導(dǎo)讀：近年來干細(xì)胞療法在半月板損傷治療中展現(xiàn)出革新潛力，核心利用其分化與修復(fù)特性，促進(jìn)軟骨再生，加速愈合進(jìn)程。臨床案例證實(shí)，該療法能顯著緩解疼痛，恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能。干細(xì)胞治療有望成為半月板損傷患者康復(fù)的新希望。

半月板損傷是指膝關(guān)節(jié)內(nèi)的半月板組織發(fā)生撕裂或損傷，這通常是由于膝關(guān)節(jié)的扭轉(zhuǎn)、過度伸展或壓縮等外力作用引起的。

半月板是兩片C形的纖維軟骨結(jié)構(gòu)，位于股骨和脛骨之間，起到緩沖壓力和穩(wěn)定關(guān)節(jié)的作用。損傷可能導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)交鎖，即關(guān)節(jié)突然無(wú)法正?；顒?dòng)。

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半月板損傷治療方法

半月板損傷的治療取決于損傷的嚴(yán)重程度和患者的具體情況。治療方法包括保守治療、手術(shù)治療和干細(xì)胞療法。

保守治療通常包括物理治療、藥物治療和關(guān)節(jié)內(nèi)注射。而手術(shù)治療通常是指關(guān)節(jié)鏡手術(shù)，包括半月板修復(fù)或部分切除。但保守治療方法主要是緩解疼痛和炎癥，對(duì)于半月板本身的損傷修復(fù)作用有限。而半月板切除術(shù)雖然可以快速緩解癥狀，但會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能下降和進(jìn)一步的退變，且手術(shù)本身也有感染、出血等風(fēng)險(xiǎn)。

3項(xiàng)研究78例患者證明：干細(xì)胞治療半月板損傷安全有效

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療半月板損傷作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為半月板損傷患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過分析總結(jié)3項(xiàng)干細(xì)胞治療半月板損傷的臨床試驗(yàn)結(jié)果，從而評(píng)估干細(xì)胞移植作為半月板損傷患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

①臨床試驗(yàn)一：干細(xì)胞在半月板切除手術(shù)后注射至膝蓋后的效果觀察

2014年1月15日，南加州大學(xué)骨科手術(shù)協(xié)會(huì)在國(guó)際期刊《J Bone Joint Surg Am》上發(fā)表了一篇關(guān)于《成人人類間充質(zhì)干細(xì)胞在部分內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)后通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射輸送至膝蓋：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究》的研究成果。^【1】

共有7家機(jī)構(gòu)的55名患者接受了部分內(nèi)側(cè)半月板切除術(shù)。半月板切除術(shù)后7至10天內(nèi)進(jìn)行單次膝上外側(cè)注射。

有效性評(píng)估

• 半月板切除術(shù)后12個(gè)月，定量MRI確定A組24%的患者和B組6%的患者半月板??體積顯著增加（先驗(yàn)定義為 15%閾值）（p=0.022）。
• 對(duì)照組中沒有患者達(dá)到半月板體積增加15%的閾值。根據(jù)視覺模擬量表評(píng)估，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的骨關(guān)節(jié)炎患者與接受對(duì)照組的患者相比，疼痛顯著減輕。
• 通過VAS及self-Lysholm評(píng)估，結(jié)果顯示損傷癥狀得到緩解，1年MRI的追蹤檢測(cè)證實(shí)經(jīng)過MSCs治療的患者半月板體積顯著增加。

安全性評(píng)估：未發(fā)現(xiàn)異位組織形成或臨床上重要的安全問題。

綜上所述，半月板切除術(shù)后12個(gè)月，定量MRI確定A組24%的患者和B組6%的患者半月板??體積顯著增加（先驗(yàn)定義為15%閾值）。根據(jù)視覺模擬量表評(píng)估，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的骨關(guān)節(jié)炎患者與接受對(duì)照組的患者相比，疼痛顯著減輕。

結(jié)論表明，在接受同種異體人類間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，半月板再生，膝蓋疼痛得到改善。這些結(jié)果支持了對(duì)人類間充質(zhì)干細(xì)胞明顯的膝蓋組織再生和保護(hù)作用的研究。

②臨床試驗(yàn)二：間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)撕裂的無(wú)血管半月板軟骨效果

2017年4月，英國(guó)臨床科學(xué)學(xué)院肌肉骨骼研究組在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《使用未分化自體間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)撕裂的無(wú)血管半月板軟骨：從體外優(yōu)化到首次人體研究》的研究成果。^【2】

本次研究納入5名患者在8個(gè)月內(nèi)接受了植入手術(shù)。所有患者均接受了24個(gè)月的隨訪。

有效性評(píng)估

• 五名患者接受了治療，重復(fù)測(cè)量分析顯示臨床癥狀顯著改善。
• 三名患者在24個(gè)月時(shí)無(wú)癥狀，沒有磁共振成像證據(jù)表明撕裂復(fù)發(fā)，膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分臨床改善。兩名患者在植入后約15個(gè)月因半月板撕裂再次撕裂或未愈合而需要進(jìn)行隨后的半月板切除術(shù)。（圖A）。
• 三位成功治療的患者在前12個(gè)月內(nèi)所有臨床評(píng)分均有所改善，并且這些變化在12至24個(gè)月之間得以維持（圖C-?E）。

安全性評(píng)估：除癥狀復(fù)發(fā)外，沒有患者報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥。

結(jié)論表明：未分化間充質(zhì)干細(xì)胞可以為某些患者提供一種安全的方法來增強(qiáng)無(wú)血管半月板修復(fù)。

③臨床試驗(yàn)三：免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞增強(qiáng)半月板損傷的軟骨再生

