間充質(zhì)干細(xì)胞是一類多能細(xì)胞，很容易在臍帶組織、脂肪組織、骨髓、牙髓和骨膜（一種包裹骨骼的結(jié)締組織）中發(fā)現(xiàn)。這些細(xì)胞通常也被稱為其他名稱，例如藥物信號(hào)細(xì)胞、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，盡管該領(lǐng)域?qū)κ褂迷撔g(shù)語存在很多爭(zhēng)議。

間充質(zhì)干細(xì)胞代表具有治療多種急性和退行性疾病潛力的細(xì)胞群。由于各種原因，它們優(yōu)于其他干細(xì)胞類型。

首先，他們避免了圍繞胚胎干細(xì)胞研究的倫理問題。其次，反復(fù)研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫優(yōu)勢(shì)，這使它們成為異體移植的有利細(xì)胞類型。間充質(zhì)干細(xì)胞可降低排斥反應(yīng)和移植并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。最近，利用自體間充質(zhì)干細(xì)胞再生人體組織也取得了進(jìn)展，包括軟骨、半月板、肌腱、骨折等。

間充質(zhì)干細(xì)胞的興起

大約十年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在很大程度上被認(rèn)為是造血干細(xì)胞 (HSC) 的支持性飼養(yǎng)層。然后，研究界的情緒向相反的方向強(qiáng)烈轉(zhuǎn)變，盡管間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出相當(dāng)有限的分化潛能，但仍被倉促地標(biāo)記為干細(xì)胞。這種特征具有誤導(dǎo)性，并推動(dòng)研究轉(zhuǎn)向涉及半分化且通常為非移植細(xì)胞的結(jié)果。

由于間充質(zhì)干細(xì)胞分化并不能解釋大多數(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞治療的益處，因此公共、私營(yíng)、學(xué)術(shù)和政府部門仍在探索間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮其作用的答案。

事實(shí)上，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞通過成熟為受損組織的替代細(xì)胞來治愈，這在很大程度上是不正確的。目前的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的力量源于它們調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和影響人體自身再生機(jī)制的能力。

這種理解對(duì)于尋求間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品、技術(shù)和療法商業(yè)化的有效途徑至關(guān)重要。

作為基礎(chǔ)技術(shù)的MSC

近年來，人類間充質(zhì)干細(xì)胞 (hMSC) 已成為多種基于細(xì)胞的產(chǎn)品的基礎(chǔ)技術(shù)。間充質(zhì)干細(xì)胞是多能祖細(xì)胞，具有多向分化潛能，能夠在發(fā)育過程中和體外分化為脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等細(xì)胞類型。

此外，它們能夠遷移到炎癥部位，并通過與先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相關(guān)的淋巴細(xì)胞相互作用，發(fā)揮強(qiáng)大的免疫抑制和抗炎作用。它們可以很容易地從各種組織來源中分離出來，并進(jìn)行擴(kuò)展以用于廣泛的治療商業(yè)化。

間充質(zhì)干細(xì)胞正在作為細(xì)胞療法、基因療法、組織工程產(chǎn)品和組合產(chǎn)品進(jìn)行創(chuàng)紀(jì)錄數(shù)量的臨床試驗(yàn)。最常見的是，間充質(zhì)干細(xì)胞正在臨床試驗(yàn)中針對(duì)適應(yīng)癥進(jìn)行研究，包括骨科損傷、骨髓移植后的移植物抗宿主病 (GvHD)、心血管疾病、自身免疫性疾病和肝臟疾病。用于過表達(dá)抗腫瘤基因或治療因子的間充質(zhì)干細(xì)胞 基因編輯進(jìn)一步拓寬了它們的應(yīng)用。

間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品批準(zhǔn)

加拿大和新西蘭的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)Prochymal (Osiris Therapeutics)，它含有同種異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞，用于治療兒童類固醇耐藥性GvHD。

韓國(guó)已批準(zhǔn)兩種間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品：一種是用于治療退化性關(guān)節(jié)炎的同種異體臍帶血衍生間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品（Cartistem），另一種是用于治療克羅恩病患者肛瘺的自體脂肪組織衍生MSC產(chǎn)品（Cupistem）疾病。

Alofisel（TiGenix和Takeda，在歐洲獲得批準(zhǔn)）、Temcell（JCR pharmaceuticals，在日本獲得批準(zhǔn)）、Heartsheet（Terumo，在日本獲得批準(zhǔn)）和 Cellgram-AMI（FCB-Pharmicell，在韓國(guó)獲得批準(zhǔn)）是其他含有 MSC 的產(chǎn)品.

