干細胞外泌體療法與眼科疾病

獲得性視神經病變是成人失明的主要原因，其病因多種多樣，如血管性、炎癥性、創(chuàng)傷性、中毒性、壓迫性和營養(yǎng)性病因。視網膜神經節(jié)細胞（RGC）損失是視神經病變的標志，通過多種細胞死亡途徑發(fā)生。Mead和Tomarev發(fā)現(xiàn)，在大鼠視神經擠壓模型中，骨髓MSC衍生的外泌體可以促進RGC的存活及其軸突的再生。外泌體的神經保護和神經炎作用是通過外泌體miRNA實現(xiàn)的，證明了其在無細胞條件下治療創(chuàng)傷性和退行性眼部疾病的潛力。

視網膜退行性疾病（例如，年齡相關性黃斑變性和色素性視網膜炎）是全世界雙側不可逆視力喪失的主要原因。其特征是光感受器、RGC或視網膜色素上皮 (RPE) 細胞進行性變性。卞教授的團隊發(fā)現(xiàn)，在RCS視網膜變性大鼠模型中，源自NSC的外泌體可以保護光感受器、視覺功能并防止外核層變薄。這是通過外泌體靶向TNF-α、IL-1β和COX-2顯著滅活小膠質細胞炎癥來實現(xiàn)的。在連續(xù)的兩項研究中，高的團隊表明，ESC衍生的外泌體可以通過增強視網膜Müller細胞作為替代性視網膜神經元前體的增殖和反分化來減輕視網膜變性。

角膜缺損愈合失敗通常會導致角膜失明，據(jù)報道，角膜失明是僅次于白內障的主要原因。最嚴重和頑固的病例需要角膜移植。

• 王等人。比較了源自iPSC和MSC的外泌體作為治療角膜上皮缺陷的治療提供者。研究發(fā)現(xiàn)，兩種類型的外泌體均可促進增殖、細胞周期進程和遷移，同時抑制體外細胞凋亡，并在體內加速角膜上皮缺損愈合。更重要的是，iPSC衍生的外泌體比MSC衍生的外泌體具有更強的治療效果。

角膜移植是實體器官移植最成功的形式之一。然而，高達90%的高危受者可能會發(fā)生移植排斥。先天免疫和適應性免疫都是移植失敗的主要原因。免疫抑制藥物僅顯示出部分效果。

• 賈等人。研究表明，間充質干細胞衍生的外泌體可以跨越生物屏障，并在大鼠角膜同種異體移植排斥模型中延長移植物的存活時間。這可能是由于通過Th1信號通路抑制CD4+和CD25⁺T細胞的浸潤以及減少IFN-γ和CXCL11所致。

Tan, F., Li, X., Wang, Z.?et al.?Clinical applications of stem cell-derived exosomes.?Sig Transduct Target Ther?9, 17 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0

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