盡管神經(jīng)外科和藥物方面最近取得了進(jìn)展,但當(dāng)代治療對于恢復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷和疾病患者失去的神經(jīng)功能無效。因此,迫切需要新穎且有效的治療方法。
最近的研究表明,在臨床前和臨床試驗中,干細(xì)胞,包括胚胎干細(xì)胞(ESC)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可以修復(fù)/替換受損或退化的神經(jīng)元,并改善功能恢復(fù)。然而,干細(xì)胞治療在效力、穩(wěn)定性、致癌性、免疫反應(yīng)、細(xì)胞來源和倫理方面還有許多懸而未決的問題和未解決的問題。
目前,源自羊膜的人羊膜上皮細(xì)胞(hAEC)與其他干細(xì)胞相比表現(xiàn)出相當(dāng)大的優(yōu)勢,引起了研究人員的廣泛關(guān)注。 hAEC很容易獲得,不存在倫理問題,并且?guī)缀鯖]有致瘤性和免疫原性的風(fēng)險。越來越多的證據(jù)表明,hAEC可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活和再生,修復(fù)受影響的神經(jīng)元,并重建受損的神經(jīng)連接。人羊膜上皮細(xì)胞可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病細(xì)胞治療最有希望的候選者。
人羊膜上皮細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和疾病的治療潛力
在這篇綜述中,我們主要關(guān)注人羊膜上皮細(xì)胞在治療各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和神經(jīng)退行性疾病方面的最新進(jìn)展和潛在應(yīng)用。我們還討論了人羊膜上皮細(xì)胞療法當(dāng)前的障礙和挑戰(zhàn)。
一、簡介
中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)損傷和紊亂嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量。迄今為止,神經(jīng)外科和藥物制劑可以緩解癥狀,但沒有有效的療法可以修復(fù)/替換受損或退化的神經(jīng)元并恢復(fù)神經(jīng)功能。確定新穎有效的治療方式至關(guān)重要。
目前,干細(xì)胞療法作為治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種有前景的治療選擇而備受關(guān)注。各種干細(xì)胞,包括胚胎干細(xì)胞(ESC)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)、神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC),已在臨床前研究其在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療潛力。和臨床試驗。此外,研究表明干細(xì)胞可以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),使受損的神經(jīng)回路重新連接。
先前的研究表明,不同類型的干細(xì)胞決定并繼承獨特的譜系特異性特征,導(dǎo)致不同程度的細(xì)胞功能(增殖、分化、免疫原性和致瘤性),但它們也可能激發(fā)臨床和研究的興趣。如果在從實驗室轉(zhuǎn)移到臨床之前沒有解決并妥善解決問題,就會產(chǎn)生道德上的不安。
在這些干細(xì)胞中,源自臍帶血、骨髓和脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞已在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床試驗中進(jìn)行了研究,并被證明具有神經(jīng)保護(hù)作用。然而,細(xì)胞資源、侵入性提取程序和細(xì)胞數(shù)量使得這種類型的干細(xì)胞不太適合作為細(xì)胞治療的實際來源。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UCMSCs)自2011年起開始用于臨床試驗,用于治療一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
