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糖尿病腎病的新希望:干細胞療法的臨床研究和應(yīng)用

目錄

  • 什么是糖尿病腎病?
  • 糖尿病腎病的癥狀和類型是什么樣的?
  • 患上糖尿病腎病的原因
  • 如何診斷糖尿病腎病?
  • 干細胞治療糖尿病腎病的原理和機制
  • 干細胞治療糖尿病腎病的植入方式
  • 干細胞治療糖尿病腎病臨床案例
  • 干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究進展
  • 治療糖尿病腎病的輔助療法
  • 討論

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病患者中較為常見的并發(fā)癥之一,目前的治療手段主要包括降血糖、對癥治療以及腎臟替代治療等,但這些方法往往缺乏有效干預(yù)疾病進展的能力。近年來,干細胞治療,尤其是間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用,為糖尿病腎病提供了新的治療策略。

本文詳細介紹了什么是糖尿病腎病,糖尿病腎病的癥狀類型是什么樣的?以及干細胞療法在糖尿病腎病中的原理機制、干細胞治療糖尿病腎病的臨床案例及治療方法。

糖尿病腎病的新希望:干細胞療法的臨床研究和應(yīng)用

什么是糖尿病腎病?

糖尿病并發(fā)癥引起的腎臟疾病稱為糖尿病腎病。在這種疾病中,腎臟的過濾器——腎小球受損。由于受損,腎功能變得異常。腎臟將異常量的蛋白質(zhì)排入尿液,稱為蛋白尿。尿液中主要排出的蛋白質(zhì)是白蛋白。尿液中白蛋白水平升高(白蛋白尿)表明糖尿病導(dǎo)致腎臟受損。

糖尿病腎病的癥狀和類型是什么樣的?

糖尿病腎病的癥狀

慢性腎病隨著病情惡化,腎臟逐漸發(fā)展為終末期腎病或腎衰竭。糖尿病腎病的首發(fā)癥狀被認為是微量白蛋白尿。

  • 微量白蛋白尿:這被認為是腎臟損害的第一個跡象。它可以持續(xù)存在微量白蛋白尿,也可以發(fā)展為蛋白尿。
  • 蛋白尿:這是一種不可逆的疾病,蛋白質(zhì)泄漏到尿液中。它標志著腎功能逐漸衰退和終末期腎病。
  • 水腫:腳、腳踝、手和眼睛腫脹。眼睛周圍浮腫。腫脹是由于液體滯留引起的。
  • 譫妄:思維混亂或注意力難以集中。
  • 呼吸暫停:呼吸短促。
  • 多尿:排尿需求增加。
  • 貧血:循環(huán)紅細胞減少導(dǎo)致貧血。貧血會導(dǎo)致疲勞感。
  • 電解質(zhì)失衡:隨著腎功能衰退,鈣、磷酸鹽、磷和鎂會擾亂電解質(zhì)平衡。鈣和磷酸鹽失衡會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松或骨折。

糖尿病腎病的類型

根據(jù)尿液中流失的白蛋白,糖尿病腎病分為兩類:

  • 微量白蛋白尿:指尿液中存在少量白蛋白。白蛋白是一種蛋白質(zhì),在血液中大量存在。這可能是腎臟受損的征兆。建議在常規(guī)檢查期間進行微量白蛋白尿測試。
  • 大量白蛋白尿:隨著腎臟損害的進展,尿液中的白蛋白量增加,微量白蛋白尿轉(zhuǎn)變?yōu)榇罅堪椎鞍啄?。這是腎臟損害的明顯跡象。

