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干細(xì)胞治療急性脊髓損傷:臨床體征、精神體征和生活質(zhì)量的評(píng)估

脊髓損傷 (SCI) 是一種可導(dǎo)致脊髓功能暫時(shí)或永久改變的損傷。SCI會(huì)導(dǎo)致各種嚴(yán)重問題,例如腸功能喪失、感覺和運(yùn)動(dòng)功能障礙以及頑固性疼痛。它可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性損傷——兩者都有一個(gè)共同的機(jī)制,導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞死亡、脫髓鞘、軸突變性,并因此表現(xiàn)為神經(jīng)功能的嚴(yán)重?fù)p害。脊髓損傷可采用手術(shù)減壓固定、物理康復(fù)等多種方法治療;然而,這些治療方法仍存在一定的局限性。

干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生,并成功應(yīng)用于多種疾病的治療。它還顯示出作為難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括脊髓損傷)治療方法的潛力。在最近的SCI細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)中,專門研究了間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在各種治療方式中的治療潛力,例如損傷部位的調(diào)節(jié)、細(xì)胞拯救、促進(jìn)定向祖細(xì)胞前體細(xì)胞遷移、分化和再分化-髓鞘形成、血管生成和新血管形成。有許多應(yīng)用于SCI治療的MSC類型,其中的干細(xì)胞分離自骨髓(骨髓干細(xì)胞 – BMSCs)、臍帶血(umbilical cord blood cells – UCBCs)、脂肪組織(adipose-derived stem cells – ADSCs) 和胎盤MPCs。

眾所周知,皮下脂肪庫(kù)無處不在,因此與骨髓相比,可提供更多數(shù)量的MSC。脂肪組織含有適合開發(fā)干細(xì)胞療法的多能細(xì)胞。很明顯,來自脂肪組織的基質(zhì)血管部分 (SVF) 中干細(xì)胞和祖細(xì)胞的數(shù)量可以達(dá)到3%,這比從骨髓中分離的細(xì)胞群高2500倍。

此外,ADSCs易于分離、培養(yǎng),廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)和臨床研究,ADSCs的干細(xì)胞提取技術(shù)(如吸脂抽吸)與骨髓抽吸相比侵入性更小。吸脂手術(shù)在干細(xì)胞分離方面更安全、侵入性更小、成本更低。基于脂肪干細(xì)胞的干細(xì)胞療法可以利用被視為醫(yī)療廢物的脂肪抽吸物作為干細(xì)胞的良好來源。

ADSCs療法在心肌梗死、心力衰竭、糖尿病和肥胖癥等疾病的各種治療中的應(yīng)用得到了探索。最近的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析表明,使用干細(xì)胞移植治療脊髓損傷是有效且安全的,并且可以改善感覺和膀胱功能。除了hADSCs可以轉(zhuǎn)化為電生理活性的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元樣細(xì)胞 (hADSC-MNs)。移植后,它們存活、遷移并整合到受傷部位,這導(dǎo)致SCI小鼠的部分功能恢復(fù)。這些結(jié)果表明使用 ADSC 進(jìn)行脊髓損傷的細(xì)胞替代治療。自體ADSCs在人類SCI治療中的安全性和可行性尚未得到充分探索。因此,本研究從臨床癥狀、精神癥狀和生活質(zhì)量等方面評(píng)估了自體脂肪干細(xì)胞移植治療急性脊髓損傷的安全性和可行性。

背景:脊髓損傷 (SCI) 是一種可導(dǎo)致脊髓功能暫時(shí)或永久改變的損傷。

目的:這項(xiàng)工作評(píng)估了自體脂肪干細(xì)胞 (ADSCs) 移植治療急性脊髓損傷 (SCI) 后的臨床體征、精神體征和生活質(zhì)量 (QoL)。

方法:在這項(xiàng)研究中,招募了47名SCI患者并分為兩組:干預(yù)組和對(duì)照組。在細(xì)胞培養(yǎng)質(zhì)量控制程序下分離和培養(yǎng) ADSC。兩組中的所有患者都接受了神經(jīng)外科手術(shù),移植后評(píng)估神經(jīng)肌肉、QoL、神經(jīng)源性膀胱和精神改善的恢復(fù)情況。

