干細(xì)胞可以是人自己的細(xì)胞（稱為自體移植的程序）或供體的細(xì)胞（稱為同種異體移植的程序）。當(dāng)使用患者自身的干細(xì)胞時(shí)，會(huì)在化療或放療之前收集它們，因?yàn)檫@些治療會(huì)損害干細(xì)胞。治療后將它們注射回體內(nèi)。

干細(xì)胞的來(lái)源多種多樣，如植入前胚胎、兒童、成人、流產(chǎn)胎兒、胚胎、臍帶、經(jīng)血、羊水和胎盤

新的研究表明，移植的干細(xì)胞遷移到受損區(qū)域并承擔(dān)神經(jīng)元的功能，為阿爾茨海默氏病、帕金森氏癥、脊髓損傷、中風(fēng)、腦癱、和其他神經(jīng)退行性疾病的治療帶來(lái)了希望。

干細(xì)胞的治療用途，已經(jīng)有望用于治療癌癥、免疫相關(guān)疾病和其他疾病的全新療法，有朝一日可能會(huì)擴(kuò)展到修復(fù)和補(bǔ)充大腦。

干細(xì)胞技術(shù)，被譽(yù)為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三次醫(yī)學(xué)革命。及時(shí)地補(bǔ)充干細(xì)胞，將系統(tǒng)提高全身細(xì)胞的更新?lián)Q代能力，增強(qiáng)細(xì)胞活性，全面改善組織、器官功能。

霍金曾在《干細(xì)胞大探索》中預(yù)言道：未來(lái)，干細(xì)胞可攻克一切疾病，望來(lái)者勇敢開拓新世界！

干細(xì)胞研究人員報(bào)道了干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中具有臨床應(yīng)用價(jià)值，并取得了普遍積極的結(jié)果，并且范圍從那時(shí)起一直在增加。

腦癱

腦癱是一種在懷孕、分娩或出生后不久因大腦受損而導(dǎo)致的疾病。它通常伴有癲癇發(fā)作、聽力損失、說話困難、失明、缺乏協(xié)調(diào)和/或智力低下。關(guān)于腦癱的10問10答

對(duì)實(shí)驗(yàn)誘發(fā)的中風(fēng)或外傷的動(dòng)物進(jìn)行的研究表明，干細(xì)胞療法可能帶來(lái)益處。通過注射到脈管系統(tǒng)而不是直接注射到大腦來(lái)進(jìn)行這些移植的可能性增加了及時(shí)進(jìn)行人體研究的可能性。因此，適用于血管內(nèi)注射細(xì)胞的人體實(shí)驗(yàn)的變量，例如細(xì)胞類型、移植時(shí)間和對(duì)功能的影響，⁽¹⁾

腦癱導(dǎo)致兒童慢性運(yùn)動(dòng)障礙。原因多種多樣，從大腦發(fā)育異常到出生相關(guān)傷害再到產(chǎn)后腦損傷。由于極早產(chǎn)兒存活率的提高，腦癱的發(fā)病率可能會(huì)增加。雖然遭受新生兒缺氧缺血 (HI) 損傷的早產(chǎn)兒和足月兒僅占腦癱總?cè)丝诘囊恍〔糠?，但這一組的臨床表現(xiàn)很容易識(shí)別，而且他們的大部分損傷是少突膠質(zhì)細(xì)胞和白質(zhì)⁽²⁾。

近二十中國(guó)干細(xì)胞治療腦癱的臨床進(jìn)展，有哪些醫(yī)院開展了臨床試驗(yàn)

阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默氏癥是一種復(fù)雜的致命疾病，涉及進(jìn)行性細(xì)胞退化，從控制思想、記憶和語(yǔ)言的腦細(xì)胞喪失開始。這種目前無(wú)法治愈的疾病。

首先由德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默博士描述，他在一名死于不尋常精神疾病的婦女的大腦中發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。一種類似于DNA成分的化合物可以提高從患者骨髓移植到大腦的干細(xì)胞接管受損細(xì)胞功能的機(jī)會(huì)，并有助于治療阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。由中佛羅里達(dá)大學(xué)教授 Kiminobu Sugaya 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，用溴脫氧尿苷（一種成為DNA一部分的化合物）處理實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞，

