干細(xì)胞外泌體療法與整形外科

傷口愈合發(fā)生在人體的各個部位，其中以皮膚傷口最為常見。與傷口相關(guān)的費用最高的是手術(shù)傷口，其次是糖尿病潰瘍。傷口愈合的總體但重疊的階段包括止血、炎癥、血管生成、增殖和重塑，每個階段都由不同的細(xì)胞類型控制并受到各種信號傳導(dǎo)途徑的調(diào)節(jié)。超過一半使用干細(xì)胞外泌體療法促進(jìn)皮膚傷口愈合的相關(guān)工作是基于MSC的（表1）。

在炎癥階段，外泌體可抑制外周血單核細(xì)胞的增殖，促進(jìn)體外調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，并減少皮膚中淋巴細(xì)胞浸潤的數(shù)量。此外，外泌體還可減少IgE、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的數(shù)量，并下調(diào)炎癥細(xì)胞因子、在血管生成階段，有教育意義的外泌體（如阿托伐他汀和去氧胺）可通過Akt/eNOS和PTEN/PI3K/Akt通路促進(jìn)糖尿病傷口的血管生成。

在增殖階段，干細(xì)胞衍生的外泌體可促進(jìn)成纖維細(xì)胞和角朊細(xì)胞的增殖和遷移，其中一些是通過PI3K/Akt/HIF-1αERK1/和Wnt/β-catenin途徑實現(xiàn)的，另一些則是通過抑制LATS2226 PPARγ和AIF核轉(zhuǎn)位實現(xiàn)的。在傷口愈合的最后重塑階段，肉芽組織被永久性疤痕取代，在此期間可能會出現(xiàn)異常傷口愈合（如瘢痕疙瘩和增生性疤痕）。

間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可通過 TGF-β/Smad2途徑抑制成纖維細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，并在早期增加膠原蛋白的合成，在晚期減少膠原蛋白的合成，從而減少疤痕的形成。

此外，ESC衍生的外泌體被發(fā)現(xiàn)對傷口愈合具有與MSC衍生的外泌體相似的治療效果。陳等人。使用人類 ESC衍生的外泌體來幫助治療壓瘡。他們注意到外泌體可以通過激活Nrf2改善內(nèi)皮衰老并恢復(fù)與衰老相關(guān)的血管生成功能障礙，從而加速傷口愈合。

除了傷口愈合外，其他整形外科相關(guān)疾病也已被證明是SC-exo治療的合適目標(biāo)（表1）。這些包括但不限于：

• 1、皮膚移植，例如皮瓣；
• 2、組織缺失，如顱面缺損；
• 3、自身免疫性皮膚病，如硬皮??；
• 4、皮膚感染，如利什曼病；
• 5、毛發(fā)移植，如針對脫發(fā)；
• 6、皮膚老化

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