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在選擇間充質(zhì)干細胞治療時,骨髓、脂肪、臍帶哪種更加適合你?

導(dǎo)語:間充質(zhì)干細胞可從臍帶 (UC-MSC)、骨髓 (BM-MSC) 和脂肪組織 (AD-MSC) 中提取。骨髓間充質(zhì)干細胞長期以來一直是主要的干細胞來源,然而,獲取間充質(zhì)干細胞所面臨的挑戰(zhàn)和風(fēng)險促使人們開始研究其他更方便的來源。

本文將介紹在選擇間充質(zhì)干細胞治療時,我們將深入探討不同的間充質(zhì)干細胞來源及其不同的潛力如何從骨髓、脂肪、臍帶這三種間充質(zhì)干細胞中選擇更加適合你的間充質(zhì)干細胞。

在選擇間充質(zhì)干細胞治療時,骨髓、脂肪、臍帶哪種間充質(zhì)干細胞更加適合你?

骨髓來源的間充質(zhì)干細胞

1976 年,弗里登斯坦 (Friedenstein) 發(fā)現(xiàn)了骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC),此后,它已成為再生醫(yī)學(xué)中的重要一員。盡管骨髓是人類間充質(zhì)干細胞的主要來源,但骨髓中的間充質(zhì)干細胞數(shù)量卻少得驚人,盡管骨髓中含有豐富的造血干細胞,但僅占總基質(zhì)細胞群的 0.001-0.01%。因此,體外擴增對于達到臨床所需的細胞數(shù)量至關(guān)重要。

更復(fù)雜的是,骨髓間充質(zhì)干細胞的數(shù)量和質(zhì)量會隨著年齡的增長而下降,這對其在老年患者中的應(yīng)用構(gòu)成了重大障礙。挑戰(zhàn)在于如何有效地將自體骨髓間充質(zhì)干細胞擴增到治療水平。此外,骨髓間充質(zhì)干細胞的采集是一種侵入性且痛苦的過程,需要全身麻醉,這限制了它們在治療應(yīng)用中的可用性。

然而,盡管存在這些挑戰(zhàn),臨床前和臨床試驗均表明骨髓間充質(zhì)干細胞在治療各種疾病方面取得了良好的效果,并且在隨訪期間副作用極小。

治療疾病方面

骨髓間充質(zhì)干細胞在治療骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病、運動相關(guān)損傷以及器官移植后的移植物抗宿主病 (GvHD) 等疾病方面表現(xiàn)出了有效性。

脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞

脂肪組織來源的間充質(zhì)干細胞(AD-MSC) 是骨髓間充質(zhì)干細胞的有前途的替代品。脂肪間充質(zhì)干細胞是通過抽脂術(shù)從皮下脂肪組織中獲得的,可以快速大量獲得,且細胞活性高,使其成為更易獲取的資源。

與骨髓間充質(zhì)干細胞相比,脂肪間充質(zhì)干細胞的分離創(chuàng)傷更小、更方便、更容易。脂肪間充質(zhì)干細胞是基質(zhì)血管部分 (SVF) 的重要組成部分,約占該部分細胞的 50% – 這幾乎是骨髓間充質(zhì)干細胞在其微環(huán)境內(nèi)的表達量的 500 倍。

與骨髓間充質(zhì)干細胞一樣,脂肪間充質(zhì)干細胞的數(shù)量和質(zhì)量會隨著年齡的增長而下降。然而,脂肪間充質(zhì)干細胞在形態(tài)、表型和功能上與骨髓間充質(zhì)干細胞非常相似,使其成為一種有吸引力的替代品。

白色脂肪組織的不同區(qū)域——皮下脂肪組織 (SAT) 和內(nèi)臟脂肪組織 (VAT)——由于其不同的發(fā)育起源和微環(huán)境而產(chǎn)生具有不同基因特征、分泌組和干細胞標(biāo)記的間充質(zhì)干細胞。

脂肪間充質(zhì)干細胞在長期細胞培養(yǎng)中具有穩(wěn)定性,體外擴增效果好,具有較高的多向分化潛能。它們具有分化為中胚層細胞的能力,免疫原性低,免疫調(diào)節(jié)作用強。脂肪間充質(zhì)干細胞表達 HLA-DR 蛋白的比例不到 1%,具有免疫抑制作用,適合用于同種異體移植和治療免疫抵抗性疾病。

