慢性腎臟病是多發(fā)性骨髓瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)自體干細(xì)胞移植治療此類患者群體是安全的。

自體干細(xì)胞移植（ASCT）是誘導(dǎo)或挽救治療后緩解的多發(fā)性骨髓瘤（MM）的成熟治療策略。然而，對(duì)于患有慢性腎病 (CKD)（多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)并發(fā)癥）的患者進(jìn)行ASCT的安全性存在爭(zhēng)議和相互矛盾的研究結(jié)果。最近的一項(xiàng)研究旨在深入了解自體干細(xì)胞移植對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎病患者的安全性和有效性。

大約10%的MM患者在診斷時(shí)還患有CKD或急性腎損傷 (AKI)，幾乎50%的MM患者在某個(gè)時(shí)候經(jīng)歷過(guò)CKD或 AKI。大約10%的MM患者會(huì)出現(xiàn)需要長(zhǎng)期透析的晚期 CKD，而腎功能損害 (RI) 與MM患者的死亡率和發(fā)病率較差有關(guān)。

隨著硼替佐米、來(lái)那度胺和沙利度胺等新型藥物被納入治療方案，總生存率 (OS) 和無(wú)進(jìn)展生存率 (PFS) 得到改善，早期治療有助于改善許多患者的腎功能。

然而，ASCT已成為MM合并CKD患者的一種有爭(zhēng)議的治療方法。多項(xiàng)研究表明，除了MM之外，ASCT還可以改善RI患者的預(yù)期壽命和預(yù)后，另一項(xiàng)研究表明ASCT對(duì)于中度至重度CKD患者是安全的。但考慮到最近的一項(xiàng)研究將CKD確定為MM患者ASCT后發(fā)生AKI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這種治療方法在該患者群體中引起了爭(zhēng)議。

目前發(fā)表在《Bone Marrow Transplantation》上的研究是一項(xiàng)回顧性觀察研究，對(duì)象為370名在英國(guó)一家大型移植中心接受ASCT的MM患者。主要關(guān)注的結(jié)局是患有和不患有CKD患者的移植相關(guān)死亡率 (TRM)、PFS 和OS。還探討了造血干細(xì)胞移植對(duì)腎功能的影響。

患者中位年齡為60歲，22%的患者年齡超過(guò)65歲。從診斷到ASCT的中位時(shí)間為10.4個(gè)月，81%的患者在移植前接受了1線化療，而其余患者在ASCT前接受了1線以上化療?？傮w而言，93%的患者在誘導(dǎo)治療期間接受了新藥治療——在整個(gè)隊(duì)列中，86%的患者接受沙利度胺和/或硼替佐米治療，7%的患者接受來(lái)那度胺治療。

估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率 (eGFR) 決定腎功能狀態(tài)，根據(jù)移植時(shí)的以下eGFR范圍將患者分為4組： 第1組（7%的患者）的eGFR低于30mL/min/1.73m²，第2組（11%的患者）的eGFR為30至59mL/min/1.73m²，第3組（46% 的患者）的eGFR為60至89mL/min/1.73m²，并且第4組（36%的患者）的eGFR至少為90mL/min/1.73m²。所有370名患者在移植時(shí)都有eGFR數(shù)據(jù)，328名患者有移植后100天的數(shù)據(jù)，307名患者有移植后1年的數(shù)據(jù)。

ASCT時(shí)，64%的患者eGFR低于90mL/min/1.73m²，整個(gè)隊(duì)列中移植時(shí)與移植后1年的中位eGFR沒(méi)有顯著差異。作者指出，關(guān)于eGFR的個(gè)體變化，配對(duì)分析顯示移植后1年腎功能有所改善。

所有患者（即使是中度或重度CKD患者）移植后腎功能均未出現(xiàn)明顯惡化。在11名移植時(shí)依賴透析的患者中，7名患者在移植后不再需要透析，其中4名患者接受了成功的腎移植。

ASCT后，eGFR1、2、3和4類的5年生存率分別為71%、66%、67%和71%。eGFR組之間的PFS率沒(méi)有顯著差異，移植后100天的TRM率也沒(méi)有顯著差異。

計(jì)算eGFR的個(gè)體變化并將其分組為四分位數(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，與ASCT后1年eGFR下降不太嚴(yán)重的四分位數(shù)相比，eGFR降低超過(guò)8.79%的患者OS更差。

作者寫(xiě)道：“四組的基線特征相似，支持這樣的假設(shè)：觀察到的結(jié)果差異是由于eGFR的變化而不是其他混雜因素造成的?！?nbsp;他們指出，因此應(yīng)更密切地監(jiān)測(cè)移植后1年eGFR降低的患者。

總體而言，研究結(jié)果表明自體干細(xì)胞移植是多發(fā)性骨髓瘤的一種安全治療選擇，即使是慢性腎病患者也是如此。該結(jié)果與其他研究一致，這些研究表明ASCT后eGFR降低的MM患者的腎功能得到改善。

研究作者寫(xiě)道：“這項(xiàng)研究清楚地證明了對(duì)患有CKD的多發(fā)性骨髓瘤患者（包括那些需要透析的患者）進(jìn)行ASCT的安全性，并且不會(huì)對(duì)中性粒細(xì)胞或血小板植入或觀察到的TRM增加產(chǎn)生負(fù)面影響?！?nbsp;“此外，eGFR降低和未降低的患者之間的OS和PFS沒(méi)有差異，即使是患有更晚期CKD的患者，這與其他研究的結(jié)果一致?！?/p>

參考資料：Lazana I、Floro L、Christmas T 等人。自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎臟病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇。骨髓移植。2022 年 4 月 12 日在線發(fā)布。doi:10.1038/s41409-022-01657-y