目前,http://ClincalTrials.gov上已列出了24項UCMSCs的注冊研究,部分試驗已經(jīng)完成。然而,只有一項臨床試驗報告UCMSCs是安全的,并且可能延遲遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的進(jìn)展。因此,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的安全性和有效性需要臨床試驗的進(jìn)一步評估。
最近,臨床前研究表明,源自人羊膜的人羊膜上皮細(xì)胞(hAEC)可能是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和疾病的更好的替代細(xì)胞來源,因為它們?nèi)菀撰@得,無致瘤性和低免疫原性潛力,倫理爭議較少,并且可以有效治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷和疾病。
在這篇綜述中,我們主要關(guān)注hAEC,并總結(jié)了基于hAEC的治療在神經(jīng)損傷和神經(jīng)退行性疾病臨床前研究中的進(jìn)展,包括hAEC治療后的可能機制(如表1所示)。
疾病 | 作者 | 模型動物 | 移植方式 | 建議機制 | 臨床改善 |
中風(fēng) | [ 9 ] | 急性缺血大鼠 | I.C. | 減少細(xì)胞凋亡 神經(jīng)分化 | 減少梗塞體積 改善功能行為 |
中風(fēng) | [ 32 ] [ 34 ] | 急性缺血小鼠和狨猴 | I.C. | 減少腦細(xì)胞凋亡和炎癥 減少全身免疫抑制 | 減少梗塞體積 改善功能行為 |
中風(fēng) | [ 14 ] | ICH大鼠 | 腦內(nèi) | 小膠質(zhì)細(xì)胞激活減少 神經(jīng)細(xì)胞存活和再生增加 | 減少腦水腫 改善神經(jīng)功能缺損 |
中風(fēng) | [ 25 ] | 非物質(zhì)文化遺產(chǎn)兔子 | 腦內(nèi) | 神經(jīng)分化 | 改進(jìn)的功能行為 |
中風(fēng) | [ 36 ] | ICH大鼠 | 腦內(nèi) | 小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥因子減少 | 減少炎癥反應(yīng) |
脊髓損傷 | [ 42 ] | SCI猴子 | 注入橫切腔 | 促進(jìn)軸突生長 預(yù)防膠質(zhì)疤痕形成 | 防止神經(jīng)膠質(zhì)疤痕的形成 防止軸突細(xì)胞死亡 |
脊髓損傷 | [ 10 ] | 脊髓損傷大鼠 | 注射到脊柱橫斷處 | 促進(jìn)軸突再生 抑制軸突紅核萎縮 | 改進(jìn)的功能行為 |
脊髓損傷 | [ 43 ] | 脊髓損傷大鼠 | 注射到脊柱橫斷處 | 小膠質(zhì)細(xì)胞活化減少 | 減輕 SCI 引起的機械異常性疼痛 |
脊髓損傷 | [ 44 ] | 脊髓損傷大鼠 | 移植到脊柱橫斷處 | 增強宿主神經(jīng)元的存活 促進(jìn)共同起草的 NSC 的存活和神經(jīng)分化 | 改進(jìn)的功能行為 |
脊髓損傷 | [ 46 ] | 脊髓損傷大鼠 | 移植到帶有肌肉支架的脊柱半切片中 | 促進(jìn)軸突生長 促進(jìn)神經(jīng)纖維髓鞘再生 | 改善功能恢復(fù) |
脊髓損傷 | [ 47 ] | 脊髓損傷大鼠 | 移植到帶有絲素蛋白支架的脊柱半切片中 | 減少神經(jīng)膠質(zhì)疤痕的形成 減少病變部位的免疫反應(yīng) | 改進(jìn)的功能行為 |
帕金森病 | [ 15 ] | 帕金森病大鼠 | 腦內(nèi) | 促進(jìn)表達(dá)酪氨酸羥化酶的神經(jīng)元的分化 | 改進(jìn)的功能行為 |
帕金森病 | [ 58 ] | 帕金森病大鼠 | 腦內(nèi) | 促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元的存活 | 提高多巴胺神經(jīng)元的存活率 |
帕金森病 | [ 11 ] | 帕金森病大鼠 | 腦室內(nèi) | 防止多巴胺神經(jīng)元及其代謝物的損失 | 改善行為恢復(fù) |
帕金森病 | [ 59 ] | 帕金森病大鼠 | 腦內(nèi) | 增加多巴胺神經(jīng)元及其代謝物的含量 | 改善行為缺陷 |
老年癡呆癥 | [ 12 ] [ 65 ] | APP/PS1 小鼠 | 腦內(nèi) | 增加膽堿能神經(jīng)元的存活率 促進(jìn)乙酰膽堿的產(chǎn)生 | 改善空間記憶 |
