糖尿病 (DM) 突顯了一種日益嚴(yán)重的流行病，給全球各國(guó)帶來了嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。管理DM的不同治療選擇正在迅速發(fā)展，因?yàn)橥ǔ５闹委煼椒ㄉ形赐耆鉀Q該疾病的主要原因，并且充滿了嚴(yán)重的副作用。因此，這篇敘述性綜述探討了DM管理中的不同治療方案和相關(guān)挑戰(zhàn)。

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糖尿病 (DM) 是一種長(zhǎng)期存在的、復(fù)雜的、非傳染性的內(nèi)分泌疾病，正在迅速發(fā)展，并在全球范圍內(nèi)構(gòu)成臨床挑戰(zhàn)，通常與患者復(fù)雜代謝發(fā)展相關(guān)的威脅有關(guān)。它的特點(diǎn)是血液中葡萄糖和脂質(zhì)升高以及氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致涉及多種器官的慢性并發(fā)癥，主要是腎臟、眼睛、神經(jīng)和血管等。

根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì) (IDF) 2017年的一份報(bào)告，4.25億人患有糖尿病，其中超過90%是成年人，3.52億人患有糖耐量減低 (IGT) 。在患有II型糖尿病 (T2DM) 的個(gè)體中，高血糖并不是唯一的特征；它還涉及多種并發(fā)癥，例如腎功能衰竭、失明、心臟病發(fā)作、中風(fēng)和下肢截肢。

導(dǎo)致糖尿病的危險(xiǎn)因素

導(dǎo)致2型糖尿病的病因眾多，與多基因和各種環(huán)境因素有關(guān)。

• 遺傳因素，糖尿病具有家族遺傳易感性。主要包括:肥胖，體力活動(dòng)減少，飲食結(jié)構(gòu)不合理，病毒感染等。
• 肥胖，肥胖是糖尿病發(fā)病的重要原因。
• 氧化壓力，越來越多的基礎(chǔ)及臨床研究，表明氧化壓力狀態(tài)與糖尿病的病理改變密切相關(guān)。
• 攝入過多的高脂肪食物，而代謝功能差導(dǎo)致體重增加而肥胖。
• 精神，壓力大和活動(dòng)量不足。

目前，T2DM的主要治療方案是注射胰島素樣藥物和口服降糖藥。然而，這些藥物在T2DM治療中起著至關(guān)重要的作用，但也充滿了副作用。自發(fā)明以來，胰島素一直是治療無節(jié)制胰島素缺乏型糖尿病的核心。不可否認(rèn)，由于嚴(yán)重缺乏β細(xì)胞，注射外源性胰島素對(duì)于生存至關(guān)重要。盡管在理解DM的病因、影響和持續(xù)性方面取得了進(jìn)展，包括在胰島素開發(fā)及其類似物方面取得的進(jìn)展，但確保嚴(yán)格的血糖調(diào)節(jié)沒有低血糖和體重增加等負(fù)面副作用仍然存在重大問題。

因此，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了替代技術(shù)或胰島素輔助手段的重要性。因此，這篇敘述性綜述利用不同的替代治療方案來管理兩種形式的DM，包括納米技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、基因療法、醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法、生活方式改變以及與這些技術(shù)相關(guān)的挑戰(zhàn)。

目前管理糖尿病的方式有哪些

有幾種現(xiàn)代方法涉及糖尿病的管理。然而，早期診斷對(duì)于實(shí)現(xiàn)DM管理中設(shè)定的任何目標(biāo)至關(guān)重要。每個(gè)患者的治療目的都是為了達(dá)到特定的結(jié)果。這些結(jié)果從門診就診的第一天起就已確定，以確保在糖尿病管理中采用個(gè)體化方法。

糖尿病生活方式改變

改變生活方式是糖尿病管理不可或缺的一部分。分別推薦給糖尿病前期和糖尿病患者。減少久坐不動(dòng)的生活方式、增加身體活動(dòng)和健康飲食是建議的生活方式改變。正確的鍛煉可能取決于患者的狀態(tài)。該運(yùn)動(dòng)有助于降低血漿葡萄糖水平。為了健康飲食，建議糖尿病患者攝入大量蔬菜、水果和全麥；選擇脫脂乳制品和瘦肉；并限制高糖和高脂肪的食物。其他生活方式的改變包括戒煙和減少酒精攝入量。生活方式的改變通常是因人而異的。

糖尿病的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療

醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法 (MNT) 是一種“由注冊(cè)營(yíng)養(yǎng)師提供的基于營(yíng)養(yǎng)的治療”。它包括有助于管理DM的營(yíng)養(yǎng)診斷和治療以及專業(yè)咨詢服務(wù)。MNT是糖尿病教育和管理的一個(gè)重要方面。跡象表明，MNT可能是一種有效、易于獲得且廉價(jià)的治療技術(shù)，并且可能成為DM預(yù)防和管理的重要工具。

