導語：類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為對稱性、多發(fā)性的關節(jié)炎癥。其癥狀包括關節(jié)僵硬、腫脹、疼痛和發(fā)紅發(fā)熱。間充質干細胞移植或造血干細胞移植可改善類風濕關節(jié)炎疾病嚴重程度和患者的活動性。

什么是類風濕關節(jié)炎

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種慢性全身性自身免疫性疾病，主要影響關節(jié)，但也可能累及其他器官。其病因尚不完全明確，但與遺傳、環(huán)境和感染等因素密切相關。該病的發(fā)病高峰年齡在30-50歲之間，女性發(fā)病率高于男性。

近年來，干細胞治療成為了治療類風濕關節(jié)炎的新興治療方法。其中，間充質干細胞（MSCs）治療類風濕關節(jié)炎（RA）的未來展望非常樂觀，主要基于其獨特的免疫調節(jié)和再生能力。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結果，間充質干細胞在治療類風濕關節(jié)炎方面顯示出良好的安全性和有效性。

本文通過三個臨床研究總結干細胞治療類風濕關節(jié)炎的療效以及安全性。

干細胞治療196例類風濕關節(jié)炎患者，癥狀明顯改善

三個臨床研究總結干細胞治療類風濕關節(jié)炎的療效以及安全性。

臨床案例一：《人臍帶間充質干細胞治療活動性類風濕關節(jié)炎患者的安全性和有效性》

2013年8月13日，中國人民解放軍第323醫(yī)院在國際期刊《Stem cells and development》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質干細胞治療活動性類風濕關節(jié)炎患者的安全性和有效性》的研究結果。

介紹：本研究旨在評估人臍帶間充質干細胞 (UC-MSCs) 治療類風濕關節(jié)炎 (RA) 的安全性和有效性。在這個正在進行的隊列中，招募了 172 名對傳統(tǒng)藥物反應不佳的活動性類風濕關節(jié)炎患者。

方法：患者通過靜脈注射分為兩組接受不同的治療：改善病情的抗風濕藥物 (DMARDs) 加不含人臍帶間充質干細胞的培養(yǎng)基，或 DMARDs 加人臍帶間充質干細胞組（每次 4×10 7 個^細胞）。記錄不良事件和臨床信息。進行血清學標志物測試以評估安全性和疾病活動性。

結果：首次人臍帶間充質干細胞治療后，患者血清腫瘤壞死因子-α和白細胞介素 6 水平降低，外周血CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺調節(jié)性 T 細胞百分比升高。根據(jù)美國風濕病學會改善標準、28關節(jié)疾病活動評分和健康評估問卷，治療后疾病顯著緩解。

治療效果可在未持續(xù)給藥的情況下維持3~6個月，與外周血調節(jié)性 T 細胞百分比升高相關。此后重復輸注可增強治療效果。

進行血清學標志物測試以評估安全性和疾病活動性。測量了血清中炎癥趨化因子與細胞因子的水平，并分析了外周血中的淋巴細胞亞群。輸注期間或輸注后未觀察到嚴重不良反應。

結論

我們的數(shù)據(jù)表明，使用DMARDs加人臍帶間充質干細胞治療可為活動性類風濕關節(jié)炎患者提供安全、顯著且持久的臨床益處。

臨床案例二:《自體骨髓間充質干細胞治療后難治性類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀得到改善：伊朗一項成功的臨床試驗》

2019年1月伊朗馬什哈德醫(yī)科大學在國際期刊《Biomedical drug therapy》上發(fā)布了一篇《自體骨髓間充質干細胞治療后難治性類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀得到改善：伊朗一項成功的臨床試驗》

目的：本研究旨在評估靜脈注射自體骨髓間充質干細胞對難治性類風濕關節(jié)炎患者的免疫、臨床和副臨床因素、視覺模擬量表 (VAS)、ESR、C 反應蛋白 (CRP)、類風濕因子 (RF) 和抗環(huán)瓜氨酸肽 (anti-CCP) 抗體）的影響。

方法：本研究納入了9名沒有其他風濕病的難治性類風濕關節(jié)炎患者。所有患者均接受單次靜脈注射1×10⁶個自體骨髓間充質干細胞/kg，并在注射骨髓間充質干細胞后1、6和12個月進行隨訪。

結果：

MSCT前后臨床和實驗室指標。（A）DAS28-ESR。（B）VAS 評分。（C）ESR。（D）RF。（E）抗 CCP。數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示。

骨髓間充質干細胞治療后 1 個月和 12 個月 DAS28-ESR 顯著下降。我們發(fā)現(xiàn)，與時間點零相比，注射間充質干細胞后12個月，Th17 百分比和 IL-17A 的幾何平均熒光強度呈顯著下降趨勢。

