1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）是一種自身免疫性疾病，其特點是胰島β細胞被破壞，導(dǎo)致胰島素絕對缺乏。傳統(tǒng)治療方法依賴于終身胰島素注射，但這種方法無法完全模擬生理胰島素分泌模式。近年來，干細胞治療為1型糖尿病的治愈帶來了新的希望。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療1型糖尿病的研究進展，為1型糖尿病患者臨床治療提供參考。

1型糖尿病的治療方法

目前，1型糖尿病的治療方法包括：胰島素治療、飲食療法、胰腺移植以及新興的干細胞治療。

現(xiàn)在國內(nèi)治療1型糖尿病的常規(guī)方法主要包括：注射外源性胰島素、口服降血糖藥物以及胰腺移植等。其中外源性胰島素只能勉強解決血糖波動，胰腺移植則是因為器官來源有限和免疫排斥等問題，并沒能廣泛應(yīng)用。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療1型糖尿病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為1型糖尿病患者提供新的修復(fù)策略。本文主要盤點國內(nèi)各個醫(yī)院使用干細胞治療1型糖尿病患者的臨床研究進行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療1型糖尿病的原理和機制

• 胰島β細胞再生：1型糖尿病的主要特征是胰島β細胞的破壞，導(dǎo)致胰島素分泌不足。干細胞治療的一個關(guān)鍵目標是通過誘導(dǎo)干細胞分化成胰島β細胞來替代受損的細胞。這些新產(chǎn)生的β細胞能夠分泌胰島素，從而幫助控制血糖水平。
• 免疫調(diào)節(jié)：1型糖尿病與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，患者的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊并破壞胰島β細胞。一些干細胞類型（如間充質(zhì)干細胞MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)功能，它們可以通過分泌抗炎因子和調(diào)節(jié)免疫細胞活性來減少對胰島β細胞的免疫攻擊。
• 促進胰島微環(huán)境改善：干細胞在移植后可能有助于修復(fù)胰島微環(huán)境，包括改善胰島血管的血供和營養(yǎng)狀況，從而為β細胞的生存和功能提供更好的環(huán)境。
• 保護殘余β細胞：即使在1型糖尿病患者中，通常也存在一定數(shù)量的殘存β細胞。干細胞治療可能有助于保護這些細胞免受進一步的破壞，延長其功能壽命。
• 促進胰島再生：在某些情況下，干細胞可能促進胰島組織的再生，包括新的β細胞和其他胰島細胞類型的形成，從而恢復(fù)胰島的整體功能。

近20年我國開展干細胞治療1型糖尿病項目的醫(yī)院有哪些？

2007年3月8日，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院在期刊《Diabetes Research and Clinical Practice》上發(fā)表了一篇（1型糖尿病的干細胞治療）的文章。

研究表明：盡管干細胞研究領(lǐng)域存在著矛盾和困難，但體外或體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素的細胞的可能性激勵我們加深對干細胞生物學(xué)基礎(chǔ)的理解。該領(lǐng)域的進一步研究將提高我們對干細胞/祖細胞分化的理解。也許在不久的將來，應(yīng)該有可能在體外產(chǎn)生足夠的β細胞，以解決目前來自供體胰島的產(chǎn)生胰島素的細胞短缺的問題。

2008年8月11日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院在國際期刊《Journal of Cellular and Molecular Medicine》上發(fā)表了一篇（間充質(zhì)干細胞：1 型糖尿病治療中的生物學(xué)和臨床潛力）的文章。

目的：將間充質(zhì)干細胞視為胰島移植的替代β細胞來源，并提出這些替代細胞的一些基本要求。討論了間充質(zhì)干細胞介導(dǎo)的1型糖尿病治療性新生血管形成。

結(jié)果：移植的間充質(zhì)干細胞可能通過產(chǎn)生血管生成因子來啟動糖尿病缺血肢體或受損胰腺的血管生成。新血管形成將成為間充質(zhì)干細胞在1型糖尿病治療中應(yīng)用的新方向。

結(jié)論：間充質(zhì)干細胞在治療1型糖尿病方面的前景非常光明。

2012年1月10日，濟南軍區(qū)總醫(yī)院在國際期刊《BMC Medicine》上發(fā)表了一篇（臍帶血來源的多能干細胞進行免疫調(diào)節(jié)后，通過胰島β細胞再生逆轉(zhuǎn)1型糖尿?。┑奈恼?。

背景：有證據(jù)表明，人類臍帶血衍生的多能干細胞 (CB-SC) 可以通過改變調(diào)節(jié)性T細胞 (Treg) 和人類胰島β 細胞特異性T細胞克隆來控制自身免疫反應(yīng)，這為克服1型糖尿病潛在自身免疫的新方法帶來了希望。

