間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是成體干細(xì)胞，能夠分化成各種類型的中胚層衍生細(xì)胞，在各種醫(yī)學(xué)條件下的臨床前研究中顯示出可喜的結(jié)果。研究繼續(xù)探索它們在再生醫(yī)學(xué)中的潛力。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是從不同來源分離的成體干細(xì)胞，可以分化成其他類型的細(xì)胞。MSC的來源包括骨髓、脂肪（脂肪組織）和臍帶組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 可以自我更新，也可以表現(xiàn)出多向分化。它們可以通過移植來補(bǔ)充人體的干細(xì)胞數(shù)量，因為它們可以避免人體免疫系統(tǒng)的負(fù)面反應(yīng)^[1]。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其獨(dú)特的細(xì)胞生物學(xué)、廣泛的臨床潛力以及作為快速發(fā)展的組織工程領(lǐng)域的核心組成部分而受到廣泛研究^[4]。研究間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病功效的臨床研究處于初步開發(fā)階段，特別是用于了解自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌癥。國際細(xì)胞治療協(xié)會 (ISCT) 提出了定義間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的標(biāo)準(zhǔn)。

間充質(zhì)是什么意思？

術(shù)語“間充質(zhì)”是指細(xì)胞的胚胎起源，特別是從中胚層胚層產(chǎn)生的細(xì)胞。中胚層胚層是在胚胎發(fā)育早期形成的三個主要胚層之一。中胚層產(chǎn)生各種類型的結(jié)締組織，例如肌肉、骨骼、軟骨和脂肪，以及形成血管、血細(xì)胞和泌尿生殖系統(tǒng)的細(xì)胞。

什么特征定義了人類間充質(zhì)干細(xì)胞？

國際細(xì)胞治療學(xué)會的間充質(zhì)和組織干細(xì)胞委員會建議了用于識別人類間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的最低標(biāo)準(zhǔn)。

1. 第一：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下必須具有塑料粘附性。
2. 第二：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 必須表達(dá)CD105、CD73和CD90，并且不表達(dá)CD45、CD34、CD14或 CD11b、CD79α或CD19以及HLA-DR表面分子。
3. 第三：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 必須在體外分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞。

盡管識別間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的標(biāo)準(zhǔn)可能需要隨著新知識的出現(xiàn)而調(diào)整，但相信ISCT提出的最低標(biāo)準(zhǔn)將導(dǎo)致對間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的更一致的表征，并促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 之間的合作研究人員。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 研究受到各種細(xì)胞分離、擴(kuò)增和表征方法的阻礙，因此難以比較和對比研究結(jié)果。ISCT指南旨在規(guī)范間充質(zhì)干細(xì)胞研究。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的分化潛能

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一種成體干細(xì)胞，可以分化成多種細(xì)胞類型，包括成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）。人類間充質(zhì)干細(xì)胞也可以分化成其他細(xì)胞類型，如肌細(xì)胞（肌細(xì)胞）、神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）和基質(zhì)細(xì)胞。

根據(jù)發(fā)表在《干細(xì)胞評論與報告》(Stem Cell Reviews and Reports) 雜志 (3) 上的一項同行評審研究，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被證明可以分化成多種細(xì)胞類型，包括：

• 成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）
• 軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）
• 脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）
• 肌細(xì)胞（肌細(xì)胞）
• 神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）
• 肝細(xì)胞（肝細(xì)胞）
• 胰腺細(xì)胞（胰腺細(xì)胞）
• 心肌細(xì)胞（心肌細(xì)胞）
• 內(nèi)皮細(xì)胞（血管細(xì)胞）
• 上皮細(xì)胞（排列在表面的細(xì)胞）

在國際分子科學(xué)雜志上發(fā)表的另一項同行評審研究中，間充質(zhì)細(xì)胞可以分化為中胚層譜系細(xì)胞，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，分別作為外胚層和內(nèi)胚層來源的細(xì)胞，如神經(jīng)細(xì)胞和肝細(xì)胞。⁽⁴⁾

值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的分化潛能可能因干細(xì)胞來源、擴(kuò)增條件和培養(yǎng)它們的微環(huán)境而異。

什么是分化潛能？

分化是指不太特化的細(xì)胞變成更特化的細(xì)胞類型。在間充質(zhì)干細(xì)胞中，分化是指干細(xì)胞變成特定細(xì)胞類型的過程，例如肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞或骨細(xì)胞。

遺傳和表觀遺傳因素的復(fù)雜相互作用控制著分化過程。遺傳因素包括特定轉(zhuǎn)錄因子和信號分子的表達(dá)，而表觀遺傳因素包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA表達(dá)的變化。

分化過程可分為幾個階段。第一階段是特定基因的激活，導(dǎo)致控制細(xì)胞命運(yùn)的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。第二階段是細(xì)胞增殖的開始和特定細(xì)胞類型的形成。最后階段是細(xì)胞的成熟，這導(dǎo)致功能細(xì)胞的形成。