結(jié)果:所有患者的運(yùn)動(dòng)功能、膀胱功能和日常生活都有改善。沒有患者報(bào)告有任何副作用。MRI成像顯示椎管病變長(zhǎng)度明顯改變,脊髓增粗。心理改善在移植后六個(gè)月最高,在移植后一個(gè)月最低。治療后生活質(zhì)量改善的患者比例為100%,而80%的患者對(duì)治療結(jié)果感到滿意。

電生理參數(shù)

根據(jù)完全截癱或四肢癱瘓記錄運(yùn)動(dòng)功能的變化。在這項(xiàng)研究中,五分之三的患者恢復(fù)了運(yùn)動(dòng)功能(表格1);?他們可以在沒有支撐或一點(diǎn)幫助的情況下用自己的腿站立和行走。三名患者出現(xiàn)SSEP變化,脛神經(jīng)皮質(zhì)反應(yīng)和 P37 陽(yáng)性。記錄了三名患者的肌電圖 (EMG) 變化,在肌肉機(jī)電表上顯示了一些運(yùn)動(dòng)單元(圖1)。

圖1:與對(duì)照組相比,治療組肌電圖 (EMG) 的變化。記錄治療組的肌電圖 (EMG) 并與未治療組進(jìn)行比較。結(jié)果在肌肉機(jī)電表上顯示了一些運(yùn)動(dòng)單元

放射科

與治療前相比,在 3 個(gè)月和 6 個(gè)月的時(shí)間點(diǎn),椎管病變長(zhǎng)度、脊髓增厚、MCC 和 MSCC 的變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p < 0.05)。

這些變化是使用 MRI 記錄的(表3) (圖2)。

圖2:MRI中病灶的比較;
A) 治療前;B) 第一次治療后 3 個(gè)月;C) 第一次治療后 6 個(gè)月;
病變區(qū)域的 MRI 圖像是在治療前拍攝的 A);第一次治療后 3 個(gè)月 B);第一次治療后 6 個(gè)月 C);B) 和 C) 呈現(xiàn)受傷脊髓的恢復(fù)情況

神經(jīng)源性膀胱測(cè)量

根據(jù)不自主膀胱收縮、最大膀胱壓力 (Pdetmax) 和最大膀胱容積 (VH2Omax) 的顯著變化,記錄了神經(jīng)源性膀胱的變化(表4)。

然而,這個(gè)結(jié)果并不能反映治療的效果,因?yàn)檫@取決于膀胱的護(hù)理和治療后的康復(fù)情況(表5)。

表5

心理改善

SF-36結(jié)果顯示,患者的總體生活質(zhì)量由差轉(zhuǎn)為好,而通過Oswestry問卷測(cè)得的影響患者日?;顒?dòng)的背痛發(fā)生率由嚴(yán)重轉(zhuǎn)為輕度。第一次治療后6個(gè)月,Barthel ADL增加到3分(表6)。治療后6個(gè)月內(nèi)未報(bào)告副作用。

表6

生活質(zhì)量

所有患者都認(rèn)為他們的生活質(zhì)量在治療后有所改善。此外,80% 的患者報(bào)告說他們對(duì)治療結(jié)果感到滿意和滿意。

結(jié)論

脊髓損傷患者在自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后表現(xiàn)出顯著改善。在6個(gè)月后,根據(jù)AIS量表 (AB),48.1%的患者表現(xiàn)出功能改善。

總之,所有接受治療的運(yùn)動(dòng)和感覺障礙患者均有改善。神經(jīng)肌肉恢復(fù)和神經(jīng)源性膀胱收縮顯著改善。康復(fù)率不高,盡管大多數(shù)接受治療的患者生活質(zhì)量有所改善,并對(duì)治療結(jié)果表示高度滿意。

干細(xì)胞治療慢性脊髓損傷的臨床概念
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間充質(zhì)干細(xì)胞移植結(jié)合基礎(chǔ)康復(fù)治療腦癱的案例報(bào)告
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