簡(jiǎn)要：臨床和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果記錄了一名56歲患者的銀屑病關(guān)節(jié)炎。標(biāo)準(zhǔn)治療（非甾體類抗炎藥、類固醇和甲氨蝶呤）無(wú)法解決癥狀。TNF-α 抑制劑（賽妥珠單抗聚乙二醇和阿達(dá)木單抗）被添加到治療方案中，但有一些副作用。

隨后開(kāi)始了人類臍帶干細(xì)胞療法的試驗(yàn)。通過(guò)去除紅細(xì)胞和離心從全臍帶血中富集和濃縮干細(xì)胞。患者通過(guò)靜脈內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)注射接受了幾次臍帶血干細(xì)胞輸注。這些干細(xì)胞治療與癥狀（關(guān)節(jié)痛和銀屑病斑塊）的緩解以及炎癥標(biāo)志物 C 反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率的標(biāo)準(zhǔn)化血清學(xué)結(jié)果相關(guān)。

這些改善在治療后的前 30 天內(nèi)就已顯現(xiàn)，并持續(xù)了一年多。該試驗(yàn)的結(jié)果表明，臍帶血干細(xì)胞可能對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎患者具有重要的治療價(jià)值，特別是對(duì)于那些不能耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

介紹

銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 是一種慢性炎癥性疾病，可導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。它的特點(diǎn)是皮疹、疲勞和關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。這種疾病可以是進(jìn)行性的；大約20%的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的疾病形式，伴有多處關(guān)節(jié)畸形和骨質(zhì)侵蝕。與PsA相關(guān)的炎癥會(huì)導(dǎo)致多種組織受損：胃腸道、心臟、肺、肝臟和腎臟。及早開(kāi)始治療更有可能緩解癥狀和獲得更好的預(yù)后。

在這項(xiàng)研究中，測(cè)試了人類臍帶血細(xì)胞的一個(gè)子集作為PsA的實(shí)驗(yàn)治療。臍帶血很容易獲得；許多臨床應(yīng)用正在積極研究其再生能力。從歷史上看，臍帶血和臍帶血干細(xì)胞已被用于治療造血系統(tǒng)疾??；療法已經(jīng)擴(kuò)展到包括免疫調(diào)節(jié)。臍帶血含有不同類型的干細(xì)胞，可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮治療和再生作用。鑒于有關(guān)再生和免疫調(diào)節(jié)作用的報(bào)告，測(cè)試CBSC是否存在PsA等炎癥是合乎邏輯的步驟。

案例報(bào)告

患者是一名56歲的男性，有兩年的關(guān)節(jié)炎癥狀病史。他出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬和疼痛，尤其是掌骨和近端指骨關(guān)節(jié)。醒來(lái)時(shí)關(guān)節(jié)僵硬和疼痛更加明顯。初次就診六個(gè)月后，疼痛和僵硬進(jìn)展到手腕、肩膀和下巴。值得注意的是，疼痛并沒(méi)有同時(shí)影響所有區(qū)域。

患者的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、癥狀和治療的時(shí)間進(jìn)程如圖所示1。

灰色箭頭所示的時(shí)間進(jìn)程 [以月為單位，第一次臍帶血干細(xì)胞 (CBSC) 治療從第0個(gè)月開(kāi)始。右邊的綠色面板描述了藥物和CBSC治療。左邊的面板描述了患者的癥狀和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的正常成人參考值在括號(hào)中。藍(lán)色背景的非典型結(jié)果，米色背景的正常結(jié)果。

NSAID：非甾體抗炎藥；CBSC：臍帶血干細(xì)胞；ESR：紅細(xì)胞沉降率；CRP：C反應(yīng)蛋白。

患者最初接受非甾體類抗炎藥 (NSAIDs) 和甲氨蝶呤治療，但改善甚微。合成皮質(zhì)類固醇（潑尼松）的處方劑量逐漸增加。經(jīng)過(guò)一年半的這些治療，關(guān)節(jié)炎癥狀沒(méi)有明顯改善。 在注射 certolizumab pegol 兩周內(nèi)，關(guān)節(jié)癥狀惡化，軀干和腿部出現(xiàn)皮膚銀屑病斑塊。銀屑病斑塊變成了上肢、軀干和下肢的開(kāi)放性傷口（圖2）。賽妥珠單抗被停用，取而代之的是另一種 TNF-α 抑制劑（阿達(dá)木單抗，商品名 Humira）。繼續(xù)潑尼松治療。阿達(dá)木單抗和潑尼松改善關(guān)節(jié)癥狀，但銀屑病斑塊在接下來(lái)的4-6個(gè)月內(nèi)惡化。

方法：該患者尋求替代療法，并在位于巴拿馬共和國(guó)的一家干細(xì)胞診所接受了兩次臍帶血衍生細(xì)胞靜脈注射。注射間隔一個(gè)月；連續(xù)四天或五天施用200000個(gè)細(xì)胞（總共8×105或1×106個(gè)細(xì)胞）。