多發(fā)性硬化癥 | [ 13 ] | EAE小鼠 | 靜脈 | 抑制脾細(xì)胞和 T 細(xì)胞的增殖 增加 Th2 產(chǎn)生的比例 | 減少脫髓鞘 改善復(fù)發(fā)和緩解 |
多發(fā)性硬化癥 | [ 71 ] | EAE小鼠 | 靜脈 | 抑制脾細(xì)胞增殖 增加IL-2和IL-5的產(chǎn)生 | 緩解率降低 脫髓鞘 |
多發(fā)性硬化癥 | [ 72 ] | EAE小鼠 | 靜脈 | 增加 Treg 和幼稚 CD4 + T 細(xì)胞的數(shù)量 降低 T 細(xì)胞反應(yīng)和炎癥因子 | 改善復(fù)發(fā) |
CP | [ 52 ] | 早產(chǎn)胎羊腦損傷 | 胎兒頸靜脈 | 減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化、細(xì)胞凋亡和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,以及維持血腦屏障完整性 | 保護(hù)發(fā)育中的大腦 |
CP | [ 51 ] | 早產(chǎn)胎羊腦損傷 | 胎兒肱動脈 | 小膠質(zhì)細(xì)胞活化、細(xì)胞固縮和細(xì)胞死亡減少 少突膠質(zhì)細(xì)胞和 MBP 陽性細(xì)胞增加 | 恢復(fù)髓磷脂形態(tài) 減少白質(zhì)損傷 |
CP | [ 53 ] | 早產(chǎn)胎羊腦白質(zhì)損傷 | 靜脈內(nèi)和氣管內(nèi) | 減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化和血管滲漏 | 調(diào)制白質(zhì)病理學(xué) |
CP | [ 56 ] | 圍產(chǎn)期小鼠腦損傷 | 靜脈 | 減少細(xì)胞凋亡和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生, 增加小膠質(zhì)細(xì)胞活性 | 挽救減輕的體重 |
人羊膜上皮細(xì)胞的特征
hAEC源自羊膜上皮層,羊膜是包圍胎兒和羊水的膜囊,可保護(hù)發(fā)育中的胚胎免受周圍環(huán)境的各種刺激。羊膜是一種半透明的生物膜,缺乏神經(jīng)、肌肉和淋巴管,由五個不同的層組成(圖1)。上皮層下方有致密的基質(zhì)層和成纖維細(xì)胞層,羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞(AMSC)源自該層。 AMSCs在缺血動物模型中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能;然而,AMSCs尚未在其他神經(jīng)疾病模型中得到廣泛研究。在這篇綜述中,我們主要關(guān)注hAECs在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的潛在療法。
值得注意的是,hAEC比其他干細(xì)胞具有顯著的優(yōu)勢。hAEC源自足月胎盤,出生后即被丟棄。因此,它們很容易獲得,不需要侵入性的收獲程序,并且不存在任何相關(guān)的道德問題。此外,hAEC低表達(dá)HLA-A、B、C和HLA-DR,這些抗原是受體排斥反應(yīng)的關(guān)鍵抗原,并且表達(dá)非多態(tài)性、非經(jīng)典抗原HLA-G,可以直接抑制免疫反應(yīng),這表明hAEC的免疫原性較弱。最近的一項研究還表明,靜脈注射hAEC不會導(dǎo)致溶血、過敏反應(yīng)、毒性或腫瘤形成,表明hAEC具有系統(tǒng)安全性。
在一項由7名受試者組成的小隊列中進(jìn)行的hAEC早期臨床試驗中,在植入后長達(dá)7周的時間內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的跡象。源自人類羊膜的細(xì)胞和組織的生物活性早已被用于皮膚燒傷或眼部燒傷的患者,這也表明hAEC不會誘導(dǎo)受體免疫排斥。
人羊膜起源于原腸胚形成前的多能外胚層;hAEC很可能具有多譜系分化潛力,因此可以分化為所有三個胚層,包括神經(jīng)細(xì)胞。這與hAEC能夠在體內(nèi)分化成神經(jīng)元樣細(xì)胞的研究結(jié)果一致。此外,還有報道稱hAEC能夠合成和釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)、生長因子以及兒茶酚胺和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì),促進(jìn)神經(jīng)存活和再生,表現(xiàn)出多種神經(jīng)元功能。因此,有理由相信hAEC可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病細(xì)胞治療的潛在細(xì)胞來源。