多種因素會影響分化潛能

各種因素，如微環(huán)境、生長因子的可用性和其他細(xì)胞的存在，都會影響分化過程。例如，特定的信號分子，如骨形態(tài)發(fā)生蛋白 (BMP) 或 Wingless 相關(guān)整合位點 (Wnts)，可以分別促進(jìn)干細(xì)胞分化為骨細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞。

在MSCs或多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的情況下，分化過程可以由分化劑誘導(dǎo)，例如特定的培養(yǎng)基中的特定生長因子、激素或化合物。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的分化潛能可能因細(xì)胞來源、擴(kuò)增條件和培養(yǎng)它們的微環(huán)境而異。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的功能是什么？

分化潛能

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 具有廣泛的功能，包括分化成各種細(xì)胞類型的能力，例如成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 可以抑制免疫反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)。

免疫調(diào)節(jié)特性

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)以其免疫調(diào)節(jié)特性而聞名，這意味著它們可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活動、減少炎癥和抑制免疫反應(yīng)。這一特性使它們成為各種條件下基于細(xì)胞療法的有希望的候選者，例如自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和移植排斥反應(yīng)。

促進(jìn)組織修復(fù)和再生

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 還可以通過釋放生長因子和細(xì)胞因子來促進(jìn)組織修復(fù)，這有助于將其他細(xì)胞募集到損傷部位。這些生長因子和細(xì)胞因子還可以促進(jìn)組織修復(fù)所必需的新血管的形成。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 也在臨床前和臨床研究中進(jìn)行評估，以治療骨關(guān)節(jié)炎、成骨不全癥、克羅恩氏病、多發(fā)性硬化癥、帕金森氏癥和許多其他疾病。

值得注意的是，雖然間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在臨床前研究中顯示出令人鼓舞的結(jié)果，但仍需要更多的研究來充分了解它們的潛力并開發(fā)安全有效的療法。

在哪里可以找到間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 有多種來源，包括：

1. 骨髓是最常用的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 來源。骨髓是骨骼內(nèi)部的海綿狀組織，含有未成熟細(xì)胞，包括間充質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞可以通過稱為骨髓抽吸的程序收集，這是一種相對簡單且安全的程序。
2. 脂肪組織（脂肪組織）：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）也可以從脂肪組織中分離出來，脂肪組織是體內(nèi)儲存脂肪的組織。脂肪組織可以通過吸脂術(shù)獲得，這是一種使用空心不銹鋼管從體內(nèi)去除脂肪的手術(shù)。
3. 臍帶組織：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 也可以從臍帶組織中獲得，臍帶組織是連接胎兒和胎盤的組織。細(xì)胞可以在出生時收集，并可以儲存以備將來使用。
4. 外周血：在健康成人的外周血中可以發(fā)現(xiàn)少量間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。這些細(xì)胞可以通過稱為單采術(shù)的程序收集，類似于獻(xiàn)血。
5. 胎盤組織：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 也可以從胎盤組織中獲得。細(xì)胞可以在出生時收集，并可以儲存以備將來使用。
6. 滑液：在關(guān)節(jié)的滑液中可以發(fā)現(xiàn)少量的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。滑液可以通過稱為關(guān)節(jié)穿刺術(shù)的程序獲得，這是一種相對簡單且安全的程序。
7. 牙髓：在牙齒的牙髓中可以發(fā)現(xiàn)少量的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)。牙髓可以通過稱為根尖切除術(shù)的手術(shù)獲得，這是一種去除牙根尖端的外科手術(shù)。

來自臍帶組織的細(xì)胞，特別是沃頓氏膠質(zhì)細(xì)胞，是可用的最年輕和最原始的MSC。大多數(shù)臍帶在分娩后被丟棄，這種來源無害且容易獲得。

這些細(xì)胞的年輕特性使它們具有巨大的潛力，可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)所需的任何類型的細(xì)胞。年輕的細(xì)胞也傾向于更快地復(fù)制，MSCs不僅可以分化成其他細(xì)胞類型，而且可以繁殖以增加它們對身體的治療效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的效力與其年齡有關(guān)，這使得臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞成為最有能力的細(xì)胞之一。

值得注意的是，來自不同來源的MSC的分離和擴(kuò)展可能會有所不同并具有其他特性。此外，從某些位置（例如外周血和滑液）分離MSC可能比骨髓、脂肪組織或臍帶組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 更具挑戰(zhàn)性且效率更低。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的缺點是什么？

雖然間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和多能干細(xì)胞在臨床前研究中顯示出可喜的結(jié)果，但它們在研究中的應(yīng)用也存在一些局限性和挑戰(zhàn)：