患上糖尿病腎病的原因

  • 腎臟的正常功能包括過濾血液、調(diào)節(jié)血壓以及維持水和電解質(zhì)平衡。腎臟由數(shù)百萬個稱為腎元的過濾單位組成。
  • 這些腎元會因血液中糖分含量過高而受到損害。這種損害會妨礙腎臟的正常功能,并導(dǎo)致蛋白質(zhì)和血液滲漏到尿液中。
  • 此外,血糖升高還會導(dǎo)致腎小球中的蛋白質(zhì)連接在一起,形成所謂的“交聯(lián)”蛋白質(zhì)。這些交聯(lián)蛋白質(zhì)會引發(fā)局部瘢痕形成過程。這個過程稱為腎小球硬化。
  • 腎小球硬化癥的形成需要很長的時間。當(dāng)硬化組織取代健康組織時,病情會惡化。許多患者的血壓調(diào)節(jié)也會受到阻礙,導(dǎo)致高血壓和腎臟受損。
  • 慢性腎病在糖尿病后需要很長時間才能出現(xiàn)癥狀。糖尿病持續(xù)時間長會增加腎臟受損的機會。當(dāng)血糖水平和血壓過高時,更容易患上糖尿病腎病。

如何診斷糖尿病腎病?

糖尿病腎病的診斷主要基于以下幾點:

  • 病史和體檢:了解患者是否有糖尿病史,以及糖尿病的類型和病程。
  • 尿液檢查:檢測尿蛋白,特別是微量白蛋白尿,是糖尿病腎病的早期標志。
  • 血液檢查:評估腎功能,如血肌酐、尿素氮等指標。
  • 影像學(xué)檢查:如超聲、CT等,評估腎臟結(jié)構(gòu)和功能。
  • 腎活檢:在必要時進行,以明確診斷和評估病變程度。

干細胞治療糖尿病腎病的原理和機制

干細胞治療糖尿病腎?。―N)的機制主要包括以下幾個方面:

  • 促進胰島細胞再生:間充質(zhì)干細胞(MSCs)能夠分化成產(chǎn)生胰島素的細胞,促進胰島細胞再生,降低血糖水平。
  • 降低胰島素抵抗:干細胞可以通過免疫調(diào)節(jié)作用改善胰島素敏感性,從而降低血糖。
  • 抗炎作用:慢性炎癥是糖尿病腎病進展的關(guān)鍵因素之一。干細胞具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能,能夠減少炎癥反應(yīng),降低炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,從而保護腎臟免受進一步的損傷。
  • 直接減輕腎損傷:干細胞可以通過減少腎臟細胞凋亡、調(diào)節(jié)自噬、改善炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激和抑制纖維化等機制,直接保護腎臟。
  • 旁分泌作用:干細胞釋放的細胞因子、生長因子和趨化因子等營養(yǎng)因子,通過旁分泌效應(yīng)促進腎臟病理損傷的修復(fù),調(diào)節(jié)炎性和免疫性反應(yīng)。
  • 減少白蛋白尿:干細胞注射和移植可以減少白蛋白尿并改善腎功能,保護足細胞免受功能障礙和損傷。
  • 促進血管新生:糖尿病腎病患者常常伴有血管病變,導(dǎo)致腎臟血流量減少。干細胞能夠促進新血管的形成,改善腎臟的血液供應(yīng),為腎臟細胞提供更多的營養(yǎng)和氧氣。
  • 分化為腎固有細胞:干細胞具有多向分化潛能,能夠在腎臟微環(huán)境中分化為腎小管上皮細胞、足細胞等腎臟實質(zhì)細胞,參與腎臟結(jié)構(gòu)的修復(fù)。

干細胞治療糖尿病腎病的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu):

  • 靜脈給藥
  • 解放血管成形術(shù)
  • 鞘內(nèi)(腰椎穿刺)
  • 動脈內(nèi)
  • 皮下
  • 中風(fēng)的外科治療
  • 肌肉注射

糖尿病腎病的新希望:干細胞療法的臨床研究和應(yīng)用

2016年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

2016年4月福州某醫(yī)院泌尿外科對15糖尿病腎病患者,男8例,女7例 ;年齡(46.40 ± 8.91)歲,經(jīng)胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈移植UCMSC治療糖尿病腎病的患者為實驗組,另外腎內(nèi)科收治的15例單純采用口服纈沙坦,皮下注射胰島素治療糖尿病腎病的患者為對照組。

監(jiān)測兩組患者治療前及治療后3個月的血壓、血糖、C肽值以及腎功能指標的變化情況來分析比較兩組患者的治療效果。

2016年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

療效評估:經(jīng)治療后,兩組患者的收縮壓、 舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量均較治療前下降,空腹C肽、餐后2hC肽值均較治療前升高。