人們?cè)缇驼J(rèn)識(shí)到，阿爾茨海默氏病 (AD) 患者會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的認(rèn)知功能下降，這是由于Meynert 稱為基底核的結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞退化所致。膽堿能細(xì)胞數(shù)量的減少會(huì)干擾行為表現(xiàn)的多個(gè)方面，包括覺醒、注意力、學(xué)習(xí)和情感。

眾所周知，AD是一種無(wú)法治愈的神經(jīng)退行性疾病，目前沒有完全治療的藥物療法。神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)移植為治療阿爾茨海默病提供了一種潛在的創(chuàng)新策略，有可能提供比目前的藥物治療更持久的治療方法。移植后，這些細(xì)胞能夠遷移到大腦的受損區(qū)域，并分化成患病大腦所缺乏的必要細(xì)胞類型，為其提供促進(jìn)康復(fù)所需的細(xì)胞群。⁽³⁾

多發(fā)性硬化癥

惡性多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種罕見但臨床上重要的MS亞型，其特征是在疾病過程的早期階段會(huì)迅速出現(xiàn)嚴(yán)重殘疾。這些患者對(duì)常規(guī)免疫調(diào)節(jié)劑無(wú)效，他們的主要治療方法是血漿置換或使用米托蒽醌、環(huán)磷酰胺、克拉屈濱或最近的骨髓移植進(jìn)行免疫抑制。17歲惡性多發(fā)性硬化患者大劑量化療加抗胸腺細(xì)胞球蛋白后行自體干細(xì)胞移植一例報(bào)告。這種干預(yù)產(chǎn)生了令人印象深刻且持久的臨床和放射學(xué)反應(yīng)^(4）。

在24名復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥患者（14名女性，10名男性）的其他實(shí)驗(yàn)中，在2-8年的過程中完成治療，使用含有間充質(zhì)和外胚層干細(xì)胞的胚胎干細(xì)胞懸浮液（ESCS?）起源于4-8周大的胚胎尸體器官的活躍生長(zhǎng)區(qū)。懸液量為1-3毫升，細(xì)胞計(jì)數(shù)為 0.1-100×10⁵/毫升。

在治療過程中，應(yīng)用了2-4種不同的懸浮液，給藥方式為腔內(nèi)、靜脈內(nèi)和皮下。治療后70%的患者出現(xiàn)移植后早期癥狀改善，主要表現(xiàn)為虛弱減輕，食欲和情緒改善，抑郁減輕。在治療后的最初幾個(gè)月中，在以下方面觀察到了積極的動(dòng)態(tài)：眼球震顫、會(huì)聚障礙、痙攣和協(xié)調(diào)。在構(gòu)音障礙、吞咽困難和共濟(jì)失調(diào)等癥狀中，積極變化的發(fā)生速度要慢得多?？偟膩?lái)說，該治療改善了四肢的運(yùn)動(dòng)范圍和質(zhì)量，使肌張力恢復(fù)正常，減少了疲勞和全身無(wú)力，并改善了生活質(zhì)量。

第四，87%的患者報(bào)告沒有惡化，沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重，也沒有進(jìn)一步的殘疾進(jìn)展。在初始治療后1-2年進(jìn)行的MRI顯示局灶性病變明顯消退，平均31%，釓增強(qiáng)病變消退48%；T2加權(quán)圖像顯示病灶的相對(duì)密度顯著降低。

多種治療多發(fā)性硬化癥的途徑，其中干細(xì)胞治療有什么優(yōu)缺點(diǎn)

