目前，干細(xì)胞在運(yùn)動神經(jīng)元疾病（MND）背景下的主要用途是疾病建模。

干細(xì)胞治療仍然是未來研究的一個途徑；初步研究表明該手術(shù)是安全的，甚至可能帶來一些益處，盡管這仍有待在更大的運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者隊(duì)列中得到證實(shí)。

干細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病的臨床研究進(jìn)展

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)是成體干細(xì)胞，可以很容易地從骨髓中分離出來并在實(shí)驗(yàn)室中生長。MSCs很容易大量獲得并釋放可以抑制免疫系統(tǒng)的因子。因此，它們被強(qiáng)調(diào)為基于細(xì)胞療法的潛在有希望的候選者，因?yàn)樗鼈兛赡?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#0370ae" class="has-inline-color">有助于調(diào)節(jié)運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者的免疫反應(yīng)。此外，在實(shí)驗(yàn)室中，這些干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為MSC-NTF（分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子的MSC）。這些是更特殊的細(xì)胞，可以產(chǎn)生支持神經(jīng)元存活的生長因子。

在人體試驗(yàn)中，I期研究（I期是一項(xiàng)側(cè)重于評估治療安全性的臨床試驗(yàn)）表明，使用各種遞送方法（注射到脊髓或血液中）將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者體內(nèi)沒有重大危害結(jié)果。

2016年，一家名為Brainstorm Cell Therapeutic的美國公司在II期臨床試驗(yàn)（評估治療是否具有臨床獲益后的安全性）中進(jìn)行了MSC-NTF細(xì)胞移植試驗(yàn)，以評估其在更大群體中的安全性和有效性患有MND的人。該試驗(yàn)表明，將這些類型的干細(xì)胞注射到手臂和脊髓中是安全的，并且某些患者的疾病進(jìn)展得到減緩（ClinicalTrials.gov NCT02017912)。

一項(xiàng)更大規(guī)模的III期臨床試驗(yàn)（在更大的患者群體中測試治療的臨床療效）正在進(jìn)行中。(?Clinicaltrials.gov NCT03280056?)。 ?

神經(jīng)干細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)是專門的干細(xì)胞，可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的所有細(xì)胞類型。在健康的大腦中，膠質(zhì)細(xì)胞為神經(jīng)元提供支持并積極參與神經(jīng)元功能。然而，在運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者中，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可能會失去這些關(guān)鍵功能，甚至對運(yùn)動神經(jīng)元有害。移植的神經(jīng)干細(xì)胞提供了改變運(yùn)動神經(jīng)元所處的潛在破壞性環(huán)境的機(jī)會。

在實(shí)驗(yàn)室研究中，將神經(jīng)干細(xì)胞直接注射到運(yùn)動神經(jīng)元疾病大鼠模型的脊髓中可增加移植部位運(yùn)動神經(jīng)元的存活率。早期研究表明，將神經(jīng)干細(xì)胞移植移植到運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者體內(nèi)是可以耐受的，沒有重大副作用。一些接受者報告說疾病進(jìn)展減緩或臨床改善（ClinicalTrials.gov NCT01348451）。

然而，由于參加這一 I期開放標(biāo)簽安全性研究的人數(shù)很少，因此必須謹(jǐn)慎解釋這些次要積極結(jié)果。一家名為NeuralStem?Inc.的公司正在對18名運(yùn)動神經(jīng)元疾病患者進(jìn)行II期試驗(yàn)(?ClinicalTrials.gov NCT01730716?)，確認(rèn)這些細(xì)胞的移植是安全的，但此類治療的益處仍在研究中。

除了神經(jīng)干細(xì)胞外，神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細(xì)胞（GRP）和神經(jīng)祖細(xì)胞（NPC）也可以在移植后產(chǎn)生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。

特別是，NPC已被設(shè)計(jì)為穩(wěn)定地產(chǎn)生生長因子（神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子，GDNF）以增強(qiáng)它們對運(yùn)動神經(jīng)元的支持。將這兩種類型的干細(xì)胞移植到MND嚙齒動物模型中可提高運(yùn)動神經(jīng)元的存活率，從而改善運(yùn)動和存活時間。這些干細(xì)胞的移植現(xiàn)在處于I期臨床試驗(yàn)的早期階段 (?ClinicalTrials.gov NCT02943850?)。

隨著干細(xì)胞療法的研究不斷優(yōu)化。德國、意大利、美國聯(lián)合多中心聯(lián)合已完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，并開展了干細(xì)胞療法針對運(yùn)動神經(jīng)元病的Ⅱ臨床試驗(yàn)，已取得了喜人的進(jìn)展。

2019年9月2號，在《Stem cells translational medicine》上發(fā)布了一篇最新研究成果“Results from Phase I Clinical Trial with Intraspinal Injection of Neural Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Long-Term Outcome”，即神經(jīng)干細(xì)胞椎管內(nèi)注射漸凍癥的I期臨床試驗(yàn)的長期結(jié)果。

研究結(jié)果表明，干細(xì)胞移植是一種安全的方法，有效延長受試者的生存期，在短期或長期內(nèi)不會造成重大的有害影響。

鏈接如下：（https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.18-0154）

運(yùn)動神經(jīng)元疾病的臨床試驗(yàn)面臨許多公認(rèn)的挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)適用于任何情況，以及招募預(yù)期壽命較短且急需改善疾病治療的人的額外倫理問題。還有人擔(dān)心，已建立的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（包括對不同組進(jìn)行隨機(jī)化治療、采用雙盲法和使用安慰劑）對于一些涉及MND患者的研究來說根本不切實(shí)際或不合乎倫理。這從本質(zhì)上降低了對這些試驗(yàn)結(jié)果的信心。

目前的臨床試驗(yàn)旨在確定干細(xì)胞的最佳類型、遞送方法以及有效和安全的劑量。

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