干細(xì)胞外泌體治療心胸外科

世界上死亡率最高的疾病是缺血性心臟病（IHD），它主要由阻塞性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂是導(dǎo)致心肌梗塞（MI）的急性動(dòng)脈血栓形成的最常見(jiàn)觸發(fā)因素。心肌長(zhǎng)期缺氧會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。雖然及時(shí)再灌注至關(guān)重要，但可能會(huì)發(fā)生心肌IRI，從而減輕再灌注的有益影響。盡管現(xiàn)代冠狀動(dòng)脈再灌注，但急性心肌梗死導(dǎo)致心力衰竭的死亡率和發(fā)病率仍然很高，這凸顯了下一代心臟保護(hù)療法（例如干細(xì)胞外泌體療法）的重要性。

• Xing等人的研究重點(diǎn)是動(dòng)脈粥樣硬化。在H2O2脅迫的HUVEC模型中，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體 miR-342-5p可通過(guò)靶向PPP1R12B保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，防止動(dòng)脈粥樣硬化。在OGD心肌細(xì)胞模型和左前降支動(dòng)脈結(jié)扎動(dòng)物模型中，間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體miR-25-3p可通過(guò)靶向促凋亡蛋白和EZH2緩解心肌梗死。

最后，Chen及其合作者證明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可在壓力過(guò)載誘導(dǎo)的重塑過(guò)程中減輕心臟肥大和纖維化，從而為心力衰竭提供了一種有前景的潛在治療方法。

與間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體相比，胚胎干細(xì)胞衍生的外泌體對(duì)心臟病表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?/strong>在保護(hù)心肌細(xì)胞方面，Khan 等人。發(fā)現(xiàn)ESC衍生的外泌體miR-294可以改善心肌細(xì)胞存活，促進(jìn)新血管形成并抑制MI后纖維化，從而增強(qiáng)MI后心臟功能。

SC-Exo的其他重要亞型，如iPSC-exo、HSC-exo和EPC-exo，也表現(xiàn)出心臟保護(hù)作用。例如，iPSC分泌的外泌體可以發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用，維持細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺穩(wěn)態(tài)并促進(jìn)心肌細(xì)胞存活，從而改善MI的恢復(fù)。

在胸部疾病的治療方面，劉等人證明人類ESC衍生的外泌體可以減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠肺部的炎癥，防止膠原蛋白過(guò)度沉積并保護(hù)肺泡結(jié)構(gòu)。這是通過(guò)靶向血小板反應(yīng)蛋白2的外泌體mi-17-5p實(shí)現(xiàn)的。

• 張等人。發(fā)現(xiàn)EPC衍生的外泌體可以提高肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的生物活性，并保護(hù)它們免受發(fā)育中的肺血管系統(tǒng)的高氧損傷，從而有助于治療支氣管肺發(fā)育不良。此外，Montay-Gruel等人。證明人類ESC衍生的外泌體可以改善與肺部暴露于電離輻射相關(guān)的不良晚期正常組織并發(fā)癥，例如肺癌術(shù)后治療期間遇到的并發(fā)癥。

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