Mesoblast 的另一個(gè)候選產(chǎn)品（MSC-100 IV）正在進(jìn)行III期GvHD試驗(yàn)，并已獲得FDA快速通道指定。

間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體和EV

即使間充質(zhì)干細(xì)胞不移植或長(zhǎng)期存在，間充質(zhì)干細(xì)胞也會(huì)分泌細(xì)胞外囊泡 (EV) 和外泌體，這些囊泡在離開靶位點(diǎn)后似乎會(huì)產(chǎn)生旁分泌作用。因此，人們?cè)絹碓接信d趣探索間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體和 EV，因?yàn)樗鼈兙哂凶鳛閭鹘y(tǒng)間充質(zhì)干細(xì)胞的療法的無細(xì)胞替代品的潛力。

外泌體相關(guān)技術(shù)近年來發(fā)展迅速，隨著融入液體活檢、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域，市場(chǎng)有望實(shí)現(xiàn)大幅增長(zhǎng)。還有大量研究探索如何利用外泌體作為生物標(biāo)志物來檢測(cè)癌癥和其他新出現(xiàn)的疾病狀態(tài)，而無需進(jìn)行活檢或侵入性手術(shù)。

雖然正在探索源自多種干細(xì)胞類型的外泌體，但間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體在科學(xué)文獻(xiàn)、全球?qū)＠顒?dòng)和臨床文獻(xiàn)中得到了最好的體現(xiàn)。如今，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者是 Kimera Labs，該公司生產(chǎn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞 (pMSC) 衍生外泌體。

全球間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)

到2020年初，COVID-19大流行開始席卷全球，研究人員瘋狂尋找疫苗和療法來遏制病毒的傳播。直到 2020年12月，輝瑞/BioNtech、牛津大學(xué)/阿斯利康、Moderna和楊森的疫苗產(chǎn)品才在各個(gè)地理市場(chǎng)獲得批準(zhǔn)。同時(shí)還開發(fā)了多種其他候選疫苗。

盡管疫苗取得了進(jìn)展，但許多由COVID-19引起的急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 患者仍在經(jīng)歷毀滅性的并發(fā)癥。值得慶幸的是，許多臨床試驗(yàn)正在評(píng)估使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療ARDS。

除了治療應(yīng)用外，間充質(zhì)干細(xì)胞還在藥妝和食品行業(yè)中找到了它們的應(yīng)用。L’Oréal 和 Johnson & Johnson 現(xiàn)在專注于將生物成分（例如來自間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子）添加到他們的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，并在生物打印的人體皮膚模型上測(cè)試這些產(chǎn)品。

清潔肉類行業(yè)專注于通過使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為原材料生產(chǎn)工程化體外生產(chǎn)的肉類，以創(chuàng)新方式解決全球?qū)θ忸惖男枨蟆V泛的研究正在針對(duì)使用從間充質(zhì)干細(xì)胞獲得的肌肉前體細(xì)胞（衛(wèi)星細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞來達(dá)到這個(gè)目的。

間充質(zhì)干細(xì)胞行業(yè)也見證了對(duì)cGMP生物過程介質(zhì)和輔助材料 (AM)（如試劑）的巨大需求，而開發(fā)間充質(zhì)干細(xì)胞制造技術(shù)的公司也越來越多地吸引投資。引領(lǐng)工業(yè)規(guī)模制造解決方案的公司示例包括 RoosterBio 和 Cynata Therapeutics。

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