼻貼劑。有效突破血腦屏障限制，非侵入性干細胞為治療中樞神經系統(tǒng)疾病提供了新途徑。

該技術已提交專利申請（國際專利號：PCT/CN2019/077105；中國專利號：PCT/CN2019/077105；201810623850.5）。保持恒溫、穩(wěn)定運輸至干細胞臨床機構的整個過程是在專用車上進行的。耳鼻喉科醫(yī)生使用一次性鼻腔給藥裝置，將含有NSCs（5×105/kg）的切割大小的貼片放置在孩子雙側鼻腔的嗅裂處（圖1）。

圍手術期的整體護理

通過實施定人、定時、定內容的整體護理，使圍術期護理內容規(guī)范化、系統(tǒng)化、專業(yè)化，避免了常規(guī)護理的不足。神經干細胞移植治療腦癱的圍手術期需要護士的充分參與。護理獨特的地位可以隨時監(jiān)測患兒圍手術期的狀況，并及時向團隊傳達關鍵評估結果，提供管理和支持（圖2）。

術前護理。同情護理在整個過程中提供心理支持。改進電極固定方法，提高長期臥床腦電圖檢查的準確性和舒適度。保持鼻腔清潔，提高干細胞移植的成功率。適度剝奪睡眠，增加檢查與治療相結合。

術中護理。實施漸進鎮(zhèn)靜，抑制兒童的躁動。去除枕頭和水平姿勢固定；準確完成鼻補片移植。

術后護理。融入親情和術后患兒的情緒管理。確保醫(yī)院、康復機構、家庭護理的一致性，重視兒童的隨訪評估。

4個結果

住院及隨訪期間，所有兒童均未出現與免疫排斥相關的不良反應。然而，一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現頭暈、惡心和嘔吐。3例患兒出現鼻粘膜少量出血，2例患兒移植后24小時內和2天內體溫升高（≤38.5℃）。沒有患者出現寒戰(zhàn)或全身感染。一名兒童有復雜部分性癲癇發(fā)作 (CPS) 病史，在NSC治療三個月后，類型和頻率發(fā)生變化。3名兒童的貼片在放入鼻腔后4小時內脫落（表3）。所有患者均進行3次移植，以確定24 h內雙側鼻補片是否脫落，結果P>0.05（表4）。

結果：22例患兒住院及隨訪期間均未出現免疫排斥反應相關不良反應。所有兒童對治療的耐受性良好，且治療效果優(yōu)越。一名兒童在鎮(zhèn)靜后出現惡心和嘔吐；3名移植后出現鼻粘膜少量出血。2名兒童出現低燒（≤38.5℃），1名兒童復雜部分性發(fā)作類型和頻率發(fā)生變化。此外，3名兒童在將補片植入鼻腔后4小時內出現補片脫落。

討論：這段護理經驗來自于團隊首個經鼻神經干細胞移植治療腦癱的國際臨床研究項目。研究結果表明，經鼻神經干細胞移植治療腦癱是安全有效的。本研究主要根據經鼻干細胞移植的技術特點和腦癱患兒的需求，制定了術前、術中、術后的全流程整體護理和操作注意事項。治療安全有效的同時，也增加了患兒和家長的舒適度，為神經系統(tǒng)疾病患兒神經干細胞移植后提出了全面新穎的整體護理方案。

干細胞相關的不良事件與給藥途徑密切相關。盡管鞘內、靜脈或動脈注射是干細胞治療的常見傳播途徑，但臨床前研究表明，鼻腔給藥干細胞是一種有前途的治療神經系統(tǒng)疾病的細胞遞送方法，可以有效降低不良反應的發(fā)生率。據報道，發(fā)熱是干細胞移植的預期不良反應。因此，我們建議，干細胞移植完成后，孩子應該躺下休息。嚴密監(jiān)測體溫變化3~4h，并做好詳細記錄。如果出現咽部紅腫、鼻涕清等呼吸道感染癥狀，應在充分評估后確定合適的移植日期，以有效避免術后出現與干細胞治療無關的不良反應。

結論：項目組采用鼻干細胞移植技術。根據經鼻神經干細胞治療兒童神經系統(tǒng)疾病的特點，提出全面、新穎的整體護理方案。對于指導兒童照顧者完成正確的護理，進一步提高治療的安全性和有效性，減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

參考資料：Li X, Li M, Qin X, Li Y, Wang Y, Han C, Ni S, Sun X, Dong P and Liu J (2024) Providing holistic care to children with cerebral palsy treated with transnasal neural stem cell transplantation. Front. Pediatr. 11:1297563. doi: 10.3389/fped.2023.1297563。

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