優(yōu)缺點(diǎn)：身體活動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)療法可以幫助DM患者實(shí)現(xiàn)代謝目標(biāo)。采用多樣化的生活方式可能會(huì)有所幫助。調(diào)節(jié)血壓、葡萄糖、糖化血紅蛋白、血脂和體重等代謝參數(shù)，包括評(píng)估生活質(zhì)量，對(duì)于通過改變生活方式來確定治療目標(biāo)水平至關(guān)重要。然而，不同的國(guó)家/地區(qū)已將注意力集中在DM管理及其并發(fā)癥上，如通過血紅蛋白A1或空腹血糖評(píng)估的血糖控制正?；?，這僅滿足已經(jīng)患有糖尿病的受試者的需要。同時(shí)改善周期較長(zhǎng)！

納米技術(shù)與糖尿病

納米技術(shù)涉及使用納米顆粒（<100nm）。這些納米粒子是通過操縱物質(zhì)中的單個(gè)原子或分子而開發(fā)的。納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用被稱為納米醫(yī)學(xué)。納米醫(yī)學(xué)涉及納米技術(shù)知識(shí)在藥物或診斷分子應(yīng)用中的結(jié)合，這通常會(huì)提高它們靶向特定細(xì)胞或組織的能力。通過部署基于納米技術(shù)的新型葡萄糖測(cè)量和胰島素輸送技術(shù)，糖尿病研究中的納米技術(shù)在改善糖尿病患者的糖尿病管理結(jié)果方面發(fā)揮了多種作用。

納米技術(shù)采用非侵入性方法進(jìn)行胰島素輸送，并開發(fā)更有效的疫苗，包括針對(duì)T1DM的基于細(xì)胞和基于基因的療法。納米技術(shù)在糖尿病中的重要性包括但不限于創(chuàng)造性的糖尿病診斷、免疫細(xì)胞活性和β細(xì)胞質(zhì)量的檢測(cè)、葡萄糖水平的監(jiān)測(cè)以及無創(chuàng)胰島素輸送等。

缺點(diǎn)：盡管納米技術(shù)前景廣闊，而且有望扭轉(zhuǎn)糖尿病管理的命運(yùn)，但它仍面臨一些挑戰(zhàn)。主要限制之一是成本。CGM和胰島素輸送所需的大部分設(shè)備都非常昂貴。這將它們的使用限制在富裕階層，即使糖尿病跨越不同的經(jīng)濟(jì)階層。更重要的是，通過植入傳感器和插管會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，這會(huì)增加炎癥，有時(shí)可能會(huì)令人恐懼。

基因治療與糖尿病

基因療法是一種技術(shù)，涉及通過摻入外源性正?；騺硌a(bǔ)救由缺陷基因引起的疾病癥狀。它的優(yōu)點(diǎn)是單一療法可用于治愈任何類型的疾病，目前，基因療法正在為不同的醫(yī)學(xué)分支開辟新的治療選擇。

目前，基因操作不僅限于添加基因，還包括基因調(diào)控和編輯?；蛑委熞部梢越忉尀橐环N在細(xì)胞內(nèi)引入基因或基因操作的方法，作為治療疾病的治療方案。這種方法的目的是補(bǔ)救被認(rèn)為是任何疾病的致病因子的異?；?，并成功地阻止疾病的發(fā)生或防止其繼續(xù)發(fā)生。

基因治療方法涉及三種主要的干預(yù)方法：(i) 將新基因傳遞到體內(nèi)，(ii) 用工作基因替換異?；颍约?(iii) 禁用導(dǎo)致疾病的故障基因。

T1DM是一種自身免疫性疾病，其特征是負(fù)責(zé)分泌胰島素的胰島β細(xì)胞發(fā)生T細(xì)胞精心策劃的自我損傷。它的管理是有問題的和復(fù)雜的，特別是使用常規(guī)藥物。因此，基因療法在其治療中部分是一種新興的有前途的治療選擇。盡管DM的基因治療主要集中在T1DM上，但許多基因已被評(píng)估為T2DM的可能治療方法，因?yàn)樵摷膊【哂辛钊诵欧倪z傳易感性。

在表1中，為簡(jiǎn)單起見，省略了調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)、改善胰島素合成或/和反應(yīng)性以及改善糖尿病引起的并發(fā)癥的基因。

難點(diǎn)：目前，已確定基因傳遞技術(shù)是成功進(jìn)行基因治療的主要障礙。有效基因傳遞技術(shù)的主要因素包括效率、穩(wěn)定性、特異性、安全性和便利性。因此，基因治療的最大障礙是將校正基因安全有效地遞送至靶位點(diǎn)的方法。因此，需要理想的基因遞送技術(shù)或載體以在需要時(shí)提供治療潛力。