對兩組患者治療前及治療后3個月的各項指標差值進行比較,在舒張壓、尿素氮、血清肌酐、24h尿白蛋白定量這4個指標方面,實驗組患者下降程度較對照組明顯。

2021年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

2021年,《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了一篇論文,通過對40項相關(guān)研究進行整理和歸納,總結(jié)了關(guān)于干細胞及其衍生產(chǎn)物在糖尿病腎病中的效果,探討了相關(guān)因素對治療結(jié)果的影響。

2021年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

綜合分析后獲得的結(jié)論是,干細胞治療有利于改善糖尿病動物的腎臟功能,為進一步臨床治療糖尿病腎病提供了證據(jù)。

2023年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

2023年3月31日,河北省保定市第二中心醫(yī)院檢驗科《河北醫(yī)藥》期刊發(fā)表一篇關(guān)于干細胞移植聯(lián)合傳統(tǒng)療法治療改善糖尿病腎病的文獻。

選取2019年1月至2021年6月治療的糖尿病腎病患者82例,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組41例。對照組給予干細胞移植治療,觀察組給予個性化干預(yù)配合干細胞移植治療,比較2組患者空腹血糖( FPG)、腎功能[血尿素氮 (BUN)、血肌酐(Scr)]和生活質(zhì)量量表(QLQ-C30)情況。

臨床結(jié)論表明糖尿病腎病患者實施個性化干預(yù)配合干細胞移植治療,能夠改善血糖水平及腎功能。

2023年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

2024年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

2024年,國際期刊雜志《Springer》發(fā)表了一篇間充質(zhì)干細胞在糖尿病腎病中的治療作用的文獻綜述。

2024年干細胞治療糖尿病腎病臨床案例

該綜述對間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的發(fā)展進行了批判性評估。臨床的結(jié)果表明,全身間充質(zhì)干細胞輸注可能對DKD進展產(chǎn)生積極影響。

本文回顧了目前治療糖尿病的方式有哪些?近期關(guān)于間充質(zhì)干細胞在治療糖尿病腎病臨床試驗進展。還重點介紹了與DKD相關(guān)的有效生物標志物,這可能有助于更好地了解間充質(zhì)干細胞在這種疾病進展中的作用。

干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究進展

截止2024年7月23日,在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療糖尿病腎病臨床研究項目有9項。其中已完成的有2項。

干細胞治療糖尿病腎病臨床研究項目有9項。其中已完成的有2項。

截止2024年7月23日,國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有52個干細胞治療糖尿病腎病的相關(guān)文章。

中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有52個干細胞治療糖尿病腎病的相關(guān)文章。

治療糖尿病腎病的輔助療法

治療糖尿病腎病的輔助療法包括:

  • 藥物治療:ACEI/ARB類藥物控制血壓和蛋白尿,保護腎功能。
  • 飲食治療:低鹽、低蛋白飲食,控制血糖和血脂,減輕腎臟負擔(dān)。
  • 運動治療:適度運動,改善整體健康狀況。
  • 心理支持:提供心理治療和咨詢,幫助患者應(yīng)對疾病。
  • 透析和腎移植:在終末期腎病時,可能需要替代療法。綜合治療有助于提高患者的生活質(zhì)量和生存率。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來展望

  • 干細胞的選擇和來源:選擇最合適的干細胞類型和來源對于治療效果至關(guān)重要。
  • 治療的安全性:確保干細胞治療不引起不良反應(yīng),如腫瘤形成或免疫排斥。
  • 療效評估:開發(fā)敏感的生物標志物和臨床評估工具,準確評估干細胞治療的效果。
  • 倫理和法律問題:解決與干細胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問題。

結(jié)論

干細胞治療為糖尿病腎病提供了一種新的治療策略,展現(xiàn)出改善腎功能和延緩疾病進展的潛力。隨著研究的深入和技術(shù)的進步,干細胞治療有望成為治療糖尿病腎病的重要手段。

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