干細胞外泌體治療心胸外科

世界上死亡率最高的疾病是缺血性心臟病（IHD），它主要由阻塞性冠狀動脈粥樣硬化引起。動脈粥樣硬化斑塊的破裂是導致心肌梗塞（MI）的急性動脈血栓形成的最常見觸發(fā)因素。心肌長期缺氧會導致心肌細胞死亡。雖然及時再灌注至關重要，但可能會發(fā)生心肌IRI，從而減輕再灌注的有益影響。盡管現(xiàn)代冠狀動脈再灌注，但急性心肌梗死導致心力衰竭的死亡率和發(fā)病率仍然很高，這凸顯了下一代心臟保護療法（例如干細胞外泌體療法）的重要性。

干細胞外泌體治療心胸外科的研究

• Xing等人的研究重點是動脈粥樣硬化。在H2O2脅迫的HUVEC模型中，脂肪間充質干細胞衍生的外泌體 miR-342-5p可通過靶向PPP1R12B保護內(nèi)皮細胞，防止動脈粥樣硬化。在OGD心肌細胞模型和左前降支動脈結扎動物模型中，間充質干細胞的外泌體miR-25-3p可通過靶向促凋亡蛋白和EZH2緩解心肌梗死。

最后，Chen及其合作者證明，骨髓間充質干細胞衍生的外泌體可在壓力過載誘導的重塑過程中減輕心臟肥大和纖維化，從而為心力衰竭提供了一種有前景的潛在治療方法。

與間充質干細胞衍生的外泌體相比，胚胎干細胞衍生的外泌體對心臟病表現(xiàn)出相當?shù)闹委熜Ч?/strong>在保護心肌細胞方面，Khan 等人。發(fā)現(xiàn)ESC衍生的外泌體miR-294可以改善心肌細胞存活，促進新血管形成并抑制MI后纖維化，從而增強MI后心臟功能。

SC-Exo的其他重要亞型，如iPSC-exo、HSC-exo和EPC-exo，也表現(xiàn)出心臟保護作用。例如，iPSC分泌的外泌體可以發(fā)揮細胞保護作用，維持細胞內(nèi)Ca²⁺穩(wěn)態(tài)并促進心肌細胞存活，從而改善MI的恢復。

在胸部疾病的治療方面，劉等人證明人類ESC衍生的外泌體可以減輕博來霉素誘導的肺纖維化小鼠肺部的炎癥，防止膠原蛋白過度沉積并保護肺泡結構。這是通過靶向血小板反應蛋白2的外泌體mi-17-5p實現(xiàn)的。

• 張等人。發(fā)現(xiàn)EPC衍生的外泌體可以提高肺微血管內(nèi)皮細胞的生物活性，并保護它們免受發(fā)育中的肺血管系統(tǒng)的高氧損傷，從而有助于治療支氣管肺發(fā)育不良。此外，Montay-Gruel等人。證明人類ESC衍生的外泌體可以改善與肺部暴露于電離輻射相關的不良晚期正常組織并發(fā)癥，例如肺癌術后治療期間遇到的并發(fā)癥。

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