近期，美國食品和藥物管理局（FDA）授予Papillon Therapeutics公司的干細胞療法PPL-001治療弗里德里希共濟失調癥（Friedreich’s ataxia，F(xiàn)A）罕見兒科疾病 “稱號[1]。

該稱號授予潛在的藥物或治療方法，用于治療影響美國少于20萬人的嚴重或危及生命的疾病，主要是18歲以下的兒童和青少年。如果該療法獲得批準，其開發(fā)商可能有資格獲得優(yōu)先權憑證，該憑證可用于加速審查不同的產(chǎn)品，或出售或轉讓給其他贊助商。

Papillon公司首席執(zhí)行官卡特-克利夫（Carter Cliff）在一份公司新聞稿中說：“我們很高興PPL-001獲得罕見兒科疾病認定，并感謝FDA的持續(xù)支持。”這標志著我們致力于對患者及其家庭的生活產(chǎn)生有意義影響的一個重要里程碑。

FA是由FXN基因缺陷引起的，這種缺陷會破壞frataxin的產(chǎn)生，而frataxin是線粒體–產(chǎn)生能量的小型細胞結構–運作所必需的一種蛋白質。最常見的遺傳缺陷是FXN基因中包含三個DNA構建模塊GAA（一個鳥嘌呤和兩個腺嘌呤）的部分過度擴增。

FA的主要癥狀包括運動協(xié)調和平衡問題（共濟失調）、肌肉無力、心臟異常和神經(jīng)系統(tǒng)問題。

在PPL-001中，從患者身上采集造血干細胞和祖細胞（HSPC）–骨髓和血液中的未成熟細胞，它們可以產(chǎn)生幾種成熟的細胞類型，包括血液和免疫細胞。在CRISPR-Cas9中，一個小的向導RNA分子與目標DNA序列結合。然后，Cas9酶會在目標位置切割DNA，細胞機器會添加或刪除遺傳物質。

這種療法旨在恢復包括心臟、大腦和脊髓在內的各種器官的frataxin生成，從而有望減緩或逆轉疾病的進展。

在一項利用患者神經(jīng)細胞進行的臨床前研究中，研究人員證明基因編輯方法能夠恢復frataxin的生成，并防止細胞死亡標志物、線粒體功能障礙和氧化應激（一種與患者線粒體問題相關的細胞損傷）的增加。

PPL-001最近獲得了美國食品及藥物管理局的孤兒藥資格，該資格旨在鼓勵罕見病的治療開發(fā)。它具有一定的優(yōu)勢，包括臨床試驗費用的稅收減免，以及如果療法最終獲得批準，將享有七年的市場獨占權。

關于PPL-001

PPL-001是一種實驗性基因校正CD34+造血干細胞和祖細胞 (HSPC) 療法。這種療法的新穎方法是利用靶向切除來糾正FXN基因內含子1中的GAA重復擴增。超過95%的弗里德賴希共濟失調患者都存在GAA重復擴增這種致病突變，從而導致frataxin蛋白的系統(tǒng)性丟失。

在臨床前研究中，PPL-001已被證明可以改善受影響組織的疾病表型。這種獨特的多系統(tǒng)方法可以同時針對多個器官系統(tǒng)來治療弗里德賴希共濟失調患者，從而有可能改變和逆轉疾病進展。

PPL-001研究部分由加州再生醫(yī)學研究所 (CIRM)、弗里德賴希共濟失調研究聯(lián)盟 (FARA) 和美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 資助。首席研究員是加州大學圣地亞哥分校兒科教授兼基因治療計劃主任Stephanie Cherqui博士。

關于弗里德賴希共濟失調（FA)

弗里德賴希共濟失調是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，會影響全身的多種組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、眼睛、骨骼肌、胰腺等。弗里德賴希共濟失調的特點是協(xié)調性和肌肉力量逐漸喪失，常常導致行走、說話和其他運動功能困難。

這種疾病是由FXN基因突變引起的，導致一種名為frataxin的重要蛋白質的產(chǎn)生減少。患者通常在兒童期或青春期開始出現(xiàn)癥狀，并隨著時間的推移出現(xiàn)嚴重的殘疾。

參考資料：[1]:https://friedreichsataxianews.com/news/ppl-001-fa-stem-cell-therapy-named-rare-pediatric-disease/

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