概述：腎功能一旦受損，就很難再生或恢復(fù)。一旦受損，就會(huì)導(dǎo)致腎炎和腎衰竭。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法的主要候選者。

本病例報(bào)告描述了一名58歲男性的病史，他患有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降，血尿素氮（BUN）升高，血清肌酐升高，并有慢性腎臟?。–KD）3期發(fā)展的可能。治療五年后，患者的腎結(jié)石沒(méi)有復(fù)發(fā)，腎小球?yàn)V過(guò)率、血清尿素氮和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞是治療慢性腎臟病和腎結(jié)石的一種安全有效的現(xiàn)代療法。

前言

慢性腎臟病是指腎臟受損，無(wú)法正常過(guò)濾血液。當(dāng)患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）偏低、血尿素氮（BUN）和血清肌酐水平升高且持續(xù)至少三個(gè)月時(shí)，即可診斷為慢性腎臟病^[1]。

如果不及時(shí)治療，慢性腎功能衰竭會(huì)逐漸惡化，并可能導(dǎo)致腎功能衰竭。當(dāng)腎臟失去排泄廢物、保存電解質(zhì)、維持體液平衡和濃縮尿液的能力時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)腎衰竭^[2]。這將導(dǎo)致少尿和氮質(zhì)血癥，即尿量減少和含氮廢物在血液中潴留。血液中的肌酐也會(huì)隨著腎小球?yàn)V過(guò)率的下降而增加^[3,4]。腎衰竭會(huì)加速腎功能衰退和纖維化的形成，同時(shí)腎臟再生能力下降，循環(huán)祖細(xì)胞（CPC）數(shù)量減少^[5,6]。這些因素導(dǎo)致其發(fā)病率和死亡率居高不下。

目前治療腎衰竭的方法有藥物、手術(shù)療法和侵入性療法，如傳統(tǒng)透析和腎移植^[7]。由于腎臟的再生能力有限，目前還沒(méi)有有效的治療方法（包括藥物和手術(shù)療法）來(lái)防止腎衰竭發(fā)展到終末期^[8]。因此，應(yīng)探索改善腎臟再生的治療干預(yù)措施。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法的主要候選者。間充質(zhì)干細(xì)胞可從臍帶、胎盤(pán)、羊水、脂肪組織等多種組織中獲取和分離^[9,10]。干細(xì)胞具有再生和免疫調(diào)節(jié)特性，可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，因此是治療腎衰竭的有效方法^[11]。本病例報(bào)告展示了一名腎衰竭患者接受高累積劑量異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后所獲得的結(jié)果。

病例報(bào)告

一名58歲的男性患者有高血壓病史，由洛沙坦控制，雙下肢慢性點(diǎn)狀水腫3年，自2013年以來(lái)每3-4個(gè)月復(fù)發(fā)一次腎結(jié)石，出現(xiàn)嚴(yán)重的左右兩側(cè)和背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射。研究表明，治療高血壓的藥物會(huì)影響腎功能^[12,13]。這可以通過(guò)腎功能指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)，如腎小球浸潤(rùn)率（eGFR）、血尿素氮（BUN）和肌酐。

患者2014年12月30日的腎功能檢查顯示，BUN為26.0mg/dL（正常值為8.4-25.7mg/dL），血清肌酐為 1.00mg/dL（正常值為0.6-1.3mg/dL），eGFR為76mL/min（2期輕度CKD，eGFR=60-89mL/min）。患者于2016年1月15日進(jìn)行的腎功能檢查顯示，BUN為29.0mg/dL，血清肌酐為1.44mg/dL，eGFR為50mL/Min（3A期中度CKD，eGFR=45-59mL/min）。腎功能檢查結(jié)果表明患者的腎功能下降，并擔(dān)心會(huì)出現(xiàn)腎損傷。

間充質(zhì)干細(xì)胞的制備方法如之前的研究^[14]所述?；颊呙看谓邮艿拈g充質(zhì)干細(xì)胞劑量為5.0×10⁸個(gè)，每月兩次，連續(xù)兩個(gè)月，共治療四次。在每次治療期間和之后，患者都會(huì)受到密切監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，包括但不限于發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、瘙癢癥和呼吸急促等。沒(méi)有觀察到任何不良反應(yīng)，患者否認(rèn)了所有陽(yáng)性癥狀。

治療后對(duì)患者進(jìn)行了五年的常規(guī)監(jiān)測(cè)，腎結(jié)石未復(fù)發(fā)，雙下肢點(diǎn)狀水腫也已消退?；颊叻裾J(rèn)在此期間進(jìn)行過(guò)任何飲食、生活方式或藥物方面的調(diào)整。2016年12月16日，患者的腎功能檢查結(jié)果顯示其腎功能明顯改善，BUN為22.0mg/dL，血清肌酐為0.88mg/dL，eGFR為87mL/Min。這些結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者的腎功能較基線有所改善。

討論

這一人體案例表明，干細(xì)胞改善了腎功能并減少了腎結(jié)石的復(fù)發(fā)。間充質(zhì)干細(xì)胞提供了多因素治療，幫助患者的腎功能恢復(fù)正常。它顯示了高累積劑量間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的潛在安全性和治療用途。

MSC的免疫調(diào)節(jié)作用具有抗炎作用^[15,16]，并通過(guò)調(diào)節(jié)毛細(xì)血管通透性、腎血流量和免疫反應(yīng)來(lái)促進(jìn)組織再生^[7,8,17,18]。MSC 的自我更新能力可以通過(guò)降低腎小管上皮細(xì)胞 (TEC)、細(xì)胞凋亡、增加TEC增殖來(lái)促進(jìn)腎臟修復(fù)，從而幫助腎臟再生^[19,20]。MSC產(chǎn)生細(xì)胞外囊泡 (EV)，促進(jìn)促血管生成作用，幫助腎臟微血管^[21-23]并減少腎臟纖維化^[24-26]。這些作用有助于促進(jìn)受損腎組織的修復(fù)和恢復(fù)，保護(hù)和改善腎功能。間充質(zhì)干細(xì)胞治療還降低了惡性疾病的死亡率和復(fù)發(fā)率，從而提高了長(zhǎng)期生存率^[27]。

總之，這一人體案例表明，早期診斷和采用間充質(zhì)干細(xì)胞療法進(jìn)行治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來(lái)血液透析或腎移植的金標(biāo)準(zhǔn)。目前，存在挑戰(zhàn)，例如間充質(zhì)干細(xì)胞治療方法標(biāo)準(zhǔn)化的必要性和可用資金有限。需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療腎衰竭的成功治療策略。間充質(zhì)干細(xì)胞治療的實(shí)用性和有效性，以及最佳給藥方案和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和益處，都應(yīng)該進(jìn)行研究。

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