密探直播官方版-密探直播免费版app下载-密探直播永久免费版下载

即時推送國內(nèi)外干細(xì)胞臨床醫(yī)學(xué)資訊,為細(xì)胞治療普惠大眾而努力!

  • 公司地址
    中國,浙江,杭州
  • 聯(lián)系電話
    400-622-0089/139-6700-7000

星形膠質(zhì)細(xì)胞可以在腦損傷后獲得神經(jīng)干細(xì)胞特性

新的研究表明,特定類型的腦細(xì)胞在腦損傷后變得活躍,并表現(xiàn)出與神經(jīng)干細(xì)胞相似的特性。星形膠質(zhì)細(xì)胞的可塑性可能與半乳糖凝集素3蛋白的上調(diào)相關(guān),這可能對發(fā)現(xiàn)其他生物標(biāo)志物有重大貢獻(xiàn)。

研究發(fā)現(xiàn),一種特定的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)這些細(xì)胞,并且可以成為治療的目標(biāo),并有助于開發(fā)更好的腦損傷治療方案。神經(jīng)元的喪失,隨后導(dǎo)致大腦功能受損,是由神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)作和進(jìn)展引起的,如中風(fēng)、脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病/癡呆癥、漸凍癥和MND。

目前有效的治療方案仍需改進(jìn)。然而,臨床前研究表明,反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞是一種有希望的反應(yīng),這是一種特定類型的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,與神經(jīng)元一樣是神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分。小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是神經(jīng)元的保護(hù)者,表現(xiàn)出恢復(fù)細(xì)胞增殖的能力,這是保護(hù)受損傷的大腦免受免疫細(xì)胞侵襲的重要機(jī)制。[1]

什么是星形膠質(zhì)細(xì)胞?

星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦和脊髓中的一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。它們是人腦中最豐富的細(xì)胞類型,在神經(jīng)系統(tǒng)的功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[2]。以下是星形膠質(zhì)細(xì)胞的一些關(guān)鍵方面:

  • 支持和結(jié)構(gòu):星形膠質(zhì)細(xì)胞為神經(jīng)元提供結(jié)構(gòu)支持,促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生并維持神經(jīng)元運行的環(huán)境。
  • 血腦屏障:它們參與形成和維持血腦屏障,控制血液和大腦之間的物質(zhì)運動。
  • 營養(yǎng)和廢物管理:星形膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞外空間中離子和神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。它們還有助于將營養(yǎng)物質(zhì)輸送到神經(jīng)元并清除廢物。
  • 修復(fù)和保護(hù)性疤痕:星形膠質(zhì)細(xì)胞可以增殖并在受傷區(qū)域周圍形成疤痕(物理和生化屏障)。這種屏障有助于遏制損傷并防止其擴(kuò)散到健康的腦組織。這是神經(jīng)系統(tǒng)受傷后大腦正常修復(fù)過程的一部分。
  • 神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié):它們可以通過吸收和釋放神經(jīng)遞質(zhì)以及星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡來調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞。
  • 神經(jīng)元健康:星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能對于神經(jīng)元的生存和功能至關(guān)重要,有助于修復(fù)、釋放中性粒細(xì)胞和保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)組織。
  • 神經(jīng)可塑性:它們在突觸的形成和重塑中發(fā)揮作用,影響學(xué)習(xí)和記憶。

星形膠質(zhì)細(xì)胞呈星狀,因此得名“astro”(希臘語星形)和“cyte”(細(xì)胞)。它們因其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中超越其傳統(tǒng)支持功能的多樣化和動態(tài)作用而日益受到認(rèn)可[3]。

星形膠質(zhì)細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞的作用

星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中兩種重要的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型,每種都發(fā)揮著獨特而關(guān)鍵的作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞以其星形結(jié)構(gòu)為特征,主要負(fù)責(zé)為神經(jīng)元提供結(jié)構(gòu)支持。它們在維持血腦屏障方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,血腦屏障控制著物質(zhì)從血液到大腦的移動。此外,星形膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)向神經(jīng)元的運輸,調(diào)節(jié)和回收神經(jīng)遞質(zhì),并參與受傷后大腦的修復(fù)和疤痕形成過程。

它們還有助于維持神經(jīng)元功能所必需的離子和化學(xué)環(huán)境以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞和視神經(jīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞。相比之下,少突膠質(zhì)細(xì)胞比人類星形膠質(zhì)細(xì)胞更小且具有更少的突起,主要因其在髓鞘形成中的作用而聞名。它們產(chǎn)生髓磷脂,一種脂肪物質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元軸突周圍形成鞘。這種髓鞘形成對于沿神經(jīng)元快速傳輸電信號至關(guān)重要,從而提高神經(jīng)傳遞的速度和效率。少突膠質(zhì)細(xì)胞支持軸突,對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)軸突的維持至關(guān)重要。

星形膠質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)物和少突膠質(zhì)細(xì)胞對于神經(jīng)系統(tǒng)的正常運作都是不可或缺的。星形膠質(zhì)細(xì)胞更多地參與創(chuàng)建和維持神經(jīng)元環(huán)境,而少突膠質(zhì)細(xì)胞則專注于促進(jìn)快速信號傳輸。它們的互補功能確保神經(jīng)系統(tǒng)有效運行,凸顯神經(jīng)過程的復(fù)雜性和精密性。

星形膠質(zhì)細(xì)胞可以獲得神經(jīng)干性特性嗎?