帕金森病

醫(yī)生首先從患者的大腦中分離出成體干細(xì)胞，然后在體外培養(yǎng)它們并促使其轉(zhuǎn)化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。一旦測(cè)試表明細(xì)胞正在產(chǎn)生多巴胺，就會(huì)將它們重新注入該人的大腦。移植后，該男子的病情有所改善，與疾病相關(guān)的顫抖和肌肉僵硬也有所減輕。移植后3個(gè)月進(jìn)行的腦部掃描顯示，多巴胺的產(chǎn)生增加了 58%，但后來(lái)有所下降，但帕金森氏癥的癥狀并沒有恢復(fù)。該研究是第一項(xiàng)表明干細(xì)胞移植有助于治療帕金森癥的人體研究。

胎兒來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞在帕金森病嚙齒動(dòng)物模型中的應(yīng)用顯示出巨大的前景，致瘤性的可能性似乎很小。

總之，大多數(shù)使用流產(chǎn)的人類胚胎組織的研究表明：臨床獲益確實(shí)發(fā)生；然而，好處并不明顯，并且在臨床變化之前有許多個(gè)月的延遲。尸檢表明組織移植物確實(shí)存活下來(lái)并支配紋狀體。PET 掃描顯示移植后多巴胺攝取增加。后續(xù)研究表明，移植確實(shí)會(huì)帶來(lái)長(zhǎng)期益處。^(?8?)

干細(xì)胞移植治療帕金森病的新突破 (2023)

中風(fēng)

在中風(fēng)期間和之后，會(huì)發(fā)生某些導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的細(xì)胞事件。

“一次間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 移植可改善動(dòng)物缺血性中風(fēng)的恢復(fù)。研究人員檢查了在缺血性中風(fēng)患者中使用培養(yǎng)擴(kuò)增的自體MSC進(jìn)行細(xì)胞療法的可行性、有效性和安全性。他們前瞻性和隨機(jī)分配了30名大腦中動(dòng)脈供血區(qū)內(nèi)的腦梗死患者，系列評(píng)估顯示沒有不良細(xì)胞相關(guān)、血清學(xué)或影像學(xué)定義的影響。在嚴(yán)重腦梗死患者中，靜脈輸注自體間充質(zhì)干細(xì)胞似乎是一種可行且安全的治療方法，可以改善功能恢復(fù)。⁽¹⁰⁾

早期靜脈內(nèi)干細(xì)胞注射顯示出促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)的抗炎功能，主要是通過中斷顱內(nèi)出血后的脾臟炎癥反應(yīng)。

總之，早期靜脈注射神經(jīng)干細(xì)胞顯示出抗炎功能，神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 移植已被研究作為中風(fēng)后受損大腦重建的一種手段。

視力恢復(fù)：

用于恢復(fù)視力的新興細(xì)胞療法集中在對(duì)視覺功能至關(guān)重要的兩個(gè)眼睛區(qū)域，即角膜和視網(wǎng)膜。相對(duì)容易進(jìn)入角膜、形成角膜上皮不同層的細(xì)胞的同質(zhì)性以及細(xì)胞培養(yǎng)方案的改進(jìn)導(dǎo)致角膜上皮修復(fù)取得相當(dāng)大的成功。然而，重建整個(gè)角膜離現(xiàn)實(shí)還很遙遠(yuǎn)。最近使用未成熟的光感受器在不同的視網(wǎng)膜退化動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)了視網(wǎng)膜的修復(fù)。⁽¹²⁾

骨髓含有干細(xì)胞，它們具有非凡的能力，可以在受傷時(shí)歸巢，并可能再生體內(nèi)其他類型的細(xì)胞。在這種情況下，移植細(xì)胞以確認(rèn)骨髓確實(shí)能使受損的RPE再生。RPE損傷存在于許多視網(wǎng)膜疾病中，包括年齡相關(guān)性黃斑變性，它影響了美國(guó)超過175萬(wàn)人^。(13)

脊髓損傷：

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 具有替代神經(jīng)系統(tǒng)損傷后丟失的組織的潛力。因此，干細(xì)胞可以部分地通過分泌生長(zhǎng)因子來(lái)促進(jìn)宿主神經(jīng)修復(fù)，并且它們的再生促進(jìn)活性可以通過基因傳遞進(jìn)行修飾。