人羊膜上皮細(xì)胞的預(yù)期應(yīng)用
人羊膜上皮細(xì)胞治療中風(fēng)
中風(fēng)是全世界死亡和殘疾的主要原因之一。目前尚無有效的治療方法。在過去的幾十年里,干細(xì)胞療法在中風(fēng)的治療中得到了積極的探索。數(shù)據(jù)表明,干細(xì)胞可以通過促進(jìn)神經(jīng)元的存活和再生以及修復(fù)受損的腦組織來縮小梗塞范圍并改善功能恢復(fù)。在不同的干細(xì)胞來源中,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)在臨床試驗中得到廣泛研究。自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以離體擴(kuò)增,但患者很難及時獲得預(yù)定劑量的細(xì)胞。另一方面,現(xiàn)成的同種異體hAEC冷凍儲備是另一種干細(xì)胞來源。
關(guān)于使用hAEC治療缺血性中風(fēng),先前的一項研究報道,通過腦內(nèi) (ic) 注射將hAEC移植到短暫大腦中動脈閉塞 (MCAO) 的大鼠體內(nèi)。移植物減少了梗塞體積和腦細(xì)胞凋亡,并改善了中風(fēng)后16天的運動和認(rèn)知功能。此外,移植的hAEC被注意到表達(dá)神經(jīng)元標(biāo)記、神經(jīng)元祖細(xì)胞標(biāo)記和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記,這表明hAEC 可以轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元樣細(xì)胞,并有助于修復(fù)受影響的神經(jīng)元。
綜上所述,臨床前研究表明,hAEC療法可能通過以下潛在機制有效治療缺血性中風(fēng)和腦出血。
- 首先,hAEC可以分化成神經(jīng)組織來替代受損或死亡的神經(jīng)細(xì)胞。
- 其次,hAECs可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化并產(chǎn)生抗炎因子和免疫抑制因子來抑制炎癥反應(yīng),從而有助于保護(hù)神經(jīng)元免受免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響。
- 第三,hAEC可以分泌必要的細(xì)胞因子、NTF和生長因子,為神經(jīng)細(xì)胞的生存和再生以及突觸發(fā)生提供有利的微環(huán)境,最終有助于失去連接的重新神經(jīng)支配和恢復(fù)細(xì)胞功能。
最后,全身施用hAEC可以減輕中風(fēng)后免疫抑制,這歸因于感染程度較低,并且有利于整體恢復(fù)和大腦修復(fù)過程。
人羊膜上皮細(xì)胞治療脊髓損傷 (SCI)
SCI是一種嚴(yán)重的衰弱性疾病,通常伴有運動和感覺功能障礙。現(xiàn)代醫(yī)療干預(yù)措施的重點是穩(wěn)定脊柱和控制炎癥,以防止進(jìn)一步損傷。目前,尚無有效的治療方法可用于恢復(fù)此類神經(jīng)功能。在可能的新策略中,干細(xì)胞移植是一種有前途的SCI治療方法。干細(xì)胞可以修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞并允許軸突再生,從而重建神經(jīng)回路、功能恢復(fù)和大腦修復(fù)過程。
Sankar和Muthusamy報道,移植到半切空腔中的hAEC促進(jìn)了軸突軸突的生長,并防止橫切病變部位神經(jīng)膠質(zhì)疤痕的形成。
臨床前研究表明,hAEC可以通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和膠質(zhì)疤痕的形成,并產(chǎn)生旁分泌因子來優(yōu)化脊髓微環(huán)境,從而使受損的軸突重新生長,從而重建受損的神經(jīng)連接和功能恢復(fù)。此外,hAEC嵌入生物材料以及hAEC和NSC聯(lián)合移植的策略可能是促進(jìn)SCI治療的良好選擇。
人羊膜上皮細(xì)胞治療腦癱 (CP)
