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心力衰竭如何治療?干細胞移植如何成為心力衰竭患者的新選擇?

導語:心力衰竭,簡稱心衰,是一種心臟泵血功能受損的綜合征,由于心臟的收縮或舒張功能障礙,導致心排血量減少,無法滿足身體代謝需求,從而引起一系列臨床癥狀和體征。近年來,干細胞治療心力衰竭的研究取得了顯著進展,多項臨床試驗證實了其在治療心力衰竭中的潛力。

什么是心力衰竭

心力衰竭(Heart Failure, HF)是一種由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導致心室充盈和(或)射血能力受損的復雜臨床綜合征。這種狀況通常表現(xiàn)為心臟無法有效地泵血以滿足身體的需求,導致血液在體內(nèi)某些部位積聚,引起一系列癥狀和體征。

心力衰竭的治療方法多樣,包括藥物治療、非藥物治療、手術(shù)治療以及新興的干細胞移植治療等。

藥物治療心力衰竭是當前臨床上最常見的治療手段,其目的在于改善心臟功能、緩解癥狀、降低病死率,并盡可能地延緩或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的過程。但是長期使用藥物會給身體帶來一系列的副作用,例如β受體阻滯劑在治療心力衰竭時可能導致低血壓和心動過緩,這些副作用可能限制其在某些患者中的應(yīng)用。

心力衰竭如何治療?

1、藥物治療:

  • 利尿劑:用于降低心臟容量負荷,減輕體液潴留的癥狀。
  • 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體阻斷劑(ARB) :這些藥物抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RASS)的激活,有助于改善心功能和降低病死率。
  • β受體阻滯劑:通過抑制交感神經(jīng)活性,改善心功能,降低心率和血壓,減輕心肌細胞損害。
  • 洋地黃類藥物:增強心肌收縮力,改善心臟泵血功能。
  • 醛固酮拮抗劑:如螺內(nèi)酯,用于抑制醛固酮的作用,減少心臟纖維化和改善預(yù)后。
  • 新型藥物:如SGLT2抑制劑、If通道阻滯劑、可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)刺激劑等,這些藥物為心力衰竭患者帶來了新的治療希望。

2、外部輔助治療

  • 心臟再同步化治療(CRT) :適用于伴有心臟電傳導異常的心力衰竭患者,通過改善心室收縮的同步性來改善心功能和生活質(zhì)量。
  • 增強型體外反搏(EECP) :一種非侵入式的體外輔助裝置,通過改善血管內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)血流切應(yīng)力來治療冠心病心力衰竭。

3、手術(shù)治療

  • 冠狀動脈旁路移植術(shù)、心室成形術(shù)、二尖瓣成形術(shù):這些外科手術(shù)旨在改善心臟結(jié)構(gòu)和功能,輔助甚至替代受損心臟的功能。
  • 心臟移植:對于終末期心力衰竭患者,心臟移植是唯一可能恢復心臟功能的方法。
  • 左心室輔助裝置植入:用于支持心臟功能,直至可能的心臟移植或作為長期治療方案

4、干細胞療法:

  • 干細胞治療心力衰竭的理論基礎(chǔ)是利用干細胞的自我更新和多向分化能力,通過移植干細胞到受損的心臟區(qū)域,促進心肌細胞的再生和修復。

總結(jié)

心力衰竭的治療需要綜合運用多種方法,包括藥物治療、外部輔助治療、手術(shù)治療以及新興的干細胞療法,以期達到最佳的治療效果。

重要提示:該問題涉及醫(yī)療健康,請咨詢專業(yè)醫(yī)生,以上回答僅供參考。

近年來,隨著再生醫(yī)學的發(fā)展,干細胞治療在心力衰竭中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果,干細胞療法為心力衰竭患者帶來了新的治療希望。

干細胞移植如何成為心力衰竭患者的新選擇?

干細胞治療心力衰竭被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療心力衰竭的機制和最新臨床試驗的信息:

干細胞治療心力衰竭的作用機制

細胞分化與再生:干細胞具有分化為心肌細胞的潛力,可以直接替代受損的心肌細胞,恢復心臟功能。

旁分泌作用:干細胞通過分泌多種生物活性因子,如生長因子、細胞因子等,促進心臟內(nèi)源性心肌前體細胞的增殖和血管新生,抑制心肌纖維化,從而改善心功能。

血管新生:干細胞移植可以促進新的血管形成,增加心臟的血供,從而改善心臟的營養(yǎng)和氧氣供應(yīng),減輕心肌缺血狀態(tài)

免疫調(diào)節(jié)作用:干細胞還可能通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),減少炎癥反應(yīng),保護心臟免受進一步的損傷。

改善心臟電生理功能:某些研究表明,干細胞移植可能通過改善心臟的電生理功能來提高心臟效率。

干細胞治療心力衰竭的臨床研究成果

2017年10月17日,圣地亞哥洛斯安第斯大學在國際期刊《Circulation research》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機對照試驗》的。

臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注治療心力衰竭患者的安全性和有效性:1/2期隨機對照試驗

目的:評估靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSC)對慢性穩(wěn)定性心力衰竭合并射血分數(shù)降低患者的安全性和有效性。