方法：開發(fā)了一種干細胞教育器療法，其中患者的血液通過一個閉環(huán)系統(tǒng)循環(huán)，該系統(tǒng)將淋巴細胞從全血中分離出來，并與粘附的CB-SC短暫共培養(yǎng)，然后將其返回到患者的血液循環(huán)中。

結(jié)果：所有參與者均對干細胞教育者療法耐受性良好，兩次靜脈穿刺疼痛輕微，無不良事件。干細胞教育者療法可顯著改善C肽水平，降低糖化血紅蛋白 A ₁ C (HbA ₁ C) 中值，并降低具有一些殘留β細胞功能的患者 (n = 6) 和沒有殘留胰島β細胞功能的患者 (n = 6) 的胰島素日劑量中值。

結(jié)論：干細胞教育者療法是安全的，對于中度或重度1型糖尿病患者，單次治療即可持久改善代謝控制。初步結(jié)果表明，干細胞教育者療法可逆轉(zhuǎn)自身免疫并促進胰島β細胞再生。

2012年11月28日，南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院在國際期刊《Journal of Diabetes》上發(fā)表了一篇（1型糖尿病的新療法：自體造血干細胞移植）的文章。

研究表明：自體造血干細胞移植 (HSCT) 是一種很有前途的1型糖尿病治療方法，它通過重建免疫耐受和保留胰島β細胞功能來治療1型糖尿病。

2013年，青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院在期刊《Endocrine Journal》上發(fā)表了一篇（臍帶華通膠間充質(zhì)干細胞移植對新發(fā) 1 型糖尿病的長期影響）的文章。

背景：1型糖尿病 (T1DM) 是一種由 T細胞介導(dǎo)的胰腺β細胞破壞引起的自身免疫性疾病，如何再生β細胞并防止殘余和新生β細胞的自身免疫性破壞是一個難題。

方法：29名新發(fā)1型糖尿病患者隨機分為兩組，第I組患者接受WJ-MSCs 治療，第II組患者在胰島素強化治療的基礎(chǔ)上接受生理鹽水治療。

結(jié)果：與II組相比，I組沒有報告急性或慢性副作用，I組患者的HbA1c和C肽在隨訪期間均明顯優(yōu)于治療前值或II組患者。

結(jié)論：數(shù)據(jù)表明，植入臍帶華通膠衍生的間充質(zhì)干細胞治療新發(fā)1型糖尿病是安全有效的。

2017年4月18日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇（1型糖尿病患者自體造血干細胞移植后的免疫反應(yīng)）的文章。

背景：本研究探討了自體造血干細胞移植（AHSCT）治療1型糖尿病后的免疫反應(yīng)的細節(jié)。

方法：18例1型糖尿病患者在治療前及接受AHSCT或單純胰島素治療12個月后采集外周血單個核細胞.

結(jié)果：與單純胰島素治療患者相比，接受自體造血干細胞移植治療的患者在12個月的隨訪后顯示出更好的殘余C肽分泌、更低的抗GAD滴度和更少的外源性胰島素劑量。

結(jié)論：自體造血干細胞移植治療與Th1和Th17細胞擴增和功能下降有關(guān)，這可能解釋了自體造血干細胞移植與傳統(tǒng)強化胰島素治療相比具有更好的治療效果。

2017年12月22日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院在期刊《Diabetes & Metabolism》上發(fā)表了一篇（自體造血干細胞移植對1型糖尿病患者的臨床益處）的文章。

研究表明：這項II期試驗證明了自體造血干細胞移植對新診斷的1型糖尿病患者具有有益作用，可提高 C 肽水平并誘導(dǎo)胰島素依賴性，同時與傳統(tǒng)的強化胰島素治療相比，顯示出其安全性和良好的耐受性。因此，這些結(jié)果有助于提高我們對造血干細胞療法在1型糖尿病治療中的應(yīng)用的理解，并評估其在未來是否能夠得到更廣泛的應(yīng)用。 

?2018年9月19日?，南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇（干細胞移植治療1型糖尿病患者：薈萃分析）的文章。

目的：本研究中，進行了干細胞移植治療1型糖尿病系統(tǒng)評價和薈萃分析以確定臨床結(jié)果。

方法：共檢索到47項研究進行詳細評估，其中22項符合納入標準。

結(jié)果：分析表明，與RCT中的對照組相比，干細胞療法在降低糖化血紅蛋白水平方面更有效（分別為 SMD，0.56；95% CI；0.06-1.06；和 SMD，1.63；95% CI，0.92-2.34）。圖表顯示，干細胞移植可減少胰島素需求。