此外，在干預后第一個月末觀察到調節(jié)性 T 細胞百分比顯著增加。間充質干細胞治療后1個月和12個月，DAS28-ESR 顯著下降。VAS 評分在隨訪期間呈顯著下降趨勢。

我們發(fā)現(xiàn)間充質干細胞注射后1個月和12個月DAS28-ESR顯著下降。與間充質干細胞注射前相比，隨訪期間 VAS 評分呈顯著下降趨勢。

不良事件和并發(fā)癥：

9名患者在輸注骨髓間充質干細胞期間或之后均未觀察到并發(fā)癥或不良事件。

結論

我們的數(shù)據(jù)表明，自體骨髓衍生間充質干細胞可改善難治性類風濕關節(jié)炎的嚴重程度和活動性。在后續(xù)的隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

臨床案例三:《間充質干細胞移植可能通過改變難治性類風濕關節(jié)炎患者的CXCL8水平發(fā)揮抗炎作用》

2019年，伊朗馬什哈德醫(yī)科大學在國際期刊《International Journal of Molecular and Cellular Medicine》發(fā)布了一篇《間充質干細胞移植可能通過改變難治性類風濕關節(jié)炎患者的 CXCL8 水平發(fā)揮抗炎作用》的研究結果。

目的：我們們旨在評估自體間充質干細胞靜脈注射對難治性類風濕關節(jié)炎患者 1、6和12個月隨訪期間血漿 CXCL8、CXCL12和CXCL13水平的影響。

方法：按照美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR) 2010年類風濕關節(jié)炎分類標準，從伊朗馬什哈德醫(yī)科大學附屬Imam Reza醫(yī)院風濕科病房選取15例難治性類風濕關節(jié)炎患者。

該研究包括15名類風濕關節(jié)炎患者，但其中只有13名患者繼續(xù)隨訪1、6和12個月。所有患者均為女性，年齡范圍為33-58歲，平均（± SD）年齡為44±7.50歲，患病時間為12.16±4.08年。

結果

臨床和實驗室指標	MSCT 之前	MSCT 后 1 個月	MSCT 術后 6 個月	MSCT 后 12 個月
VAS評分	7.92±0.54	6.67±0.56	5.76±0.67	5.61±0.07
DAS28-ESR	5.56±0.40	5.04±0.44	5.06±0.34	4.72±0.50
CRP（毫克/升）	14.12±5.09	9.63±3.64	8.53±2.03	9.71±3.64
ESR （mm）	23.75±7.73	14.58±4.62	14.58±3.69	15.41±3.74

MSCT：間充質干細胞移植；

VAS：視覺模擬量表；

DAS28-ESR：類風濕關節(jié)炎疾病活動評分-28，紅細胞沉降率；

ESR：紅細胞沉降率；

CRP：C 反應蛋白。

數(shù)據(jù)以平均值±SEM 表示。a：** P<0.01，與 MSCT 之前相比；b：*** P <0.001，與 MSCT 之前相比。

對所有 13 名患者進行了 VAS 評分、DAS28ESR、ESR 和 CRP 測量和分析（表 1MSCs 移植后 6 個月和 12 個月，VAS 評分與注射前相比顯著下降（P 分別為 <0.01 和 <0.001）。

本研究顯示在隨訪第一個月內(nèi)血漿 CXCL8 水平與注射前相比下降不顯著。移植間充質干細胞后第 6 個月，該趨化因子水平與注射前相比顯著下降。

我們的結果表明，與注射前相比，間充質干細胞移植后 1 個月和 6 個月 CXCL12 趨化因子水平下降但不顯著。此外，與注射后1個月和6個月相比，注射后 12 個月該趨化因子的血漿水平升高。類風濕關節(jié)炎滑膜在產(chǎn)生炎癥介質方面起著重要作用，這些介質在滑膜產(chǎn)生后進入血液。

總結

靜脈注射間充質干細胞是治療類風濕關節(jié)炎的有效治療干預措施，可能通過調節(jié)免疫系統(tǒng)和防止關節(jié)重塑來實現(xiàn)。

在后續(xù)的隨訪中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應。

結論

綜上所述，干細胞治療類風濕關節(jié)炎是安全有效的。未來，隨著更多臨床的開展，間充質干細胞有望成為風濕關節(jié)炎的重要治療方法，從而大大改善患者的生活質量。

參考資料：

Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy,Liming Wang , Lihua Wang, Xiuli Cong, Guangyang Liu, Jianjun Zhou, Bin Bai, Yang Li, Wen Bai, Ming Li, Haijie Ji, Delin Zhu, Mingyuan Wu, Yongjun Liu.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941289/

Amelioration of clinical symptoms of patients with refractory rheumatoid arthritis following treatment with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells: A successful clinical trial in Iran.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218368082

Mesenchymal stem cell transplantation may exert anti-inflammatory effects by altering CXCL8 levels in patients with refractory rheumatoid arthritis,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7241844/

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