哈佛醫(yī)學院附屬麻省總醫(yī)院腫瘤研究中心的研究人員最近在《Frontiers in Immunology》上發(fā)文,證實NK細胞通過消除循環(huán)腫瘤細胞從而抑制癌癥的轉(zhuǎn)移。
在過去的十年中,人類對癌癥如何發(fā)生和發(fā)展以及免疫系統(tǒng)如何影響疾病進程的理解取得了重大進展。盡管這些巨大的努力帶來了過去十年中癌癥死亡率前所未有的下降,但癌癥仍然是全世界第二大死亡原因。
大多數(shù)癌癥相關死亡原因來自腫瘤轉(zhuǎn)移。
自從1889年發(fā)表開創(chuàng)性的“種子和土壤”理論來假設特定的腫瘤如何擴散到特定的遠處器官,越來越多的研究已經(jīng)確定了調(diào)節(jié)癌癥轉(zhuǎn)移的各個階段腫瘤內(nèi)在機制。
越來越明顯的是,免疫系統(tǒng)在控制癌細胞的擴散及其隨后在遠處器官中的生長中起著重要作用。
NK細胞是先天免疫細胞,具有快速殺死受感染的和惡性轉(zhuǎn)化的細胞。
在本項研究中,作者利用B16轉(zhuǎn)移性黑色素瘤模型來證明NK細胞如何與T細胞合作來減少肺部轉(zhuǎn)移性腫瘤負擔。
作者認為NK細胞對阻斷肺中轉(zhuǎn)移性B16黑色素瘤細胞的定植起決定性作用,可大大降低腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成 ;相反地,T細胞對腫瘤轉(zhuǎn)移作用并不突出,而是控制肺中形成的腫瘤轉(zhuǎn)移灶的生長。
雖然轉(zhuǎn)移灶周圍缺乏NK細胞浸潤,但不代表NK細胞對于腫瘤轉(zhuǎn)移灶的形成沒有作用,它能調(diào)節(jié)CD4+和CD8+t細胞募集肺部,從而促進T細胞對腫瘤轉(zhuǎn)移灶的作用。
數(shù)據(jù)還表明,當癌細胞在循環(huán)中時,NK細胞和轉(zhuǎn)移性癌細胞之間的相互作用最有成效。作者通過改變給藥途徑,使靜脈注射的黑色素瘤細胞繞過第一次肝臟代謝,結(jié)果導致明顯更多的黑色素瘤轉(zhuǎn)移到肺部,這一發(fā)現(xiàn)表明肝臟是NK細胞清除循環(huán)黑色素瘤細胞以調(diào)節(jié)其在肺中播散的主要場所。
與這一觀點一致的是,研究中荷瘤小鼠的肝臟和肺部分別表現(xiàn)出NK和T細胞激活的不同優(yōu)勢。對于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,表現(xiàn)出NK細胞在肝臟中富集,而T細胞在肺中富集的現(xiàn)象。
以上研究證實NK細胞和T細胞在控制轉(zhuǎn)移到肺的B16黑色素瘤細胞中起互補作用。
通過對NK和T細胞在控制腫瘤轉(zhuǎn)移中的協(xié)同作用的準確理解,將使下一代癌癥免疫療法的發(fā)展成為可能。