導(dǎo)語：2024年已經(jīng)接近尾聲，這一年是干細(xì)胞治療的新元年！跟隨我一起回顧2024，盤點(diǎn)我國干細(xì)胞治療腎病的臨床案例。干細(xì)胞治療腎病近年來在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注，尤其是在慢性腎病的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療腎病的技術(shù)有望更加成熟，并惠及更多患者。

腎病的患病率在不同地區(qū)和人群中有所不同。在中國，慢性腎?。–KD）的患病率大約為10%左右。例如，有研究顯示，我國成年人群中慢性腎病的患病率為10.8%。此外，另一項(xiàng)研究指出，過去十年間，我國腎病患病率下降了30%，目前約為8.2%。

首先我們來了解什么是腎病

腎病是指腎臟功能受損，導(dǎo)致無法有效清除血液中的廢物和多余水分的疾病。腎臟是人體的重要器官，負(fù)責(zé)過濾血液、排出廢物和多余液體，并維持體內(nèi)水分和電解質(zhì)平衡。腎病可以由多種原因引起，包括遺傳因素、感染、藥物中毒、免疫疾病、代謝性疾病等。

腎病的類型非常多樣，包括慢性腎?。–KD）、急性腎損傷、腎小球腎炎、腎結(jié)石、多囊腎病、糖尿病腎病、高血壓腎損害等。其中，慢性腎病是最常見的類型之一，通常由糖尿病和高血壓引起，這些疾病會(huì)導(dǎo)致腎小球損傷，進(jìn)而影響腎功能。

當(dāng)前治療腎臟疾病的局限性

藥物治療：藥物治療腎臟疾病雖然在一定程度上可以延緩疾病進(jìn)展，但其局限性在于無法治愈疾病、需要復(fù)雜的劑量調(diào)整、存在腎毒性風(fēng)險(xiǎn)、以及個(gè)體差異導(dǎo)致的治療效果不確定性。

透析的面對(duì)的挑戰(zhàn)和成本：透析作為一種替代療法，雖然可以為所有腎病患者提供支持，但其缺點(diǎn)包括需要限制飲食中的鹽和蛋白質(zhì)攝入，頻繁的透析過程可能影響患者的生活質(zhì)量，并且存在感染風(fēng)險(xiǎn)。

此外，透析的費(fèi)用昂貴，且由于器官短缺，患者可能需要等待較長時(shí)間才能接受治療。透析還可能帶來對(duì)藥物耐藥性和免疫排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)

干細(xì)胞治療腎病的潛力

面對(duì)傳統(tǒng)治療方法的局限性，干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，正在為腎臟疾病患者帶來新的希望。

治療腎臟疾病的干細(xì)胞有哪些

• 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） ：它們在腎臟疾病治療中顯示出巨大潛力，尤其是在急性腎損傷和糖尿病腎病方面。
• 胚胎干細(xì)胞（ESCs） ：胚胎干細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞類型的能力，包括腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞和近端小管樣細(xì)胞。
• 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs） ：iPSCs能夠分化成身體任何一種細(xì)胞或組織，因此在腎臟疾病治療中也展現(xiàn)出潛力。
• 腎源性干細(xì)胞/祖細(xì)胞（RSPCs） ：這些細(xì)胞在腎臟修復(fù)中具有重要作用，能夠分泌多種細(xì)胞因子和生長因子，支持腎臟的再生和修復(fù)過程.

干細(xì)胞在腎病的應(yīng)用和效果

• 分化為腎臟特異性細(xì)胞：干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能，能夠分化為腎小管細(xì)胞、腎小球細(xì)胞等腎臟特異性細(xì)胞，從而替代受損的腎組織，恢復(fù)腎功能。
• 分泌促修復(fù)因子：干細(xì)胞可以分泌多種生長因子和細(xì)胞因子，如血管生成因子、白細(xì)胞介素等，這些因子能夠促進(jìn)局部細(xì)胞的增殖和修復(fù)，減少腎臟的纖維化和損傷。
• 免疫調(diào)節(jié)作用：干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，控制炎癥反應(yīng)，減少慢性腎病患者腎臟內(nèi)的慢性炎癥環(huán)境，從而延緩腎功能的進(jìn)一步惡化。
• 抗纖維化作用：干細(xì)胞能夠通過控制成纖維細(xì)胞的活性，減少腎臟的纖維化，減輕腎臟硬化對(duì)功能的損傷。
• 促進(jìn)血管新生：干細(xì)胞能夠分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)新生血管形成，改善腎臟微循環(huán)，從而改善腎臟功能

這些機(jī)制共同作用，有望減緩或逆轉(zhuǎn)慢性腎病的病理進(jìn)程，減少患者對(duì)透析和腎移植的依賴，為腎臟疾病的治療提供了新的思路和方法。

盤點(diǎn)2024年我國干細(xì)胞治療腎病的臨床案例

干細(xì)胞治療慢性腎病

2024年3月14日，中國的醫(yī)學(xué)博士與研究人員發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）：病例報(bào)告》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果：干細(xì)胞治療治療慢性腎病五年后顯示沒有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，eGFR、血清 BUN 和肌酐水平正常，這表明 MSCs 可以成為一種安全有效的現(xiàn)代 CKD 和腎結(jié)石治療方法。