通過干細(xì)胞移植修復(fù)人類脊髓損傷的嘗試取決于宿主和移植物之間復(fù)雜的生物相互作用

將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)治療的結(jié)果外推到脊髓損傷的人類身上需要非常謹(jǐn)慎。

外科醫(yī)生面臨著將干細(xì)胞移植到脊髓損傷患者體內(nèi)的巨大壓力。然而，由于這種療法的療效和確切適應(yīng)癥仍不確定，并且可能導(dǎo)致發(fā)病率（如排斥或晚期腫瘤發(fā)展），因此只能進(jìn)行基于試圖消除安慰劑效應(yīng)的可靠實(shí)驗(yàn)工作的精心設(shè)計(jì)的研究。

不應(yīng)提倡過早將干細(xì)胞移植應(yīng)用于脊髓損傷患者。^{（14?,?15?,?16?)}

脊椎修復(fù)：

間充質(zhì)干細(xì)胞也已被鑒定，目前正在開發(fā)用于骨骼、軟骨、肌肉、肌腱和韌帶的修復(fù)和再生。這些MSCs 通常是從骨髓或脂肪組織中采集、分離和擴(kuò)增的，它們已從嚙齒動(dòng)物、狗和人類中分離出來(lái)。有趣的是，這些細(xì)胞可以在體外進(jìn)行廣泛的傳代培養(yǎng)而不分化，從而擴(kuò)大了它們的潛在臨床用途。⁽¹⁷⁾通過向組織培養(yǎng)基中添加地塞米松、抗壞血酸和甘油磷酸鹽，可以將人類MSCs導(dǎo)向成骨細(xì)胞分化。通過分析堿性磷酸酶活性、骨基質(zhì)蛋白的表達(dá)和細(xì)胞外基質(zhì)的礦化，可以清楚地記錄這種成骨細(xì)胞的定型和分化。⁽¹⁸⁾

肌萎縮側(cè)索硬化：

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的一組科學(xué)家在一項(xiàng)研究中證明了基于細(xì)胞的療法對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)難以治愈的疾病的前景)，一種致命的神經(jīng)肌肉疾病，也稱為盧伽雷氏病。以前沒有針對(duì)ALS的有效治療方法，這種疾病在美國(guó)折磨著大約40,000人，并且?guī)缀蹩偸窃谠\斷后三到五年內(nèi)致命。隨著控制肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元被疾病破壞，患者逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性肌肉無(wú)力和癱瘓。

在一項(xiàng)研究中，MSCs是從9名確診為ALS的患者的骨髓中分離出來(lái)的。在體外擴(kuò)增過程中評(píng)估了生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、免疫表型、端粒長(zhǎng)度和核型。沒有觀察到供體或患者之間的顯著差異。患者在胸椎水平接受了自體 MSCs 的椎管內(nèi)注射，并進(jìn)行了4年的監(jiān)測(cè)。沒有明顯的急性或晚期副作用被證明。沒有觀察到脊髓體積的改變或異常細(xì)胞增殖的其他跡象。

結(jié)果似乎表明，間充質(zhì)干細(xì)胞代表了治療漸凍癥的良好機(jī)會(huì)，并且從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，脊柱內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞也是安全的。開展了一項(xiàng)新的1期研究，以在更多患者中驗(yàn)證這些數(shù)據(jù)。⁽²²⁾

結(jié)論

基于干細(xì)胞的技術(shù)為未來(lái)提供了驚人的可能性。這些包括復(fù)制人體組織和潛在修復(fù)受損器官（如大腦、脊髓、脊柱和眼睛）的能力，目前我們主要提供支持性護(hù)理以防止情況惡化。這種潛力幾乎讓對(duì)這種技術(shù)最嚴(yán)厲的批評(píng)者閉嘴了，但事實(shí)仍然是道德挑戰(zhàn)令人望而生畏。令人鼓舞的是，在應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)的過程中，我們會(huì)大量反思我們的職業(yè)道德以及我們與患者、行業(yè)以及彼此之間的關(guān)系。

在將干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人類之前，干細(xì)胞移植的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)應(yīng)該是可靠的。

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