結(jié)論：干細胞治療是1型糖尿病患者的有效選擇。

2020年5月17日，北京大學(xué)口腔醫(yī)院在期刊《Theranostics》上發(fā)表了一篇（糖尿病腸道菌群抵抗力的消除可增強1型糖尿病的干細胞治療）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSC) 移植是一種有前途的1型糖尿病治療方法，但受到糖尿病宿主的多種因素限制。

方法：用脂肪干細胞 (ADSC) 治療的NOD/Ltj小鼠，用抗生素雞尾酒 (Abx) 喂養(yǎng)1周。

結(jié)果：發(fā)現(xiàn)重新定植的糖尿病腸道菌群會消除ADSC的治療效果。

結(jié)論：這些結(jié)果為通過改變腸道微生物群來改善間充質(zhì)干細胞對1型糖尿病的治療的新方法提供了理論依據(jù)。

2021年5月6日，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇（間充質(zhì)干細胞移植治療1型和2型糖尿病療效的薈萃分析）的文章。

背景：此項薈萃分析首先旨在評估間充質(zhì)干細胞移植治療 1 型和 2 型糖尿病（T1DM 和 T2DM）的療效和安全性。

方法：在薈萃分析中納入了10項研究（4項針對T1DM，6項針對T2DM，共涉及239名受試者），以檢驗間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法在治療糖尿病方面的療效。

結(jié)果：接受間充質(zhì)干細胞治療的1型糖尿病患者的空腹C肽水平高于對照組，且其胰島素需求量明顯低于基線水平。

結(jié)論：間充質(zhì)干細胞移植對糖尿病，特別是1型糖尿病有有益的作用，且無明顯不良反應(yīng)。

2022年3月18日，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院在國際期刊《Cellular Endocrinology》上發(fā)表了一篇（干細胞移植在1型糖尿病治療中的應(yīng)用：從胰島素替代到β細胞替代）的文章。

背景：最近的研究已證明干細胞通過重建免疫耐受和保留胰島β細胞功能來治療1型糖尿病的潛在功效。

方法：cGMP級干細胞產(chǎn)品已用于人體臨床試驗。

結(jié)果：顯示干細胞移植對1型糖尿病有益，且無明顯不良反應(yīng)。

結(jié)論：研究表明，干細胞療法是一種快速擴展且可能無限的β細胞來源，可通過重建免疫耐受和分化為胰島β細胞簇來治愈1型糖尿病。

2022年5月，中國人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科的母義明教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊，在《Stem Cell Research & Therapy》雜志上發(fā)表了一篇論文，介紹了他們針對2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗結(jié)果。

該試驗包括91名2型糖尿病患者，隨機分為接受間充質(zhì)干細胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質(zhì)干細胞治療組的患者通過靜脈注射1×10⁶/kg的干細胞，每4周一次，共三次。

結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達到了這一水平，兩組間的差異顯著。此外，接受干細胞治療的患者HbA1c平均降

2022年8月8日，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇（臍帶間充質(zhì)干細胞與骨髓間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病的療效比較）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在1型糖尿病 (T1D) 中的治療潛力已在臨床前和臨床研究中得到證實。

方法：對1型糖尿病患者的回顧性研究中，招募了28名接受單獨胰島素治療或單次移植臍帶間充質(zhì)干細胞或骨髓間充質(zhì)干細胞的患者。比較了患者在隨訪第一年內(nèi)的血糖控制和β細胞功能。

結(jié)果：在患有1型糖尿病的患者中，與傳統(tǒng)胰島素療法相比，間充質(zhì)干細胞移植顯著降低了糖化血紅蛋白 (HbA1c) 水平并減少了胰島素劑量。

結(jié)論：臍帶間充質(zhì)干細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞在改善1型糖尿病患者的血糖控制和維持β細胞功能方面均表現(xiàn)出相當?shù)闹委熜Ч?/strong>

2024年5月13日，河南大學(xué)淮河醫(yī)院聯(lián)合河南省人民醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于Pdx-1、Ngn3聯(lián)合MafA誘導(dǎo)干細胞分化為胰島素分泌細胞移植治療1型糖尿病大鼠的效果的文章。

目的：通過胰十二指腸同源盒1(Pdx-1)、神經(jīng)元素3(Ngn3)聯(lián)合V型肌腱膜纖維肉瘤癌基因同源基因A(MafA)共轉(zhuǎn)染大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)誘導(dǎo)分化為胰島素分泌細胞(IPCs),移植治療1型糖尿病大鼠并觀察其療效。