星形膠質(zhì)細(xì)胞可以重新表達(dá)以獲得神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)特性,并具有大腦修復(fù)和再生的潛力。星形膠質(zhì)細(xì)胞可以通過多種方式獲得或表現(xiàn)出神經(jīng)干細(xì)胞特性,包括:

  • 損傷引起的再激活:為了響應(yīng)腦損傷或疾病,星形膠質(zhì)細(xì)胞可以恢復(fù)到更原始的干細(xì)胞樣狀態(tài)。這個過程被稱為反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生,經(jīng)常會看到星形膠質(zhì)細(xì)胞在星形膠質(zhì)細(xì)胞吞噬作用期間重新表達(dá)通常在 NSC 中活躍的基因
  • 分子和環(huán)境線索:再生中心的研究表明,特定的分子和環(huán)境線索會誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞分化成干細(xì)胞樣狀態(tài)。例如,引入某些轉(zhuǎn)錄因子或暴露于特定的生長因子可以觸發(fā)這種轉(zhuǎn)變。
  • 表觀遺傳變化:星形膠質(zhì)細(xì)胞表觀遺傳景觀的變化,例如 DNA 甲基化和組蛋白修飾的改變,可以重新編程它們以獲得干細(xì)胞樣特性。
  • 基因編輯技術(shù):先進(jìn)的基因操作技術(shù)(如 CRISPR/Cas9)可用于修改星形膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá),有可能將其重新編程為NSC。
  • 細(xì)胞融合事件:在極少數(shù)情況下,大腦中的細(xì)胞融合事件可能導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)干細(xì)胞合并,從而可能賦予星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞特征。
  • 微環(huán)境影響:大腦的微環(huán)境,包括特定的細(xì)胞外基質(zhì)成分和鄰近細(xì)胞,可以影響星形膠質(zhì)細(xì)胞的行為,并可能促進(jìn)干細(xì)胞樣特性。
  • 神經(jīng)源性生態(tài)位:某些大腦區(qū)域(例如室下區(qū)(SVZ)和海馬體)中的某些類型的星形膠質(zhì)細(xì)胞已經(jīng)處于更具可塑性的狀態(tài),并且就其形成新神經(jīng)元的潛力而言更接近NSC。
  • 應(yīng)激反應(yīng):在某些應(yīng)激條件下,星形膠質(zhì)細(xì)胞外泌體可能會恢復(fù)到更具可塑性的干細(xì)胞樣狀態(tài),作為大腦內(nèi)在修復(fù)機(jī)制的一部分。

這些對星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性及??其獲得NSC特性的潛力的見解對于再生中心開發(fā)神經(jīng)退行性疾病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ?a href="http://yuanhanchun9.com/ganxibao/9547.html" data-type="post" data-id="9547" target="_blank" rel="noreferrer noopener">共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化癥、橫貫性脊髓炎和周圍神經(jīng)?。┑男轮委煵呗灾陵P(guān)重要。然而,我們的結(jié)果是初步的,需要進(jìn)行更多的研究才能充分理解并安全地利用這種能力進(jìn)行臨床應(yīng)用[4]

星形膠質(zhì)細(xì)胞有什么作用?

星形膠質(zhì)細(xì)胞與少突膠質(zhì)細(xì)胞

其中一些星形膠質(zhì)細(xì)胞獲得神經(jīng)干細(xì)胞樣特性,可以自我更新并產(chǎn)生不同的細(xì)胞類型,包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。一旦出現(xiàn)與疾病或損傷相關(guān)的功能紊亂血腦屏障(BBB)發(fā)生時,星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物和神經(jīng)細(xì)胞生長因子可以啟動、增加和獲得神經(jīng)干細(xì)胞特性。研究表明,腦損傷部位的病理特異性星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性可能與半乳糖凝集素3蛋白的上調(diào)相關(guān)。

半乳糖凝集素3蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物

Galectin-3是一種屬于凝集素家族的蛋白質(zhì),該家族是已知能與特定碳水化合物結(jié)構(gòu)結(jié)合的蛋白質(zhì)。Galectin-3的一些有用方面包括:

  • 結(jié)構(gòu)和結(jié)合:Galectin-3 具有碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域 (CRD),使其能夠與 β-半乳糖苷糖特異性結(jié)合。這種結(jié)合能力對于其在各種細(xì)胞過程中的作用至關(guān)重要。
  • 細(xì)胞功能:它參與廣泛的細(xì)胞功能,包括細(xì)胞生長、粘附、分化、血管生成(新血管的形成)、細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)和炎癥。
  • 在免疫系統(tǒng)中的作用:Galectin-3在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),包括免疫細(xì)胞的激活和成熟以及炎癥過程。
  • 癌癥研究:由于其在多種癌癥中高表達(dá)以及在腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和血管生成中的作用,它在癌癥研究中受到關(guān)注。Galectin-3 被認(rèn)為是癌癥診斷的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點。
  • 纖維化:?Galectin-3 與多種器官(如肝臟、腎臟和心臟)纖維化的發(fā)生有關(guān)。它介導(dǎo)成纖維細(xì)胞的活化和細(xì)胞外基質(zhì)成分的積累。
  • 心臟病: Galectin-3水平升高與充血性心力衰竭和心臟病發(fā)作有關(guān),可以作為這種疾病的診斷和預(yù)后的標(biāo)志物。
  • 傳染?。?/strong>它在宿主與病原體的相互作用中發(fā)揮作用,影響人體對各種細(xì)菌、病毒和真菌感染的反應(yīng)。
  • 細(xì)胞粘附和遷移:Galectin-3參與細(xì)胞粘附過程,可以影響細(xì)胞歸巢、細(xì)胞遷移,這對于傷口愈合和癌癥轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。
  • 神經(jīng)生物學(xué):關(guān)于Galectin-3在神經(jīng)生物學(xué)中的作用,特別是在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病中的作用,有新的研究。

星形膠質(zhì)細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病

鑒于星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖的重要性,這些發(fā)現(xiàn)有助于理解腦脊液成分的變化(半乳糖凝集素3蛋白的上調(diào))如何支持大腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性的維持。

確定半乳糖凝集素3蛋白作為星形膠質(zhì)細(xì)胞可塑性的誘導(dǎo)劑有助于發(fā)現(xiàn)其他生物標(biāo)志物,這些生物標(biāo)志物可以在受損的腦實質(zhì)內(nèi)提供有益的調(diào)節(jié)。這些急性損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)因子為這些生物標(biāo)志物的未來臨床應(yīng)用提供了廣闊的前景,作為檢測神經(jīng)膠質(zhì)干細(xì)胞治療有益反應(yīng)的指標(biāo),或幫助識別受傷患者大腦中是否存在具有干細(xì)胞潛力的其他細(xì)胞[5]

參考資料:

[1] ^Rauf A, Badoni H, Abu-Izneid T, Olatunde A, Rahman MM, Painuli S, Semwal P, Wilairatana P, Mubarak MS. Neuroinflammatory Markers: Key Indicators in the Pathology of Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2022 May 17;27(10):3194. doi: 10.3390/molecules27103194. PMID: 35630670; PMCID: PMC9146652.

[2] ^Dejakaisaya H, Kwan P, Jones NC. Astrocyte and glutamate involvement in the pathogenesis of epilepsy in Alzheimer’s disease. Epilepsia. 2021 Jul;62(7):1485-1493. doi: 10.1111/epi.16918. Epub 2021 May 10. PMID: 33971019.

[3] ^Freeman MR. Specification and morphogenesis of astrocytes. Science. 2010 Nov 5;330(6005):774-8. doi: 10.1126/science.1190928. PMID: 21051628; PMCID: PMC5201129.

[4] ^Ganapathy K, Datta I, Bhonde R. Astrocyte-Like Cells Differentiated from Dental Pulp Stem Cells Protect Dopaminergic Neurons Against 6-Hydroxydopamine Toxicity. Mol Neurobiol. 2019 Jun;56(6):4395-4413. doi: 10.1007/s12035-018-1367-3. Epub 2018 Oct 16. PMID: 30327976.

[5] ^Alisch M, Kerkering J, Crowley T, Rosiewicz K, Paul F, Siffrin V. Identification of the gliogenic state of human neural stem cells to optimize in vitro astrocyte differentiation. J Neurosci Methods. 2021 Sep 1;361:109284. doi: 10.1016/j.jneumeth.2021.109284. Epub 2021 Jul 7. PMID: 34242705.

免責(zé)說明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業(yè)觀點,不構(gòu)成任何臨床診斷建議!杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問,請隨時聯(lián)系我。

關(guān)于干細(xì)胞方面經(jīng)常問的問題有哪些?
? 上一篇 2024年1月10日
國際首例!為接受經(jīng)鼻神經(jīng)干細(xì)胞移植治療的腦癱兒童提供整體護(hù)理
下一篇 ? 2024年1月10日