系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (SLE) 是一種慢性自身免疫性疾病，具有顯著的發(fā)病率和死亡率，其特點是臨床表現(xiàn)高度多樣化，可影響身體的任何器官 。SLE的常規(guī)治療主要依靠大劑量皮質(zhì)類固醇、環(huán)磷酰胺（CYC）等免疫抑制劑和生物制劑。盡管這些藥物顯著改善了SLE患者的預(yù)后，但部分患者的疾病控制仍不盡如人意 。

此外，傳統(tǒng)的治療方式可能會導(dǎo)致嚴重的副作用，例如感染、卵巢功能衰竭和繼發(fā)性惡性腫瘤，這仍然是SLE患者死亡的重要原因。因此，需要更有效但毒性更小的治療方法。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是一種多能非造血祖細胞，可以從各種組織中分離出來，并且能夠分化成多種間充質(zhì)來源的組織。這些多能細胞還可以分化為內(nèi)胚層和神經(jīng)外胚層譜系，包括神經(jīng)元、肝細胞和心肌細胞。MSC可以調(diào)節(jié)同種異體免疫細胞反應(yīng)，包括T細胞、B細胞、自然殺傷 (NK) 細胞和樹突狀細胞。此外，由于缺乏共刺激分子表達而導(dǎo)致的固有低免疫原性使MSC能夠逃避同種異體抗原識別。這些特性使間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡成為有前途的方法，用于預(yù)防器官移植中的排斥反應(yīng)，并作為一種有前途的潛在治療自身免疫性疾病（包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。

干細胞移植對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的4年隨訪研究

方法與評估指標：在這里，我們觀察了同種異體間充質(zhì)干細胞移植 (MSCT) 在難治性SLE患者中的長期安全性和有效性。

納入了87名持續(xù)活動的SLE患者，這些患者對標準治療無效或有危及生命的內(nèi)臟受累。收獲同種異體骨髓或臍帶來源的MSCs并靜脈內(nèi)輸注（1×10⁶細胞數(shù)/公斤體重）。

主要結(jié)果：是生存率、疾病緩解率和復(fù)發(fā)率，以及與移植相關(guān)的不良事件。

次要結(jié)果：包括SLE疾病活動指數(shù) (SLEDAI) 和血清學(xué)特征。

結(jié)果

在4年的隨訪期間，平均隨訪時間為27個月，總生存率為94% (82/87)。1年時臨床完全緩解率為28% (23/83)，2年時為31% (12/39)，3年時為42% (5/12)，4年時為50% (3/6)。1年的復(fù)發(fā)率為12% (10/83)，2 年為18% (7/39)，3 年為17% (2/12)，4 年為17% (1/6)?？傮w復(fù)發(fā)率為23% (20/87)。

SLEDAI評分、血清自身抗體、白蛋白和補體水平的顯著變化所揭示的那樣，疾病活動度有所下降。間充質(zhì)干細胞移植后血清白蛋白和補體3水平得到改善。大多數(shù)患者的血清白蛋白水平在移植后3個月恢復(fù)正常，此后保持穩(wěn)定。

SELENA-SLEDAI評分在MSCT后長達4年內(nèi)顯著改善（圖3A）。通過24小時蛋白尿評估的腎臟受累在MSCT 后 6 個月、1 年、2 年、3 年和4年得到改善。

在4年的隨訪中，共有5名患者 (6%) 在間充質(zhì)干細胞移植后死于非治療相關(guān)事件，未觀察到移植相關(guān)不良事件。同種異體間充質(zhì)干細胞移植導(dǎo)致耐藥SLE患者的臨床緩解和器官功能障礙的改善。

總結(jié)

該試驗提供的證據(jù)表明，同種異體間充質(zhì)干細胞移植可以安全地用于治療難治性和活動性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，從而導(dǎo)致疾病臨床緩解和器官功能障礙的改善。間充質(zhì)干細胞移植作為一種新的細胞療法可以引入治療難治性和嚴重的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。

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