方法：Pdx-1、Ngn3和MafA共轉(zhuǎn)染BMSCs誘導(dǎo)為IPCs,鏈脲佐菌素(STZ)制備45只1型糖尿病SD大鼠模型，BMSCs組(15只)腎被膜下移植2×10～6 BMSCs, IPCs組(15只)大鼠腎被膜下移植2×10～6 IPCs, sham-operation組(15只)大鼠腎被膜下注入等量生理鹽水，另取15只健康SD大鼠腎被膜下注入等量生理鹽水作為normal組。

結(jié)果：BMSCs和IPCs組大鼠血糖隨時間下降，移植第21天兩組大鼠空腹血糖低于移植第0天，且均低于同期sham-operation組(P<0.05),移植第28天IPCs組大鼠空腹血糖低于BMSCs組(P<0.05)。

結(jié)論：Pdx-1-Ngn3聯(lián)合MafA誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞形成的IPCs移植后在糖尿病大鼠體內(nèi)可降低糖尿病大鼠的空腹血糖。 

干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

截止2024年8月13日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療1型糖尿病臨床研究項目有54項。其中國內(nèi)項目占據(jù)18項。

國內(nèi)項目包括：

福州總醫(yī)院	（臍帶間充質(zhì)干細胞和單核細胞輸注治療 1 型糖尿?。?/td>
賽洛尼斯生物科技有限公司	（1 型糖尿病的干細胞療法）
Throne Biotechnologies Inc.	（1 型糖尿病的干細胞教育療法）
Throne Biotechnologies Inc	（干細胞教育者療法逆轉(zhuǎn)兒童 1 型糖尿病）
Throne Biotechnologies Inc	（糖尿病干細胞教育治療）
福州總醫(yī)院	（1 型糖尿病患者的胰島和間充質(zhì)干細胞聯(lián)合移植）
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院	（自體造血干細胞移植治療早發(fā)性 1 型糖尿?。?/td>
青島大學(xué)	（臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療初期 1 型糖尿?。?/td>
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院	（自體造血干細胞移植治療新發(fā)1型糖尿病的療效和安全性研究）
S-Evans 生物科學(xué)有限公司	（人類月經(jīng)血間充質(zhì)干細胞移植治療 1 型糖尿病患者）
復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院	（患有單基因免疫缺陷 T1DM 的兒童和青少年接受 UCBSC 和胰島細胞的序貫移植）
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院	（裝載 HUCMSCs 的膠原蛋白支架可改善糖尿病男性的勃起功能）
上海長征醫(yī)院	（UCMSCs 聯(lián)合標準療法治療新診斷的 1 型糖尿?。?/td>
中國科學(xué)院	（可注射膠原蛋白支架? 與 HUC-MSCs 結(jié)合，可改善糖尿病男性的勃起功能）
卡泰（上海）生物科技有限公司	（人類脫落牙齒干細胞用于治療 2 型糖尿?。?/td>
第三軍醫(yī)大學(xué)	（自體間充質(zhì)干細胞移植治療 1 型糖尿病患者）
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院	（同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療 1 型糖尿病伴糖尿病酮癥酸中毒 (UCMSCDKA)）
卡泰（上海）生物科技有限公司	（人類脫落牙齒干細胞治療胰島功能明顯下降的糖尿病患者）

干細胞治療1型糖尿病的安全性

根據(jù)多項研究和臨床試驗結(jié)果，干細胞治療1型糖尿病總體上被認為是安全的。干細胞治療糖尿病的副作用總體上被認為是較少的。

然而，盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險。例如：

• 低熱和頭暈：在一些臨床研究中，部分患者在干細胞輸注后出現(xiàn)低熱和頭暈，這些癥狀通常在24小時內(nèi)消退。
• 輕微不適反應(yīng)：部分患者在接受干細胞治療后可能會出現(xiàn)輕微的不適反應(yīng)，如注射部位的疼痛、紅腫等。
• 免疫調(diào)節(jié)功能：干細胞治療自閉癥的免疫調(diào)節(jié)功能可能會影響患者的免疫系統(tǒng)，但目前的研究顯示，這種影響通常是積極的，有助于減輕炎癥和改善癥狀。

總的來說，干細胞治療亞健康在一些研究中顯示出了安全性和耐受性，但患者在接受干細胞治療前應(yīng)與醫(yī)生詳細討論，并進行全面評估。

因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進行治療。

結(jié)論

干細胞治療為1型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在1型糖尿病治療中發(fā)揮更大的作用。

本綜述認為，目前干細胞移植治療1型糖尿病的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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