一周后，患者注意到銀屑病斑塊有所改善，關(guān)節(jié)疼痛有所減輕。在這些最初的臍帶血干細(xì)胞注射后兩個(gè)月，重復(fù)了實(shí)驗(yàn)室測(cè)試。炎癥標(biāo)志物增加：紅細(xì)胞沉降率 (ESR) 為 85，CRP水平翻了一番，達(dá)到10.3 mg/L。類風(fēng)濕因子也翻了一番（達(dá)到 1280）。抗 CCP 保持不變（>100 U/mL，與 < 20 U 的正常值相比）。

盡管實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)缺乏改善，但患者對(duì)銀屑病斑塊數(shù)量和大小的減少以及他的活力感改善感到鼓舞。他在美國(guó)尋求臍帶血干細(xì)胞治療，并進(jìn)行了三輪注射，這是在巴拿馬首次干細(xì)胞注射后的六個(gè)月。美國(guó)診所的醫(yī)生選擇了一種治療方法，其中包括數(shù)量增加50倍的有核臍帶血干細(xì)胞。大約5×107個(gè)CBSC被靜脈內(nèi)和關(guān)節(jié)內(nèi)注射，每月一次，持續(xù)三個(gè)月（圖1和3）?；颊邎?bào)告相關(guān)的關(guān)節(jié)疼痛和腫脹逐漸改善，“能量水平更高”并且身體能力增強(qiáng)。

第三次CBSC治療后，銀屑病斑塊得到極大消退（圖1和圖2）。

軀干和四肢幾乎完全沒(méi)有銀屑病斑塊。剩下的少數(shù)幾個(gè)明顯變小了，凸起和紅色都變少了，而且不再有鱗。

值得注意的是，在第四輪CBSC注射后，ESR和CRP的炎癥標(biāo)志物在正常范圍內(nèi)。紅細(xì)胞沉降率 (ESR) 測(cè)得為 9 mm/h，CRP值為0.28mg/dL)。

最后一次CBSC注射后五個(gè)月，ESR和CRP水平保持正常。初次CBSC注射后18個(gè)月，ESR和CRP水平略有升高，超出正常范圍，但遠(yuǎn)低于CBSC治療前報(bào)告的水平。

在 CBSC 治療期間和之后繼續(xù)減少潑尼松的劑量?；颊咴谘芯窟^(guò)程中沒(méi)有報(bào)告任何顯著的生活方式改變（沒(méi)有消遣性藥物、吸煙、酒精的使用非常有限）。沒(méi)有與 CBSC 治療相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。第 5 次也是最后一次注射后 48 小時(shí)出現(xiàn)輕度后遺癥；患者有兩天的流感樣癥狀（輕微發(fā)熱反應(yīng)和肌肉和關(guān)節(jié)全身酸痛）。在整個(gè)研究過(guò)程中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是正常的。隨著炎癥性關(guān)節(jié)炎癥狀的減輕，人們對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受性增強(qiáng)了。

討論

患者報(bào)告說(shuō)，在最初的小劑量CBSC注射（大約1×106個(gè)細(xì)胞）后，幾乎立即出現(xiàn)了小的、逐漸的改善。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月和更多數(shù)量的CBSC（大約5×107), 炎癥血清學(xué)標(biāo)志物落入正常范圍，銀屑病斑塊的數(shù)量、大小、顏色和稠度都有顯著改善。隨著更多研究的發(fā)表，我們將了解劑量、預(yù)期時(shí)間進(jìn)程和預(yù)期結(jié)果。該患者的總體結(jié)果表明，應(yīng)該對(duì)CBSC進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)（首次CBSC注射后>12個(gè)月），他的癥狀明顯減輕。

文章亮點(diǎn)

案例特點(diǎn)：一名 56 歲男性患者因關(guān)節(jié)僵硬和疼痛、皮膚損傷和疲勞就診。

臨床診斷：掌骨和近端指骨關(guān)節(jié)腫脹、疼痛和運(yùn)動(dòng)范圍縮?。魂P(guān)節(jié)癥狀進(jìn)展到包括腕關(guān)節(jié)和肩關(guān)節(jié)。醒來(lái)時(shí)僵硬和疼痛更加明顯。兩年的關(guān)節(jié)炎癥狀先于紅色鱗狀皮膚損傷。

鑒別診斷：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、痛風(fēng)、二期梅毒。

實(shí)驗(yàn)室診斷：臍帶血干細(xì)胞 (CBSC) 治療后，C 反應(yīng)蛋白 (CRP) 和紅細(xì)胞沉降率 (ESR) 的值變得正常。

病理診斷：解剖病理學(xué)表明銀屑病關(guān)節(jié)炎 (PsA) 在用 CBSC 治療后得到解決。

治療：非甾體類抗炎藥 (NSAID)、潑尼松（類固醇）、甲氨蝶呤、TNF 阻滯劑（賽妥珠單抗和阿達(dá)木單抗）和臍帶血干細(xì)胞。

相關(guān)報(bào)道：間充質(zhì)干細(xì)胞（來(lái)自骨髓或脂肪）已被用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。