方法:接受最佳藥物治療的心力衰竭和射血分數(shù)降低患者被隨機分配接受同種異體 UC-MSC或安慰劑靜脈輸注

結(jié)果接受 UC-MSC 治療的患者未出現(xiàn)與細胞輸注相關(guān)的不良事件,并且在 0、15 和 90 天接受檢測的患者中均未出現(xiàn)針對 UC-MSC 的同種抗體。UC-MSC 治療組在隨訪 3、6 和 12 個月時左心室射血分數(shù)顯著改善。UC-MSC 治療的患者均顯示出紐約心臟協(xié)會功能分級和明尼蘇達心力衰竭生活問卷評分顯著改善。

結(jié)論:在最佳藥物治療下,靜脈輸注UC-MSC對本組穩(wěn)定型心力衰竭和射血分數(shù)降低患者是安全的。接受UC-MSC治療的患者左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量均得到改善。

2024年5月6日,巴黎蓬皮杜歐洲醫(yī)院在國際期刊《EBioMedicine》上發(fā)布了一篇《首次在人體中使用心血管細胞衍生的分泌蛋白治療心力衰竭—病例報告》的研究結(jié)果。

首次在人體中使用心血管細胞衍生的分泌蛋白治療心力衰竭—病例報告

背景: 越來越多的證據(jù)表明,通過管理干細胞的分泌組可以大部分復制干細胞的作用,這可能會簡化向臨床的轉(zhuǎn)化。

方法:12 名患者的 SECRET-HF 1 期試驗旨在確定在癥狀嚴重、藥物難治性左心室 (LV) 功能障礙(非缺血性擴張型心肌病繼發(fā))患者中反復靜脈注射富含細胞外囊泡 (EV) 的心血管祖細胞分泌蛋白的可行性和安全性。

結(jié)果:手術(shù)六個月后,患者處于 NYHA II 級,超聲參數(shù)得到改善,每日利尿劑需求量減少(從 240 毫克減少到 160 毫克),之前植入的自動內(nèi)部除顫器沒有觸發(fā),也沒有對藥物產(chǎn)品產(chǎn)生同種免疫。在輸注期間或輸注后均未發(fā)生任何不良事件。

結(jié)論:這些 EV 修飾的免疫細胞隨后可以轉(zhuǎn)運到心臟進行組織修復,包括減輕炎癥,這是心力衰竭的一個標志。

2024年8月22日,伊朗設(shè)拉子醫(yī)科與衛(wèi)生服務(wù)大學在國際期刊《Journal of Translational Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細胞移植對慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件及心功能指標的療效:隨機對照試驗的薈萃分析》的研究結(jié)果。

間充質(zhì)干細胞移植對慢性心力衰竭患者主要不良心血管事件及心功能指標的療效:隨機對照試驗的薈萃分析

目的:本研究旨在調(diào)查 HF 后移植 MSCs 是否有助于改善臨床結(jié)果和心肌性能指標。

方法:使用系統(tǒng)方法,在電子數(shù)據(jù)庫中搜索隨機對照試驗 (RCT),這些試驗評估了 HF 后 MSCs 的移植。感興趣的結(jié)果包括臨床結(jié)果和心肌功能指數(shù)。

結(jié)果:接受 MSC 的患者 LVEF 顯著增加;LVESV、LVEDV、和疤痕大小均顯著減少; MSC 組的 NYHA 分級、BNP 水平和 MLHFQ顯著降低;6 分鐘步行測試顯著改善。自體細胞來源、MSC 劑量低于 1 億個細胞和冠狀動脈內(nèi)注射的試驗在某些結(jié)果方面表現(xiàn)明顯更好。

結(jié)論:為缺血性或擴張性心力衰竭患者移植MSCs可降低全因死亡率并改善臨床狀況。此外,這種治療還可以改善左心室功能指標并減少疤痕面積。

前景與展望:干細胞療法在心力衰竭的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進步,干細胞療法有望成為心力衰竭的替代治療策略之一。

總結(jié)

綜上所述,干細胞治療心力衰竭具有臨床研究價值,為心力衰竭傷患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展,這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認可。

參考資料:1、Bartolucci J, Verdugo FJ, González PL, Larrea RE, Abarzua E, Goset C, Rojo P, Palma I, Lamich R, Pedreros PA, Valdivia G, Lopez VM, Nazzal C, Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Brobeck MJ, Patel AN, Figueroa FE, Khoury M. Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure: A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). Circ Res. 2017 Oct 27;121(10):1192-1204. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310712. Epub 2017 Sep 26. PMID: 28974553; PMCID: PMC6372053.

2、Menasché P, Renault NK, Hagège A, Puscas T, Bellamy V, Humbert C, Le L, Blons H, Granier C, Benhamouda N, Bacher A, Churlaud G, Sabatier B, Larghero J. First-in-man use of a cardiovascular cell-derived secretome in heart failure. Case report. EBioMedicine. 2024 May;103:105145. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105145. Epub 2024 May 6. PMID: 38713924; PMCID: PMC11096705.

3、Kavousi, S., Hosseinpour, A., Bahmanzadegan Jahromi, F., et al. Efficacy of mesenchymal stem cell transplantation on major adverse cardiovascular events and cardiac function in patients with chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Transl Med 22 , 786 (2024). https://doi.org/10.1186/s12967-024-05352-y.

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