導(dǎo)讀：近年來，干細(xì)胞治療為強(qiáng)直性脊柱炎患者帶來了新的希望。干細(xì)胞療法旨在減輕炎癥、修復(fù)受損組織并改善關(guān)節(jié)功能。初步臨床研究表明，干細(xì)胞治療能夠顯著緩解患者的疼痛和僵硬癥狀，提高生活質(zhì)量。隨著研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法正逐步成為治療強(qiáng)直性脊柱炎的有效手段之一，為眾多患者提供了更加安全和有效的治療選擇。

強(qiáng)直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis, AS）是一種血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，它以骶髂關(guān)節(jié)慢性進(jìn)行性炎癥為主要特征。炎癥病變常向上蔓延至中軸骨骼、向下累及外周關(guān)節(jié)，晚期可導(dǎo)致脊柱或髖關(guān)節(jié)周圍軟組織纖維性或骨性強(qiáng)直，甚至造成嚴(yán)重畸形和殘疾。

目前主要采用藥物治療（包括非甾體抗炎藥、生物制劑等）、物理治療以及必要時(shí)的手術(shù)干預(yù)來控制癥狀并延緩疾病進(jìn)程。但藥物只能緩解癥狀，難以阻止疾病繼續(xù)轉(zhuǎn)變，且長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)較多，耐藥性也常發(fā)生。

近年來，干細(xì)胞治療為強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫性疾病提供了新的治療思路。

2019-2024年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究進(jìn)展

2019年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床案例

2019年6月20日，中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭在國(guó)際期刊《國(guó)際感染病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘不同劑量臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在針刀鏡下定植治療強(qiáng)直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié)’的臨床觀察。^【1】

本次研究共納入30例活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎伴有髖關(guān)節(jié)病變患者，隨機(jī)分為微創(chuàng)針刀鏡聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞低劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液20 mL)、中劑量(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液30 m L)、高劑量組(間充質(zhì)干細(xì)胞懸液40mL)，每組10例。

在治療6個(gè)月后，低、中、高劑量組患者的髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分均有明顯升高，CRP、ESR均有明顯降低，與各自基線水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療6月后中劑量組的髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分較低劑量組、高劑量組顯著升高(P<0.05)，CRP、ESR較低劑量組、高劑量組顯著降低(P<0.05)。

結(jié)論：不同劑量MSCs通過微創(chuàng)針刀鏡下引導(dǎo)定植治療強(qiáng)直性脊柱炎病變髖關(guān)節(jié)各組別治療后髖關(guān)節(jié)功能均有改善，疾病相關(guān)炎性指標(biāo)均有降低，其中中劑量組優(yōu)于低劑量組和高劑量組；低中高劑量組均具有良好的安全性。 

2019年7月1日，中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院牽頭在期刊《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志?》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘經(jīng)筋理論指導(dǎo)下微創(chuàng)針刀鏡定植間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變的研究’的臨床研究案例。^【2】

本次研究將60例強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組30例給予靜脈輸注間充質(zhì)干細(xì)胞治療，研究組30例給予經(jīng)筋理論指導(dǎo)下微創(chuàng)針刀鏡定植間充質(zhì)干細(xì)胞治療。

• 2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月BASDAI、BASFI和血清CRP、IL-12、TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且研究組較對(duì)照組降低幅度更明顯(P均<0.05)；
• 2組治療1個(gè)月、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月髖關(guān)節(jié)功能Harris評(píng)分均較治療前顯著上升(P均<0.05)，且研究組較對(duì)照組升高幅度更明顯(P均<0.05)。

結(jié)論：經(jīng)筋理論指導(dǎo)下微創(chuàng)針刀鏡定植間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變效果更好。

2020年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床案例

2020年6月3日，美國(guó)辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在期刊《Journal of Oncology Pharmacy Practice》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤后強(qiáng)直性脊柱炎同時(shí)緩解’的臨床案例。^【3】

本次研究報(bào)告了一名75歲女性，患有活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎，正在接受依那西普治療，因新診斷的IgGkappa 游離輕鏈多發(fā)性骨髓瘤被轉(zhuǎn)診給我們。在用來那米、硼替佐米和地塞米松誘導(dǎo)失敗后，她開始接受卡非佐米治療。在對(duì)誘導(dǎo)產(chǎn)生充分反應(yīng)后，她接受了自體造血干細(xì)胞移植。

患者對(duì)移植的耐受性良好，植入成功，多發(fā)性骨髓瘤完全緩解，未檢測(cè)到M尖峰，免疫固定研究呈陰性，輕鏈比率正常化。自移植后，她停止服用依那西普，并發(fā)現(xiàn)與強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)的關(guān)節(jié)疼痛完全緩解，無需使用止痛藥。

植后兩年內(nèi)，患者的強(qiáng)直性脊柱炎持續(xù)緩解，沒有復(fù)發(fā)或出現(xiàn)癥狀。她繼續(xù)停用免疫抑制劑。

2022年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床案例

2022年3月24日，北京協(xié)和醫(yī)院牽頭在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強(qiáng)直性脊柱炎）的療效和安全性：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)’的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析。^【4】

檢索時(shí)間范圍為自建數(shù)據(jù)庫(kù)至2021年10月1日。

共納入18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及5種自身免疫性疾病。其中包括強(qiáng)直性脊柱炎。對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎，干細(xì)胞治療6個(gè)月可提高總有效率；降低紅細(xì)胞沉降率、細(xì)胞間粘附分子和血清TNF- α；改善疼痛和活動(dòng)度。所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植的明顯不良事件。