干細(xì)胞治療糖尿病

管理糖尿病的常規(guī)方法不能解決疾病的原因，而且會(huì)帶來不良影響。因此，需要一種理想的不同治療方案。目前在糖尿病管理中使用的基于細(xì)胞的治療技術(shù)是基于胰腺或胰島細(xì)胞移植來恢復(fù)用于胰島素分泌的 β 細(xì)胞。由于缺乏供體器官，這種方法受到限制。這些問題導(dǎo)致探索使用干細(xì)胞構(gòu)建β細(xì)胞的可能性。

干細(xì)胞獨(dú)特的重建潛力可能是可用于DM管理的重要工具。使用干細(xì)胞開發(fā)可補(bǔ)充胰島源可能會(huì)避免最近胰島移植中的供需問題，并為DM受試者提供用于胰島素分泌的長(zhǎng)期β細(xì)胞源。因此，在DM的管理中，干細(xì)胞研究已成為一種有前途的方法。

干細(xì)胞療法治療糖尿病旨在通過使用多能干細(xì)胞或多能干細(xì)胞來替代功能障礙或受損的胰腺細(xì)胞。該技術(shù)利用多種干細(xì)胞的能力，包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC)、胚胎干細(xì)胞 (ESC) 和成體干細(xì)胞，使用多種方法產(chǎn)生替代β細(xì)胞或恢復(fù)β的生理作用細(xì)胞。

優(yōu)點(diǎn)：

采用干細(xì)胞干預(yù)修復(fù)能解決以上問題，并有5大優(yōu)勢(shì)：

• 來源方便，可從多種組織中獲??；
• 易于分離培養(yǎng)和純化；
• 功能強(qiáng)大，在不同的理化環(huán)境下均適應(yīng)；
• 可塑性好，無免疫排斥問題；
• 技術(shù)操作簡(jiǎn)單，療效顯著。

挑戰(zhàn)：

• 第一，干細(xì)胞可以從多種組織器官中獲得，確定臨床應(yīng)用最合適的干細(xì)胞來源是必要的。

• 第二，輸注時(shí)機(jī)、輸注次數(shù)值得探討。

• 第三，目前干細(xì)胞體外培養(yǎng)條件尚未標(biāo)準(zhǔn)化，各實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)條件差異較大。

• 第四，如何增強(qiáng)干細(xì)胞治療2型糖尿病療效是該領(lǐng)域重大挑戰(zhàn)。

糖尿病管理的最新發(fā)明

除了上述在糖尿病管理方面的創(chuàng)新外，還有幾種藥物仍處于最終使用的不同臨床試驗(yàn)階段。其他的已經(jīng)準(zhǔn)備就緒，并且最近已被引入市場(chǎng)。

最近引進(jìn)的藥物

Tirzepatide：該藥物最近獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為mounjaro，用于治療T2DM。Tirzepatide是一種每周一次的皮下注射劑，其靶向在葡萄糖代謝中起核心作用的激素受體。這些激素是胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)。GLP-1通過多種機(jī)制降低血糖，包括在高血糖期間刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放，而GIP在高血糖期間刺激胰島素釋放，但它也在低血糖期間刺激胰高血糖素釋放。Tirzepatide充當(dāng)其受體的激動(dòng)劑，從而延長(zhǎng)其功能，從而控制血糖。

管道中的藥物

幾種候選藥物處于DM管理的不同開發(fā)階段。下面列出了這些。

LY3502970：LY3502970是一種部分激動(dòng)劑，在 (GLP-1受體 (GLP-1R) 的β-抑制蛋白募集上偏向G蛋白激活。該分子對(duì)其他B類G蛋白偶聯(lián)受體 ( GPCRs) 的藥代動(dòng)力學(xué)特征有利于口服給藥。它是Eli lilly目前正在開發(fā)的產(chǎn)品。

SCO-094：SCO-094是SCOHIA公司確定的具有GIP和GLP-1受體雙重靶點(diǎn)的候選藥物。

Ladarixin (LDX)：Ladarixin是白細(xì)胞介素8受體CXCR1和CXCR2的抑制劑，適用于新發(fā)T1DM。它是由 Dompe Farmaceutici開發(fā)的候選藥物。新診斷的T1DM患者的短期LDX治療對(duì)保留殘余β細(xì)胞功能沒有明顯影響。

結(jié)論

糖尿病已成為需要緊急關(guān)注的公共臨床挑戰(zhàn)，并且建議其病例的增加趨勢(shì)將持續(xù)數(shù)十年。目前，糖尿病尚無永久治愈方法。許多治療方案在糖尿病管理中顯示出可喜的結(jié)果。然而，盡管這些巨大的治療計(jì)劃具有潛力，但糖尿病仍然是一個(gè)可能繼續(xù)威脅公眾健康的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

因此，需要解決每種方法中遇到的問題，以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健、高效和安全的臨床管理計(jì)劃。需要對(duì)葡萄糖、血壓和體重進(jìn)行最佳代謝調(diào)節(jié)，這需要適當(dāng)?shù)慕逃椭С忠愿纳骑嬍场Ⅲw育活動(dòng)和減輕體重。為了有效和成功地控制這種疾病。

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