CP是早產(chǎn)兒和足月兒常見的神經(jīng)發(fā)育障礙。腦白質(zhì)(WM)損傷,稱為腦室周圍白質(zhì)軟化(PVL),是與 CP相關(guān)的主要神經(jīng)病理學(xué)。導(dǎo)致新生兒WM損傷的兩個關(guān)鍵途徑是新生兒腦血流動力學(xué)異常和局??部腦炎癥。潛在的機制,包括激活的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖、血腦屏障通透性增加和少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡,可能導(dǎo)致WM損傷并隨后影響大腦發(fā)育。目前,這種損傷尚無治療方法。
hAEC已被證明通過減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗炎和免疫抑制因子而具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力,這表明 hAEC可能是WM損傷的潛在療法。
人羊膜上皮細(xì)胞治療帕金森病 (PD)
PD是一種神經(jīng)退行性疾病,其特征是黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元、細(xì)胞質(zhì)聚集的路易體和神經(jīng)炎癥進(jìn)行性喪失。其典型癥狀主要包括靜止性震顫、肌肉強直、行動遲緩、步態(tài)異常等。盡管藥劑學(xué)和神經(jīng)外科的出現(xiàn),PD癥狀也只能得到緩解。PD尚無治愈方法。
關(guān)于基于hAEC的PD療法,Kakishita等人報道稱,將hAEC移植到PD大鼠的紋狀體中可以緩解其行為缺陷。移植的hAEC不僅能表達(dá)酪氨酸羥化酶,還能防止黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性。與這些研究一致,Yang 等人。還證明了hAEC通過神經(jīng)分化和神經(jīng)保護(hù)對PD大鼠產(chǎn)生影響。此外,我們發(fā)現(xiàn)移植的hAEC可以降低PD小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞活化和炎癥因子水平(未發(fā)表的數(shù)據(jù))。總之,基于hAEC的PD治療主要依賴于其神經(jīng)源性潛力、抗炎作用以及合成和釋放NTF和神經(jīng)遞質(zhì)的能力。
人羊膜上皮細(xì)胞治療阿爾茨海默病 (AD)
AD是一種不可逆轉(zhuǎn)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。其神經(jīng)病理學(xué)特征是細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白聚集成斑塊、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)與異常磷酸化tau蛋白和炎癥,以及與乙酰膽堿活性降低相關(guān)的膽堿能系統(tǒng)缺陷。AD也被認(rèn)為是癡呆癥的主要原因。常規(guī)治療基于抑制乙酰膽堿酯酶,只能延緩精神惡化的進(jìn)展,減輕神經(jīng)精神癥狀,但無法治愈AD。通過干細(xì)胞移植重新填充和重建丟失的神經(jīng)元連接或回路可能是一種潛在的治療方式。
薛等人。證明hAECs移植到APP/PS1AD小鼠的側(cè)腦室可以增加實驗小鼠海馬膽堿能神經(jīng)元的數(shù)量和海馬乙酰膽堿的濃度。此外,植入hAEC的小鼠空間記憶能力顯著改善。臨床前數(shù)據(jù)表明,hAECs治療AD的療效可能主要依賴于促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元存活和再生的旁分泌因子,最終導(dǎo)致空間記憶的改善。
人羊膜上皮細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥 (MS)
MS是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種慢性炎癥性脫髓鞘疾病,其特征是神經(jīng)元髓鞘的炎癥和破壞,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不同部分之間的通訊中斷。有許多新型藥物化合物對多發(fā)性硬化癥有益,具有抗炎、髓鞘再生和神經(jīng)保護(hù)作用;然而,嚴(yán)重的副作用是突出的。
值得注意的是,hAECs可以分泌許多NTFs,這些NTFs可以刺激髓鞘再生并保護(hù)少突膠質(zhì)細(xì)胞免于凋亡,從而恢復(fù)和維持MS的神經(jīng)功能。hAEC被證明可以產(chǎn)生抗炎因子和免疫抑制因子,它們是強免疫調(diào)節(jié)劑。因此,hAECs可能成為治療多發(fā)性硬化癥的有前景的細(xì)胞來源。