2023年11月1日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院同濟(jì)醫(yī)院和干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于《免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞增強(qiáng)半月板損傷的軟骨再生：I期劑量遞增試驗(yàn)》的研究成果。^【3】

背景：源自人類胚胎干細(xì)胞的免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞 (IMRC) 具有調(diào)節(jié)免疫和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的獨(dú)特能力，可以大規(guī)模生產(chǎn)且具有穩(wěn)定的生物學(xué)特性。

方法：從2019年1月至2020年12月，招募了18名患者的劑量遞增I期臨床試驗(yàn) (NCT03839238) 中。

有效性評(píng)估

1.放射學(xué)分析表明免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞可增強(qiáng)半月板修復(fù)

• 移植IMRC前，損傷半月板在MRI矢狀面質(zhì)子密度（PD）加權(quán)成像（WI）上呈現(xiàn)線狀、條狀或斑塊狀高信號(hào)。
• 注射IMRC后，MRI上半月板密度均勻，邊緣規(guī)則，半月板病變高信號(hào)減輕或消失（圖a-c?，黃色箭頭所指三角形區(qū)域），代表半月板得到修復(fù)。部分患者甚至顯示撕裂半月板高信號(hào)幾乎完全消失（補(bǔ)充圖7-9中的患者1、7、8、9、13 、15、17?）。
• 48周時(shí)高劑量組半月板修復(fù)率（6/6，100%）高于低劑量組（3/5，60%）和中劑量組（4/5，80%）（圖d ），總體而言，高劑量組半月板再生較早，修復(fù)效果持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。
• 總體而言，三組患者關(guān)節(jié)內(nèi)注射IMRC后半月板體積均有所改善，高劑量組從基線到第48周的半月板體積從4288mm³增加到4728mm³（P=0.038）（圖e）。此外，低劑量組和中劑量組的半月板體積在第12周達(dá)到峰值，隨后下降，而高劑量組的半月板體積在48周內(nèi)持續(xù)增加，直至隨訪結(jié)束。

2.關(guān)節(jié)內(nèi)注射免疫和基質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞可緩解疼痛并改善膝關(guān)節(jié)功能

• 在總共18例患者中，VAS（下面以平均值±SEM表示）從治療前的3.50±0.40下降到注射IMRCs后48周的1.69±0.33，患者的VAS疼痛強(qiáng)度與基線相比顯著降低（第1周，P=0.009；第4周，P=0.010；第8周，P< 0.0001；第12周，P<0.0001；第48周，P<0.0001）。（圖f）。
• 18例患者的WOMAC評(píng)分由治療前14.94±1.83下降至48周時(shí)的10.81±5.29，提示膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)較好（圖g）。
• 隨時(shí)間推移，AKS（圖h）和Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分（圖i）呈上升趨勢(shì)，這代表關(guān)節(jié)腔注射IMRCs后膝關(guān)節(jié)功能增強(qiáng)。

安全性評(píng)估：研究期間沒有報(bào)告臨床惡化或生命體征變化?？傊?，關(guān)節(jié)內(nèi)注射IMRCs是半月板損傷患者的安全治療策略。

綜上所述，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)受到半月板損傷患者滑液的刺激時(shí)，IMRC表現(xiàn)出比臍帶干細(xì)胞更強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)和促再生潛力。將IMRC注射到半月板損傷兔子的膝蓋后，IMRC增強(qiáng)了內(nèi)源性纖維軟骨再生。此外，半月板修復(fù)的磁共振成像 (MRI) 和膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分的有效結(jié)果表明，5×10⁷個(gè)細(xì)胞是治療半月板損傷的最佳劑量。

結(jié)果表明，關(guān)節(jié)內(nèi)注射IMRC是一種安全有效的治療方法，為軟骨再生提供了允許的利基。

干細(xì)胞治療半月板損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月4日，國(guó)內(nèi)萬(wàn)方數(shù)據(jù)wanfangdata網(wǎng)站上搜索關(guān)于干細(xì)胞治療半月板損傷的相關(guān)文章研究成果有37個(gè)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療半月板損傷是具有臨床價(jià)值的，可增強(qiáng)半月板修復(fù)，增加半月板體積還能夠極大緩解疼痛并改善膝關(guān)節(jié)功能。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在半月板損傷治療中發(fā)揮更大的作用。

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【1】Vangsness CT Jr, Farr J 2nd, Boyd J, Dellaero DT, Mills CR, LeRoux-Williams M. Adult human mesenchymal stem cells delivered via intra-articular injection to the knee following partial medial meniscectomy: a randomized, double-blind, controlled study. J Bone Joint Surg Am. 2014 Jan 15;96(2):90-8. doi: 10.2106/JBJS.M.00058. PMID: 24430407.

【2】Michael R. Whitehouse, Nicholas R. Howells, Michael C. Parry, Eric Austin, Wael Kafienah, Kyla Brady, Allen E. Goodship, Jonathan D. Eldridge, Ashley W. Blom, Anthony P. Hollander, Repair of Torn Avascular Meniscal Cartilage Using Undifferentiated Autologous Mesenchymal Stem Cells: From In Vitro Optimization to a First-in-Human Study, Stem Cells Translational Medicine, Volume 6, Issue 4, April 2017, Pages 1237–1248, https://doi.org/10.1002/sctm.16-0199

【3】Huang, L., Zhang, S., Wu, J. et al. Immunity-and-matrix-regulatory cells enhance cartilage regeneration for meniscus injuries: a phase I dose-escalation trial. Sig Transduct Target Ther 8, 417 (2023). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01670-7

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