脂肪間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)作用優(yōu)于骨髓間充質(zhì)干細胞,這歸因于其較高的細胞因子分泌水平。它們具有較高的增殖能力和較低的衰老率,再加上保留的分化潛能,使脂肪間充質(zhì)干細胞在長期培養(yǎng)中在遺傳和形態(tài)上保持穩(wěn)定。

脂肪間充質(zhì)干細胞分泌促血管生成因子,如血管內(nèi)皮生長因子和血小板衍生生長因子 ,使其成為治療心肌梗死等疾病的有希望的候選藥物。

疾病治療方面

脂肪間充質(zhì)干細胞因其多功能性而得到廣泛認(rèn)可,為廣泛的治療提供了可行的解決方案,包括自身免疫性疾病、心血管疾病、皮膚病和骨科疾病。

臍帶來源的間充質(zhì)干細胞

臍帶來源的間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 可從各種來源獲取,例如臍帶膠、臍帶膜和臍帶血管周圍區(qū)域。臍帶通常被當(dāng)作醫(yī)療廢物丟棄,但卻是間充質(zhì)干細胞的豐富且非侵入性可獲取的儲存器。

臍帶間充質(zhì)干細胞的提取過程是非侵入性的,無需直接從患者身上獲取細胞。間充質(zhì)干細胞是從捐贈的人類臍帶中合乎道德地獲取的。

與骨髓間充質(zhì)干細胞和脂肪間充質(zhì)干細胞相比,臍帶間充質(zhì)干細胞具有更高的增殖潛力,能夠更有效地進行體外擴增并產(chǎn)生更高的細胞數(shù)量。這些多能細胞可以分化成各種細胞類型,包括來自外胚層和中胚層的細胞類型。

臍帶間充質(zhì)干細胞表達多能性基因標(biāo)記 Oct-4、nanog 和 Sox-2 的水平低于胚胎干細胞 (ESC),但高于骨髓間充質(zhì)干細胞。這表明臍帶間充質(zhì)干細胞可能代表原始干細胞的一個子集。

與骨髓間充質(zhì)干細胞和脂肪間充質(zhì)干細胞類似,臍帶間充質(zhì)干細胞會分泌生長因子、細胞因子和趨化因子,從而增強細胞修復(fù)機制。這些功能有助于間充質(zhì)干細胞發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性。

與脂肪間充質(zhì)干細胞一樣,臍帶間充質(zhì)干細胞表達與骨髓間充質(zhì)干細胞相似的標(biāo)志物,但 HLA-DR 表達較低,從而降低了移植排斥的風(fēng)險,并有利于將其用于同種異體移植。

疾病治療方面

臍帶間充質(zhì)干細胞已在多個臨床試驗中針對不同適應(yīng)癥進行了測試,包括 I 型糖尿病、SLE、多發(fā)性硬化癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、同種異體移植相關(guān)疾病和感染,即 HIV 和敗血癥。

三種間充質(zhì)干細胞的對比表

特征骨髓間充質(zhì)干細胞脂肪間充質(zhì)干細胞臍帶間充質(zhì)干細胞
采收程序侵入性微創(chuàng)非侵入性
細胞產(chǎn)量較低更高較低
年齡對細胞數(shù)量和質(zhì)量的影響隨著年齡增長而下降隨著年齡增長而下降不受影響
增殖能力增殖潛力較低增殖潛力較低更高的增殖潛力
胚胎標(biāo)志物的表達降低降低更高
免疫調(diào)節(jié)特性好的好的好的

總結(jié)

綜上所述,選擇哪種間充質(zhì)干細胞取決于具體的治療需求和患者的具體情況:

  • 如果目標(biāo)是骨骼修復(fù)或神經(jīng)再生,骨髓間充質(zhì)干細胞可能更為適合。
  • 如果目標(biāo)是皮膚修復(fù)、抗纖維化或免疫調(diào)節(jié),脂肪間充質(zhì)干細胞可能更適合。
  • 如果目標(biāo)是廣泛的組織修復(fù)、抗衰老或多種疾病的綜合治療,臍帶間充質(zhì)干細胞可能是最佳選擇。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 因其獨特的特性和潛在的治療應(yīng)用而在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。這些多能細胞可以分化成各種細胞類型,有助于組織修復(fù),并調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。間充質(zhì)干細胞更吸引人的是其來源多樣,每種來源都具有不同的功能能力。

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