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干細(xì)胞治療是一種利用干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞進(jìn)行的醫(yī)學(xué)治療方法。干細(xì)胞具有自我更新和分化為其他類型細(xì)胞的能力,因此被廣泛研究用于治療各種疾病和損傷。本頁面旨在分享全球有關(guān)干細(xì)胞治療的最新細(xì)胞產(chǎn)業(yè)資訊及臨床案例。
前言:近年來,干細(xì)胞治療為慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者提供了新的希望。干細(xì)胞療法旨在減輕慢阻肺患者炎癥、修復(fù)受損的肺組織并改善呼吸功能。初步臨床研究表明,干細(xì)胞治療能夠顯著緩解COPD患者的癥狀,提高生活質(zhì)量,并減少急性加重的頻率。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法正逐漸成為治療COPD的有效手段之一,為患者帶來更加安全和持久的治療選擇。
慢阻肺,全稱“慢性阻塞性肺疾病”,英文簡稱“COPD”,是一種以持續(xù)性、進(jìn)行性加重的氣流阻塞為特征的常見慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等,可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。
目前臨床上慢阻肺穩(wěn)定期普遍采取的治療方法是長期吸入支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素等,這類藥物雖然能夠暫時緩解癥狀,但無法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續(xù)進(jìn)展和肺功能的持續(xù)下降,對延長患者的生存期效果也非常有限。
因此,研究者們開始探索基于干細(xì)胞的新的再生醫(yī)學(xué)方法,以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。
本文主要盤點2019年到2024年干細(xì)胞治療慢阻肺患者的臨床進(jìn)展有哪些。
2020年2月13日,越南胡志明市范行總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺病’的一項初步臨床研究。【1】
本次研究共有20名患者入組,其中9名患者為C期,11名患者為D期(根據(jù)全球阻塞性肺病倡議 (GOLD) 分類)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSC)移植的患者的改良醫(yī)學(xué)研究委員會評分、COPD評估測試和加重次數(shù)均顯著降低。并且未發(fā)生與UC-MSC給藥相關(guān)的輸注毒性、死亡或嚴(yán)重不良事件。
結(jié)論:系統(tǒng)性臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療對中度至重度COPD患者似乎是安全的,可以顯著改善他們的生活質(zhì)量,并為后續(xù)的細(xì)胞治療研究提供基礎(chǔ)。
2020年5月23日,美國科學(xué)人員在行業(yè)期刊《細(xì)胞療法》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞療法可改善慢性阻塞性肺病 (copd) 和高基線炎癥患者的肺功能和運動耐受性’的臨床研究成果。【2】
本次研究納入62名中度至重度慢阻肺患者以雙盲方式隨機分配接受每月4次同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞 (remestemcel-L,100×106個細(xì)胞/次) 靜脈輸注或載體對照。
在第120天(完成輸注后的第一次訪視),接受remestemcel-L治療且基線CRP≥2、≥3或≥4mg/mL的患者的FEV1、FVC或6MWT改善程度顯著高于對照組。
隨著基線CRP水平的逐步增加,MSC的改善程度也隨之增加。在CRP≥4的人群中,與對照組相比,在每次研究訪視(總體)和每月輸注后的第120天隨訪中,MSC患者的FEV1均顯著降低,6MWT增加。
2021年4月28日,越南河內(nèi)醫(yī)科大學(xué)在國際期刊《Respirology Case Reports?(RCR)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體脂肪干細(xì)胞療法治療慢性阻塞性肺?。阂焕±龍蟾妗呐R床案例。【3】
2021年5月13日,越南河內(nèi)Vinmec干細(xì)胞與基因技術(shù)研究所牽頭在期刊《BMJ Open》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病 (COPD):匹配病例對照、I/II期臨床試驗’的研究方案?。【4】
這項匹配病例對照 I/II 期試驗于2020年6月至2021年12月在越南河內(nèi)Vinmec Times City國際醫(yī)院進(jìn)行。在本研究中,將招募40名患者并分配到兩個年齡匹配、性別匹配和COPD病情匹配的組,包括UC-MSC組和對照組。
主要結(jié)果測量包括預(yù)先指定的給藥相關(guān)不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率。將根據(jù)入院人數(shù)的絕對變化、動脈血氣分析、肺功能和通過CT掃描和胸部X光檢查的肺纖維化來評估療效。
倫理與傳播:已獲得Vinmec國際醫(yī)院倫理委員會(編號:166/2019/Q?-VMEC)和越南衛(wèi)生部(編號:2002/Q?-BYT)的倫理批準(zhǔn)。結(jié)果將報告給試驗合作者,并在同行評審的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表。
試驗注冊號:NCT04433104。
2022年5月30日,意大利帕爾馬大學(xué)聯(lián)合意大利羅馬第二大學(xué)在期刊《Advances in COPD》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘基于干細(xì)胞的慢阻肺再生療法及其衍生產(chǎn)品:系統(tǒng)評價和薈萃分析’的研究成果。【5】
根據(jù)PRISMA-P進(jìn)行了系統(tǒng)評價和薈萃分析。從11項研究中提取了371名COPD患者的數(shù)據(jù)。與基線或?qū)φ战M相比,干細(xì)胞積極治療使慢阻肺患者的用力呼氣量 (FEV1) 改善趨勢顯著,并且6MWT顯著增加。
