帕金森病 (PD) 是60歲以上人群中第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。衰老是增加患PD風(fēng)險(xiǎn)的主要因素。隨著全球人口老齡化，預(yù)計(jì)未來(lái)幾十年P(guān)D的頻率將急劇增加。

PD是一種慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，主要特征是黑質(zhì)致密部中的多巴胺能 (DA) 神經(jīng)元退化，并伴有稱(chēng)為路易體的胞漿內(nèi)蛋白質(zhì)包涵體。

臨床癥狀包括靜息性震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩或行動(dòng)遲緩、步態(tài)障礙和姿勢(shì)不穩(wěn)。

目前的臨床治療包括口服左旋多巴（L-多巴）和其他多巴胺受體激動(dòng)劑和丘腦底核深部腦刺激。口服左旋多巴可為大多數(shù)PD患者帶來(lái)益處，從而改善日?；顒?dòng)。然而，左旋多巴的長(zhǎng)期治療與許多不良事件有關(guān)，包括運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙和神經(jīng)精神并發(fā)癥。

迄今為止，大多數(shù)內(nèi)科和外科干預(yù)都未能阻止疾病的進(jìn)展。特別是，該疾病的一些非多巴胺能特征，例如冰凍、跌倒和癡呆，導(dǎo)致許多PD患者的殘疾。臨床研究的重點(diǎn)是了解PD的病因和發(fā)病機(jī)制，以期開(kāi)發(fā)出更有效的療法來(lái)減緩或阻止疾病的進(jìn)展。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法在帕金森病治療中具有很大的前景。干細(xì)胞是未分化的細(xì)胞，具有自我更新和分化成不同類(lèi)型功能細(xì)胞的能力。干細(xì)胞可用于產(chǎn)生DA神經(jīng)元，以替代移植和植入后PD患者的病變神經(jīng)元。

已經(jīng)報(bào)道了多種干細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞 (ESCs)、間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 和神經(jīng)干細(xì)胞 (NSCs)。在這篇綜述文章中，將討論干細(xì)胞治療帕金森病的干細(xì)胞來(lái)源及其功效。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床前研究進(jìn)展

胚胎干細(xì)胞 (ESC)：胚胎干細(xì)胞能夠分化成所有體細(xì)胞類(lèi)型。ESC已被誘導(dǎo)分化為 NSC或前體細(xì)胞，并進(jìn)一步誘導(dǎo)為DA神經(jīng)元。已經(jīng)建立了兩種方法用于人類(lèi)胚胎干細(xì)胞胚狀體中間體的神經(jīng)元分化途徑和共培養(yǎng)方法。胚胎干細(xì)胞衍生的DA神經(jīng)元的移植已被證明在動(dòng)物模型中是成功的。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs)：間充質(zhì)干細(xì)胞是多能的、非造血干細(xì)胞，MSC的免疫性低于其他成體干細(xì)胞]。這些細(xì)胞可以很容易地從骨髓、臍帶血、胎盤(pán)、脂肪組織和許多其他組織中分離出來(lái)。分離的可行性使MSCs成為干細(xì)胞治療中最常用的細(xì)胞類(lèi)型。

神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)：NSC不僅存在于胚胎腦中，而且存在于側(cè)腦室的成人腦室下區(qū) (SVZ) 和海馬的顆粒下區(qū) (SGZ)。NSC在胚胎大腦發(fā)育過(guò)程和成人神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中可以產(chǎn)生多種類(lèi)型的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。這些特征使NSCs成為PD神經(jīng)元替代療法的有利內(nèi)源性細(xì)胞來(lái)源。此外，針對(duì)PD模型中NSC的研究提供了早期診斷和顯著的治療效果，必須替換丟失的DA神經(jīng)元并改變局部宿主微環(huán)境，使其更有利于移植的DA神經(jīng)元的存活和分化。

最近，從成人嗅球 (OB-NSCs) 中獲得了 NSC，提供了一種有吸引力的途徑，可以減輕與使用胚胎組織相關(guān)的倫理問(wèn)題，并排除對(duì)侵入性腦部手術(shù)的需要。表達(dá)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的人OB-NSCs可以恢復(fù)紋狀體中退化的DA神經(jīng)元并改善PD 大鼠模型的認(rèn)知缺陷。

根據(jù)最近的研究，神經(jīng)干細(xì)胞移植可導(dǎo)致部分黑質(zhì)紋狀體通路的重建，并作為帕金森病患者的寶貴臨床工具。

結(jié)論：干細(xì)胞治療帕金森病領(lǐng)域正在迅速發(fā)展并接近臨床實(shí)踐的轉(zhuǎn)化階段。干細(xì)胞治療策略為PD治療提供了一些潛在的機(jī)會(huì)，這是常規(guī)藥物或手術(shù)干預(yù)無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。然而，大多數(shù)關(guān)于干細(xì)胞行為和PD治療潛力的證據(jù)都是使用小鼠模型積累的。小動(dòng)物模型在臨床前驗(yàn)證方面有很大的局限性。

最近，已經(jīng)報(bào)道了hUC-MSCs、hEDSCs和hNSCs移植到PD的猴子模型中。非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物具有與人類(lèi)非常相似的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在PD實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯哂锌杀鹊纳韰?shù)、病理學(xué)和行為。這些動(dòng)物的壽命更長(zhǎng)，這將有利于進(jìn)行對(duì)大多數(shù)干細(xì)胞應(yīng)用至關(guān)重要的縱向研究。此外，非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型可以很容易地外推至生物制劑的劑量、給藥途徑和治療結(jié)果。因此，非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型可以彌合嚙齒動(dòng)物模型和人類(lèi)之間的差距，以建立臨床前應(yīng)用的安全性。

來(lái)自不同類(lèi)型組織的EMCs、MSCs和hNSCs移植到PD的小鼠或猴子模型中作為臨床前評(píng)估。

盡管這些基于干細(xì)胞的療法對(duì)控制PD癥狀有一定的效果，但風(fēng)險(xiǎn)因素和潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估必須是更廣泛臨床應(yīng)用之前的先決條件。

對(duì)于任何治療方式，安全性都是最受關(guān)注的問(wèn)題。為了在帕金森病治療中開(kāi)發(fā)臨床有用的細(xì)胞療法，患者選擇和移植物放置的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括（1）注射部位，（2）移植細(xì)胞的數(shù)量，（3）移植細(xì)胞的分化狀態(tài)和增殖能力， (4) 移植細(xì)胞的預(yù)期位置，(5) 不需要的免疫反應(yīng)，(6) 外源因子的傳播，(7) 腫瘤形成，以及 (8) 長(zhǎng)期療效。

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