有幾項聲稱干細(xì)胞已經(jīng)可以用于受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的患者。我們對這些療法真正了解多少？應(yīng)該如何看待這些說法？

目前人們對于干細(xì)胞治療大腦疾病的可能性普遍抱有半信半疑的態(tài)度——無論這些疾病是遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏病 (PD)、較年輕的炎癥性疾病，如多發(fā)性硬化癥，甚至是一些疾病新陳代謝存在先天性錯誤。雖然這種興奮是可以理解的，但它很容易溢出到毫無根據(jù)的樂觀情緒中，因此，治療過早地轉(zhuǎn)化為臨床，絕望的患者及其家人往往會尋求嘗試任何新的治療干預(yù)措施。

替換大腦中的細(xì)胞：我們對干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法了解多少？

首先，重要的是要了解我們在談?wù)撌裁锤杉?xì)胞，以及我們試圖通過使用它們來治療疾病。例如，在血液學(xué)領(lǐng)域，干細(xì)胞移植已經(jīng)存在多年，因為它們可以非常有效地用于為接受過一系列癌癥血液疾病治療的患者補充骨髓。

在這種情況下，想法很簡單——去除所有細(xì)胞，包括功能失常和癌變的細(xì)胞，然后使用新的未受影響的干細(xì)胞重建系統(tǒng)。在腦部疾病的情況下，這是治療研究中普遍采用的一種方法：使用干細(xì)胞替換作為疾病過程的一部分已經(jīng)丟失的神經(jīng)（腦）細(xì)胞，例如PD中的中腦多巴胺細(xì)胞。但是，要做到這一點，您首先必須證明：

• 您的干細(xì)胞可以制造您想要的類型的真正替代神經(jīng)元（具有PD的黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞；亨廷頓氏病中的紋狀體DDARP-32投射紋狀體神經(jīng)元等）；
• 這些干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元的特性可以在實驗室（理想情況下不止一個實驗室）在培養(yǎng)皿和疾病動物模型中得到重復(fù)證明；
• 神經(jīng)元可以在疾病動物模型中長期存活，并對該動物具有功能性益處；
• 所有這些都可以在沒有細(xì)胞過度生長或在移植物中轉(zhuǎn)化為惡性（癌性）細(xì)胞的證據(jù)的情況下完成。

迄今為止，實現(xiàn)所有這一切的需求僅部分滿足源自胚胎干細(xì)胞或iPS細(xì)胞的神經(jīng)元，即便如此，數(shù)據(jù)的質(zhì)量也不值得臨床試驗。

問題在于，雖然可以在實驗室中制造的細(xì)胞看起來與所需的細(xì)胞相符，但它們往往缺乏某些重要特征。

例如，可以制造看起來像治療PD所需的多巴胺黑質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞，但它們沒有顯示適當(dāng)?shù)睦w維生長和整合到宿主神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中，而這對于它們在大腦中發(fā)揮作用是必需的。如果沒有這一點，細(xì)胞就缺乏真實性，并且不能指望移植后能夠幫助患者。

對于其他類型的干細(xì)胞（例如間充質(zhì)干細(xì)胞) 它們可以形成治療所需類型的真正神經(jīng)元的證據(jù)更值得懷疑。不再接受說細(xì)胞是神經(jīng)元因為它們“看起來像”它們。它們不僅需要被證明“看起來像神經(jīng)元”，而且還具有神經(jīng)元的所有關(guān)鍵特性并發(fā)揮神經(jīng)元的作用：它們必須具有電興奮性，釋放適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)，具有所有正確的遺傳標(biāo)記，使神經(jīng)元過程和突觸等結(jié)構(gòu)，并在疾病模型中具有功能性影響。

目前，僅基于間充質(zhì)干細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞的非常有限的特征，就可以做出奢侈的聲明。這些聲明將允許進(jìn)行未經(jīng)證實的臨床試驗。

干細(xì)胞還能如何用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾??？

當(dāng)然，干細(xì)胞不僅必須用于制造用于移植的替代神經(jīng)元。它們可以以其他方式使用，特別是作為病變細(xì)胞的支持者以及在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的控制或調(diào)節(jié)影響。

事實上，許多人將此作為某些類型的干細(xì)胞（例如間充質(zhì)干細(xì)胞）可能對疾病有獨特幫助的原因。例如，在多發(fā)性硬化癥中，這種干細(xì)胞移植可能不僅在產(chǎn)生支持受損神經(jīng)元存活或恢復(fù)的物質(zhì)方面具有價值，而且在減少炎癥方面也具有價值。這可能證明是一種有價值的方法，無論此類干細(xì)胞是否有能力轉(zhuǎn)變?yōu)樘娲窠?jīng)細(xì)胞。事實上，已經(jīng)在少數(shù)患者中進(jìn)行了大量資金充足、精心制定的研究，以表明這種方法是可行的且耐受性良好。

然而，這些仔細(xì)而徹底的試驗在網(wǎng)絡(luò)上出現(xiàn)的大量其他研究中消失了（很少出現(xiàn)在科學(xué)同行評審的論文中）聲稱干細(xì)胞療法對多種疾?。òǖ幌抻谏窠?jīng)系統(tǒng)疾?。┚哂酗@著益處). 這些研究通常涉及私人診所，那里缺乏支持使用其細(xì)胞的臨床前（即實驗室）數(shù)據(jù)，導(dǎo)致臨床試驗缺乏嚴(yán)謹(jǐn)性和可信度。

“任何實驗療法都必須遵循既定的路線才能被認(rèn)為具有價值”

如何開發(fā)安全有效的治療方法？

任何實驗療法的開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化都必須遵循既定的路線才能被認(rèn)為具有價值。

首先，必須在實驗室中證明該方法有效以及它是如何工作的，然后才能考慮將其用于臨床。如果可以在臨床前證明它是安全有效的，那么接下來需要在資金充足的 I 期臨床試驗中對少數(shù)患者進(jìn)行測試，主要目的是檢查該療法是否具有良好的耐受性和安全，盡管可能會觀察到一些影響跡象。參加此類研究的患者不必為參與研究付費，并且應(yīng)該通過適當(dāng)?shù)难芯炕鸲皇枪残l(wèi)生機構(gòu)來資助。

如果這樣的研究表明該療法是安全的，并提出了一些可能的影響，然后可以進(jìn)行更大的資助的II期研究，看看是否可以更好地量化這種影響，并獲得更多關(guān)于安全性的信息。

然后，也只有到那時，才能計劃更明確的研究，其結(jié)果將決定治療是否應(yīng)該成為更主要的藥物治療。所有這一切都需要很多年，并且應(yīng)該在患者或國家醫(yī)療保健系統(tǒng)的任何資助之外發(fā)展。

當(dāng)今療法的真相

那么干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的真相究竟如何呢？

事實上，該領(lǐng)域每年都在向前發(fā)展，并且正在計劃和進(jìn)行經(jīng)過深思熟慮的小型臨床試驗，但迄今為止，還沒有一項試驗顯示出足夠的有效性，有望在2030年作為主線療法發(fā)揮作用。

隨著時間的推移，將會取得進(jìn)展，但只有遵循從實驗室到臨床的完善的轉(zhuǎn)化方法，這才有可能發(fā)生。我們應(yīng)該正確使用合理的科學(xué)原理開發(fā)并有望在未來發(fā)揮巨大作用的療法。

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