1. 異質(zhì)性：來自不同來源（例如骨髓和脂肪組織）的 MSC 可能具有其他特性，并且可能無法完全互換。這使得比較不同研究的結(jié)果變得困難。
2. 分離和擴(kuò)增的可變性：來自不同來源的 MSC 的分離和擴(kuò)增可能會有所不同，并且可能具有其他特性，因此很難將一項研究的結(jié)果復(fù)制到另一項研究。
3. 有限的分化潛能：雖然 MSCs 可以分化成各種細(xì)胞類型，但它們的分化潛能可能會因細(xì)胞來源、擴(kuò)增條件和培養(yǎng)它們的微環(huán)境而異。
4. 質(zhì)量控制：需要標(biāo)準(zhǔn)化的方法來分離、擴(kuò)增和表征 MSC，這有助于確保研究中使用的細(xì)胞的質(zhì)量和一致性。
5. 安全性和有效性：雖然間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床前研究中顯示出可喜的結(jié)果，但還需要更多的研究來了解它們的潛力并充分開發(fā)安全有效的療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 與造血干細(xì)胞 (HSCs)

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）和造血干細(xì)胞（HSCs）都是成體干細(xì)胞，但有明顯的區(qū)別。

1. 分化潛能：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可以分化成多種細(xì)胞類型，如成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞），以及其他細(xì)胞類型，如肌細(xì)胞（肌肉細(xì)胞）、神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）和基質(zhì)細(xì)胞。相反，HSC 主要分化為血細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，例如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。
2. 來源：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）可分離自多種來源，如骨髓、脂肪組織、臍帶、外周血、胎盤組織、滑液和牙髓。另一方面，HSC 主要從骨髓中獲得，但也可以在外周血中發(fā)現(xiàn)少量。
3. 免疫特性：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 具有免疫調(diào)節(jié)特性，這意味著它們可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，減少炎癥并抑制免疫反應(yīng)。另一方面，HSC負(fù)責(zé)產(chǎn)生和維持免疫系統(tǒng)細(xì)胞，因此它們不具有相同類型的免疫調(diào)節(jié)特性。
4. 治療應(yīng)用：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被研究用于許多治療應(yīng)用，包括組織修復(fù)、再生醫(yī)學(xué)和各種疾病的細(xì)胞療法。另一方面，HSC 主要用于治療血液疾病，如白血病、淋巴瘤和鐮狀細(xì)胞性貧血，以及骨髓移植。

值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和HSC是復(fù)雜的細(xì)胞類型，關(guān)于它們的特性和潛在的治療應(yīng)用仍有很多需要了解的地方。

間充質(zhì)干細(xì)胞可用于哪些醫(yī)療條件？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被研究用于廣泛的治療應(yīng)用，包括組織修復(fù)、再生醫(yī)學(xué)和針對各種疾病的細(xì)胞療法。研究過MSC的一些醫(yī)療條件包括：

1. 骨關(guān)節(jié)炎：促進(jìn)軟骨修復(fù)并減少骨關(guān)節(jié)炎的炎癥，骨關(guān)節(jié)炎是一種退化性關(guān)節(jié)疾病，會影響關(guān)節(jié)中的軟骨和骨骼。
2. 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性。這種自身免疫性疾病會導(dǎo)致炎癥和關(guān)節(jié)損傷。
3. 移植物抗宿主病：免疫抑制特性可能使 MSCs 可用于治療移植物抗宿主病。這種并發(fā)癥可能發(fā)生在骨髓移植后。
4. 心肌梗塞：已經(jīng)研究了 MSCs 在心臟病發(fā)作后促進(jìn)心臟組織修復(fù)的潛力。
5. 脊髓損傷：已經(jīng)研究了 MSCs 促進(jìn)受損神經(jīng)組織和脊髓損傷修復(fù)的潛力
6. 自身免疫性疾病： MSC 已被證明具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這可能有助于治療自身免疫性疾病，例如多發(fā)性硬化癥和狼瘡。
7. 1型糖尿?。?/strong>已檢查 MSCs 是否有潛力幫助保護(hù) 1 型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞
8. 肺部疾?。?/strong>間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 等疾病中幫助修復(fù)肺組織的潛力已被審查。
9. 多發(fā)性硬化癥 (MS)： MSC 已被證明具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這可能有助于治療 MS。這種自身免疫性疾病會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
10. 萊姆病：已經(jīng)分析了間充質(zhì)干細(xì)胞在幫助修復(fù)組織損傷和減少由萊姆病引起的炎癥方面的潛力，萊姆病是一種由蜱傳播的細(xì)菌感染。
11. 帕金森氏?。?/strong>已經(jīng)檢查了MSCs是否有潛力幫助保護(hù)和修復(fù)在帕金森氏?。ㄒ环N影響運(yùn)動的退化性疾病）中受損的大腦神經(jīng)細(xì)胞。
12. ALS（肌萎縮性側(cè)索硬化癥）：已經(jīng)研究了MSCs在幫助保護(hù)和修復(fù)ALS中受損的脊髓神經(jīng)細(xì)胞方面的潛力，ALS 是一種影響大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。

值得注意的是，盡管MSCs在臨床前研究中顯示出令人鼓舞的結(jié)果，但還需要更多的研究來充分了解它們的潛力并開發(fā)安全有效的療法。此外，仍考慮使用MSCs作為治療方法。自19世紀(jì)末以來，醫(yī)學(xué)界就知道 MSC的存在。然而，直到最近的進(jìn)步，醫(yī)生才能夠激活和補(bǔ)充這些細(xì)胞來治療各種疾病。

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