這項研究表明,基于干細(xì)胞的再生療法及其衍生產(chǎn)品對治療慢阻肺患者有效,但目前的證據(jù)來自小型臨床試驗。
2023年10月1日,美國骨科和再生醫(yī)學(xué)基金會在行業(yè)期刊《當(dāng)代干細(xì)胞研究與治療》中發(fā)表了一篇關(guān)于‘用間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療哮喘的人類首次報告:文獻(xiàn)綜述’的臨床病例報告。【6】
該患者同時患有哮喘和慢性氣道炎癥導(dǎo)致的慢阻肺癥狀?;颊咴?0分鐘內(nèi)以1億個細(xì)胞的劑量靜脈輸注培養(yǎng)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。治療后隨訪在2個月和6個月后進(jìn)行。
研究結(jié)果表明,患者沒有與治療相關(guān)的不良事件或并發(fā)癥。在治療后的2個月內(nèi),他對救援吸入器的使用量減少到每月1次,減少了90%以上。此外,他的霧化器使用量減少了70%。在6個月的隨訪中,改善持續(xù)。
2024年2月14日,鐘南山院士團隊在期刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體P63+肺祖細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺病’的臨床案例。【7】
自體P63 +肺祖細(xì)胞是干細(xì)胞,干細(xì)胞可以分化成多種類型的細(xì)胞,包括肺祖細(xì)胞。
該研究是世界首個正式發(fā)表的基于肺臟再生機理的細(xì)胞治療臨床試驗,觀察到P63+ LPC細(xì)胞促活后治療“表現(xiàn)出遠(yuǎn)超過傳統(tǒng)慢阻肺標(biāo)準(zhǔn)治療方法的潛力”。
本項研究納入了28名II至IV期慢性阻塞性肺病 (COPD) 參與者的肺內(nèi)P63祖細(xì)胞移植臨床試驗。
研究結(jié)束時對20例患者進(jìn)行了評估。未發(fā)生3至5級不良事件 (AE) 或嚴(yán)重不良反應(yīng)。
移植后24周,干預(yù)組參與者的氣體轉(zhuǎn)移能力有所改善,而對照組則有所下降。此外,干預(yù)組的參與者在6分鐘內(nèi)步行距離增加了>30米。對干預(yù)組中反應(yīng)和無反應(yīng)個體分離的祖細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析表明,P63的較高表達(dá)與治療效果相關(guān)。
本次研究得出結(jié)論,培養(yǎng)的P63+肺祖細(xì)胞移植是安全的,可能代表了COPD的潛在治療策略。
2024年4月16日,哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院在期刊《臨床研究原則與實踐》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘脂肪干細(xì)胞治療成人中度慢性阻塞性肺?。阂豁桰II期隨機、多中心試驗:RESPIRE方案’的臨床招募。【8】
本文提出了一項研究方案,以評估脂肪來源 (AD)間充質(zhì)干細(xì)胞療法在改善慢阻肺患者FEV-1方面的療效。
本研究旨在評估AD-MSC輸注后FEV1從基線到90天的改善情況。主要結(jié)果是治療組和安慰劑組相對于基線的FEV1改善(%),在研究第90天與基線(第0天)進(jìn)行比較。
截止2024年10月31日,在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床研究項目有24項,已完成的到達(dá)8項。
總而言之,研究表明,干細(xì)胞在治療慢阻肺上前景廣闊,有望成為治療慢阻肺的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑,不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn),包括干細(xì)胞的長期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗,我們有望看到干細(xì)胞治療在慢阻肺領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。
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【1】Le Thi Bich, P., Nguyen Thi, H., Dang Ngo Chau, H. et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for treating chronic obstructive pulmonary disease: a pilot clinical study. Stem Cell Res Ther 11, 60 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-1583-4 【2】J. Hayes, M. Schuster, F. Grossman, O. Rutman, S. Itescu, Mesenchymal stem cell therapy improves pulmonary function and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (copd) and high baseline inflammation, Cytotherapy,Volume 22, Issue 5, Supplement,2020,Pages S188-S189,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.04.043. 【3】Nguyen, TT, Phan, PT, Nguyen, BH, et al. (2021) Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirology Case Reports, 9(5), e00748. https://doi.org/10.1002/rcr2.748 【4】Hoang DM, Nguyen KT, Nguyen AH, et al Allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem/stromal cells for chronic obstructive pulmonary disease (COPD): study protocol for a matched case–control, phase I/II trial BMJ Open 2021;11:e045788. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045788 【5】Calzetta, L.; Aiello, M.; Frizzelli, A.; Camardelli, F.; Cazzola, M.; Rogliani, P.; Chetta, A. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells 2022, 11, 1797. https://doi.org/10.3390/cells11111797 【6】Sharan J, Barmada A, Band N, Liebman E, Prodromos C. First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(7):1026-1029. doi: 10.2174/1574888X18666221115141022. PMID: 36380439. 【7】Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360 【8】Adipose-derived Stem Cells Therapy for Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Adult Subjects: A Phase III Randomized, Multicenter Trial: RESPIRE Protocol. (2024). Principles and Practice of Clinical Research, 10(1). https://doi.org/10.21801/ppcrj.2024.101.1 免責(zé)說明:本文僅用于傳播科普知識,分享行業(yè)觀點,不構(gòu)成任何臨床診斷建議!杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。版權(quán)說明:本文來自杭吉干細(xì)胞科技內(nèi)容團隊,歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈,謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺,轉(zhuǎn)載授權(quán)請在網(wǎng)站后臺下方留言獲取。
【1】Le Thi Bich, P., Nguyen Thi, H., Dang Ngo Chau, H. et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for treating chronic obstructive pulmonary disease: a pilot clinical study. Stem Cell Res Ther 11, 60 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-1583-4
【2】J. Hayes, M. Schuster, F. Grossman, O. Rutman, S. Itescu, Mesenchymal stem cell therapy improves pulmonary function and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (copd) and high baseline inflammation, Cytotherapy,Volume 22, Issue 5, Supplement,2020,Pages S188-S189,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.04.043.
【3】Nguyen, TT, Phan, PT, Nguyen, BH, et al. (2021) Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirology Case Reports, 9(5), e00748. https://doi.org/10.1002/rcr2.748
【4】Hoang DM, Nguyen KT, Nguyen AH, et al Allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem/stromal cells for chronic obstructive pulmonary disease (COPD): study protocol for a matched case–control, phase I/II trial BMJ Open 2021;11:e045788. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045788
【5】Calzetta, L.; Aiello, M.; Frizzelli, A.; Camardelli, F.; Cazzola, M.; Rogliani, P.; Chetta, A. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells 2022, 11, 1797. https://doi.org/10.3390/cells11111797
【6】Sharan J, Barmada A, Band N, Liebman E, Prodromos C. First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(7):1026-1029. doi: 10.2174/1574888X18666221115141022. PMID: 36380439.
【7】Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360
【8】Adipose-derived Stem Cells Therapy for Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Adult Subjects: A Phase III Randomized, Multicenter Trial: RESPIRE Protocol. (2024). Principles and Practice of Clinical Research, 10(1). https://doi.org/10.21801/ppcrj.2024.101.1
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