臨床前研究表明,hAEC具有免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)和髓鞘再生等有益作用,因此有望在治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗中發(fā)揮作用。
臨床試驗
人類羊膜長期以來被用于治療各種損傷和疾病,包括急性角膜損傷、皮膚燒傷和糖尿病足潰瘍。
近年來,源自人羊膜的hAEC也引起了廣泛關(guān)注。目前, http://ClincalTrials.gov上列出了10項hAEC注冊研究,其中一項試驗調(diào)查CNS疾病。
此外,在澳大利亞新西蘭臨床試驗注冊處(http://www.anzctr.org.au)注冊了四項hAEC的I期試驗:
針對缺血性中風(fēng)的ACTRN12618000076279 、針對支氣管肺發(fā)育不良的ACTRN12614000174684和ACTRN12618000920291 ,以及針對肝硬化的ACTRN12616000437460。
針對缺血性中風(fēng)的I期臨床hAEC療法旨在確定最大耐受劑量 (MTD) 并評估細(xì)胞安全性。招募15名中風(fēng)患者并通過靜脈輸注注射hAEC。hAEC組15名患者的最終隨訪至今尚未完成。安全性和有效性將通過SAE的頻率、影像學(xué)和免疫學(xué)檢測進(jìn)行評估。因此,需要更多的試驗來評估和確定基于hAEC的治療的安全性和臨床益處。
結(jié)論
文獻(xiàn)中越來越多的證據(jù)表明,干細(xì)胞療法適用于與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞丟失和變性相關(guān)的疾病和病癥。迄今為止,在各種干細(xì)胞來源中,hAEC似乎是細(xì)胞治療的理想候選者,因為hAEC易于獲得,不具有致瘤性和低免疫原性潛力,并且與其他干細(xì)胞來源相比在倫理上爭議較小。 hAECs在治療神經(jīng)損傷和疾病方面存在多種潛在的治療機制,如圖2所示。
首先,hAEC具有分化成神經(jīng)細(xì)胞類型的神經(jīng)發(fā)生潛力。
其次,通過旁分泌機制,人羊膜上皮細(xì)胞可以分泌許多必需的細(xì)胞因子、NTF、生長因子、激素和/或神經(jīng)遞質(zhì),以促進(jìn)神經(jīng)存活和再生、軸突生長和突觸重建,從而導(dǎo)致失去的神經(jīng)元連接的重新支配和進(jìn)一步恢復(fù)的神經(jīng)功能。特別是外泌體,即30-150nm的細(xì)胞外囊泡,包括蛋白質(zhì)、DNA片段、磷脂和RNA,介導(dǎo)各種生物功能,例如免疫反應(yīng)、抗原呈遞、細(xì)胞間通訊、蛋白質(zhì)和RNA轉(zhuǎn)移。外泌體還在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用,包括神經(jīng)元發(fā)育、再生、突觸功能和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的功能恢復(fù)。
目前,越來越多的文獻(xiàn)表明,干細(xì)胞發(fā)揮的神經(jīng)保護(hù)作用更可能歸因于它們的旁分泌作用和抗炎反應(yīng)。因此,人羊膜上皮細(xì)胞可能通過類似的機制發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。需要更多的研究來明確人羊膜上皮細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機制。
參考資料:Huiming Xu, Jiaofei Zhang, Kam Sze Tsang, Hao Yang, Wei-Qiang Gao, “Therapeutic Potential of Human Amniotic Epithelial Cells on Injuries and Disorders in the Central Nervous System”, Stem Cells International, vol. 2019, Article ID 5432301, 11 pages, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/5432301
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