2024年3月15日，深圳二院發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療 Alport 綜合征腎功能障礙：中國開放標(biāo)簽、單臂試驗(yàn)方案?》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果：我們計(jì)劃進(jìn)行一項(xiàng)單組、首次人體試驗(yàn)，以研究 hUC-MSC 對(duì)早期 AS 兒科患者的安全性和初步療效。我們期望我們的研究結(jié)果將為干細(xì)胞治療慢性腎病兒童的安全性和初步療效提供第一手臨床證據(jù)。MSC 治療組顯示白蛋白尿減輕和壽命延長，腎炎和纖維化顯著減輕。

干細(xì)胞治療急性腎損傷

2024年4月24日，南大金陵醫(yī)院發(fā)布了一篇《輕鏈淀粉樣變性腎臟受累患者自體干細(xì)胞移植過程中發(fā)生急性腎損傷及對(duì)預(yù)后的影響》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果：納入 302 例接受 ASCT 的 AL 淀粉樣變性合并腎臟受累患者?；謴?fù)后的 AKI 也會(huì)使 10 年腎臟生存率從 91.7% 降低到 68.4% ，10 年 OS 從 91.1% 降低到 77.7%。從干細(xì)胞治療急性腎損傷后 30 天分為 4 個(gè)時(shí)期。ASCT 期間 AKI 的發(fā)生率為 27.15%。

2024年，山西醫(yī)科大學(xué)五院發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞在急性腎損傷中的有益作用：敘述性綜述》的研究結(jié)果

研究結(jié)果：已經(jīng)開發(fā)出各種策略來增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎損傷的潛力，包括基因操作、用不同的培養(yǎng)條件模擬細(xì)胞微環(huán)境、優(yōu)化 MSCs 制備和給藥方案、以及篩選可能更受益于 MSCs 治療的患者。

干細(xì)胞治療糖尿病腎病

2024年4月26日，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于《治療潛力：不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生的外泌體在糖尿病腎病中的作用》的研究成果。

研究結(jié)果：間充質(zhì)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體通過促進(jìn)組織修復(fù)、抑制纖維化和減少炎癥在糖尿病腎病治療中具有治療作用。

2024年5月14日，廣東醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞源性外泌體在糖尿病腎病中的自噬調(diào)節(jié)和治療潛力》的臨床研究結(jié)果。

研究結(jié)果：在干細(xì)胞治療糖尿病腎病的動(dòng)物模型研究中，發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病動(dòng)物模型重復(fù)施用 MSCs-exo 可以減輕腎小球肥大，基底膜增厚和纖維化，以抑制糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展”。

靜脈注射MSCs-exo 可以改善糖尿病動(dòng)物的腎功能和組織學(xué)損傷，可潛在地減少糖尿病大鼠的尿量和尿微量白蛋白的排泄，防止足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞凋亡,抑制半胱天冬酶-3過表達(dá)，促進(jìn)腎小球內(nèi)。

2024年干細(xì)胞治療腎病的臨床研究成果

截止2024年12月13日，中國知網(wǎng)cnki上干細(xì)胞治療腎病的臨床研究有86項(xiàng)。

前景與展望

干細(xì)胞在腎病的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療有望成為腎病的替代治療策略之一。

干細(xì)胞治療腎病雖然展現(xiàn)出巨大的潛力和希望，但在實(shí)際應(yīng)用中仍面臨一些挑戰(zhàn)和局限性：

1. 技術(shù)挑戰(zhàn)：包括細(xì)胞制備和擴(kuò)增、質(zhì)量控制、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化以及存儲(chǔ)問題。這些技術(shù)問題需要解決以確保干細(xì)胞治療的安全性和有效性。
2. 生物學(xué)挑戰(zhàn)：涉及到細(xì)胞異質(zhì)性、細(xì)胞老化、免疫排斥以及腫瘤形成風(fēng)險(xiǎn)。這些生物學(xué)因素可能影響干細(xì)胞治療的效果和安全性。
3. 監(jiān)管和倫理問題：包括監(jiān)管指南、倫理考慮和患者同意等。干細(xì)胞治療作為一種新興技術(shù)，需要明確的監(jiān)管框架和倫理指導(dǎo)原則。
4. 安全性問題：雖然干細(xì)胞治療相對(duì)安全，但仍存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，如排斥反應(yīng)、感染等并發(fā)癥，且長期效果尚不明確.

盡管存在倫理和安全性等問題，但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，干細(xì)胞治療腎病的未來前景仍然值得期待。

參考資料：

1、Wang, SG., Wang, SM., Hsu, MC., and Wang, FN. (2024). Mesenchymal stem cells for the treatment of chronic kidney disease (renal failure and multiple kidney stone episodes): a case report. Current Advances in Disease and Health Research, Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

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3、Liu L, Chen Y, Li X, Wang J, Yang L. Therapeutic potential: The role of mesenchymal stem cells from diverse sources and their derived exosomes in diabetic nephropathy. Biomed Pharmacother. 2024 Jun;175:116672. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116672. Epub 2024 Apr 26. PMID: 38677249.

4、doi:https://doi.org/10.1101/2024.11.07.24316903

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