2022年6月8日，俄羅斯衛(wèi)生部牽頭在期刊《KAиниЧeckaanpakrka /Clinical Practice》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體造血干細(xì)胞移植治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎(臨床觀察)’的臨床案例。^【5】

本文介紹了對(duì)重度強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行7年臨床觀察的結(jié)果。

在撰寫本文時(shí)，患者已經(jīng)接受每月劑量300mg的干細(xì)胞治療了3年。在治療的第一年，臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)出明顯的積極動(dòng)態(tài)，疼痛癥狀減輕。紅細(xì)胞生成率和血小板生成率正?；琕ASDAL指數(shù)降至3.2點(diǎn)，ASDAS指數(shù)高達(dá)1.8分。

作者得出結(jié)論，在本病例中，自體T細(xì)胞療法與高劑量化療和隨后服用環(huán)孢素A并不能導(dǎo)致AS的持久緩解，標(biāo)準(zhǔn)劑量的自體造血干細(xì)胞治療能夠在3年內(nèi)以高安全性的方式控制疾病活動(dòng)。

2023年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床案例

2023年8月15日，亞洲細(xì)胞治療（上海）有限公司在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了一項(xiàng)‘臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC） 治療強(qiáng)直性脊柱炎患者中的安全性和耐受性’的臨床試驗(yàn)。^【6】

本臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)多劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射在強(qiáng)直性脊柱炎患者中的安全性和耐受性，并進(jìn)一步探索療效、藥效學(xué)特征和適當(dāng)?shù)慕o藥劑量，為未來強(qiáng)直性脊柱炎患者使用更安全、更有效的治療方法提供依據(jù)。

該試驗(yàn)設(shè)計(jì)為單臂、單劑量、劑量遞增臨床試驗(yàn)，分為三個(gè)劑量組：

• 低劑量組（1,000,000個(gè)細(xì)胞/kg）
• 中劑量組（3,000,000個(gè)細(xì)胞/kg）
• 高劑量組（5,000,000個(gè)細(xì)胞/kg）

采用“3+3”劑量遞增設(shè)計(jì)，每個(gè)劑量組納入3-6名受試者，從低劑量組到高劑量組依次進(jìn)行。

試驗(yàn)號(hào)：NCT05962762

2024年干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床案例

2024年6月29日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院牽頭在國(guó)際知名期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘培養(yǎng)擴(kuò)增間充質(zhì)干細(xì)胞治療4種炎性關(guān)節(jié)炎的療效和安全性：36項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析’的研究成果。^【7】

本次研究檢索時(shí)間從建庫(kù)至2023年7月，進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

最終納入了36項(xiàng)相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及2,076名受試者。其中包括強(qiáng)直性脊柱炎 (AS) 患者。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞有可能緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的關(guān)節(jié)疼痛并改善關(guān)節(jié)功能。此外，干細(xì)胞療法似乎相對(duì)安全，可被視為炎癥性關(guān)節(jié)炎的可行替代治療選擇。安全性評(píng)估表明干細(xì)胞治療不會(huì)增加不良事件的發(fā)生率。

干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月30日，國(guó)內(nèi)萬(wàn)方數(shù)據(jù)wanfangdata網(wǎng)站上搜索關(guān)于干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的相關(guān)文章研究成果有53條。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療強(qiáng)直性脊柱炎上前景廣闊，有望成為治療強(qiáng)直性脊柱炎的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長(zhǎng)期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在強(qiáng)直性脊柱炎領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的新聞資訊！

【1】曲海洪,李曉昊,張軍.不同劑量臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在針刀鏡下定植治療強(qiáng)直性脊柱炎患者病變髖關(guān)節(jié)的臨床觀察[J].國(guó)際感染病學(xué)(電子版),2019,8(02):67-69.

【2】李曉昊,張軍,曲海洪.經(jīng)筋理論指導(dǎo)下微創(chuàng)針刀鏡定植間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,28(19):2063-2066+2077.

【3】Shaikh H, Bakalov V, Shaikh S, Khattab A, Sadashiv S. Coincident remission of ankylosing spondylitis after autologous stem cell transplantation for multiple myeloma. Journal of Oncology Pharmacy Practice. 2021;27(1):232-234. doi:10.1177/1078155220927750

【4】Zeng, Liuting, Yu, Ganpeng, Yang, Kailin, Xiang, Wang, Li, Jun, Chen, Hua, Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease, Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial, Stem Cells International, 2022, 9463314, 20 pages, 2022. https://doi.org/10.1155/2022/9463314

【5】BEHEBOTEHCKAA C.C, MACRAHCKU AI, HYOUHOG A.7. u 0p. Tpancnnanmayua aymonouHbx 2eMonoэmuveCKUXсволовьх клетоксцель лецениЯ кивноо QнкшлозцршEO CпонцлиG (кцес Hоблнue P. Meццuнcкoe oбospenue.2022,6(8)486-490.D01:103236412587-6821-2022-6-8-486-490.

【6】Study Details | Safety and Tolerance of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells (UC-MSC) in Patients With Ankylosing Spondylitis | ClinicalTrials.gov

【7】Liuting Zeng, Kailin Yang, Ganpeng Yu, Junpeng Chen, Zhiyong Long, Wang Xiang, Shuman Liu, Yaru Zheng, Yexing Yan, Moujia Hao, Lingyun Sun,
Efficacy and safety of culture-expanded mesenchymal stromal cell therapy in the treatment of 4 types of inflammatory arthritis: A systematic review and meta-analysis of 36 randomized controlled trials,
Seminars in Arthritis and Rheumatism,Volume 68,2024,152498,ISSN 0049-0172,https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2024.152498.

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