糖尿病治療正在步入細(xì)胞治療全新時(shí)代！由哈佛干細(xì)胞研究所主任Douglas Melton教授開創(chuàng)的的iPSC干細(xì)胞衍生療法VX-880在臨床試驗(yàn)中又展現(xiàn)出了令人矚目的成果，為糖尿病治療開啟了新篇章！這或許意味著糖尿病患者終將可以告別胰島素注射煩惱，迎來一個(gè)新的治療時(shí)代。

2024年6月21日，Vertex Pharmaceuticals （Vertex）在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第84屆科學(xué)會(huì)議上宣布了其用于治療1型糖尿病(T1D)的細(xì)胞療法VX-880的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。

VX-880是一種由干細(xì)胞衍生、完全分化的胰島細(xì)胞療法，用于治療伴有嚴(yán)重低血糖事件和伴有低血糖意識(shí)障礙的1型糖尿?。═1D）患者。

在臨床試驗(yàn)中，所有接受全劑量單次輸注的12名患者在第90天時(shí)均展現(xiàn)出胰島細(xì)胞移植成功及對(duì)葡萄糖有反應(yīng)的胰島素生成。這些患者達(dá)到了美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn)，即HbA1c水平低于7.0%。并有超過70%的時(shí)間血糖值處于正常范圍(70-180 mg/dL)，其中11位患者減少了外源性胰島素使用或完全停用。

3名至少隨訪一年的患者滿足主要終點(diǎn)，即在HbA1c低于7.0%的情況下消除了嚴(yán)重的低血糖事件，并達(dá)到次要終點(diǎn)，即不再需要外源性胰島素治療。

此外，VX-880的臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)整體上良好，多數(shù)不良事件為輕度或中度，且沒有發(fā)現(xiàn)與 VX-880療法相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

基于迄今為止的積極數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)已擴(kuò)大至招募約37名參與者。

歷年回顧：

2023年10月，VX-880干細(xì)胞療法公布了在I/II期臨床試驗(yàn)取得了令人振奮的最新數(shù)據(jù)：三分之一的I型糖尿病患者在接受Vertex候選藥物治療后達(dá)到了胰島素獨(dú)立！這是VX-880新藥繼2021年1月28日(IND)申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)后，第三次發(fā)布突破性得臨床成果。

回顧這一基于ips技術(shù)的干細(xì)胞療法，VX-880自其誕生之初便備受矚目。

2014年，哈佛干細(xì)胞研究所主任Douglas Melton教授團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了一項(xiàng)革命性療法，利用ipsc來源的胰島細(xì)胞替代療法治療糖尿病。這一突破性研究成果震動(dòng)了醫(yī)學(xué)界，為糖尿病患者帶來了前所未有的希望。

2015年，Melton教授深受家庭情感驅(qū)動(dòng)，創(chuàng)立了以兒女Sam和Emma名字命名的干細(xì)胞公司——Semma Therapeutics。他懷揣著一個(gè)美好愿景：希望有一天，他的兒女能夠擺脫糖尿病的困擾，過上健康幸福的生活。

而這一美好愿景并非只是一個(gè)夢(mèng)想。2019年9月，全球囊性纖維化（CF）治療領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者福泰制藥（VRTX）以9.5億美金現(xiàn)金收購(gòu)了Semma公司所有已發(fā)行股份，從而成為Semma公司的掌門人。根據(jù)收購(gòu)條款，Semma公司將獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，為福泰制藥注入了新的活力。

VX-880是一種同種異體干細(xì)胞衍生的、完全分化的、產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞療法，本質(zhì)上說它就是ipsc誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化而來的胰島β細(xì)胞，有潛力通過恢復(fù)胰島細(xì)胞功能（包括葡萄糖反應(yīng)性胰島素的產(chǎn)生）來恢復(fù)人體調(diào)節(jié)葡萄糖水平的能力。

本次臨床數(shù)據(jù)的公布也讓全球5億糖尿病患者看到了擺脫胰島素的希望。

• 在A階段和B階段中，所有用VX-880治療的患者都有超過第90天的隨訪數(shù)據(jù)，并證明了胰島細(xì)胞植入和葡萄糖響應(yīng)性胰島素產(chǎn)生；
• 所有患者的血糖控制指標(biāo)均有改善，包括HbA1c下降、血糖時(shí)間范圍內(nèi)上升、胰島素使用減少或消除；
• VX-880通常耐受性良好；
• C部分同時(shí)給藥正在進(jìn)行中。

在最新的VX-880 I/II期臨床試驗(yàn)A和B部分患者的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)中，有三分之一的患者在接受Vertex候選藥物治療后達(dá)到了胰島素獨(dú)立。要知道，在VX-880治療之前，所有入組患者均患有長(zhǎng)期T1D，無內(nèi)源性胰島素分泌，平均每天需要34.0單位的胰島素，并且在治療前一年有反復(fù)嚴(yán)重低血糖事件(SHE)的病史篩選。

A部分和B部分的所有患者現(xiàn)已接受超過90天的隨訪，并在第90天的混合膳食耐受試驗(yàn) (MMTT) 中證明了胰島細(xì)胞植入和內(nèi)源性葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生。所有患者的所有指標(biāo)均表現(xiàn)出血糖控制得到改善，包括HbA1c降低、連續(xù)胰島素監(jiān)測(cè)時(shí)間范圍改善以及減少或消除外源性胰島素的使用。

其中，兩名患者在VX-880輸注后隨訪12個(gè)月（至少）達(dá)到了研究終點(diǎn)，即在90天至12個(gè)月期間消除了嚴(yán)重低血糖事件（SHE）。

第一位患者在治療270天后實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立，并持續(xù)到隨訪的第24個(gè)月，該患者患有1型糖尿?。═1D）將近42年，每天接受34個(gè)單位的外源胰島素。

第二位患者在第180天開始不再使用胰島素，并持續(xù)了12個(gè)月的隨訪。該患者患 T1D長(zhǎng)達(dá)19年，每天接受45.1個(gè)單位的胰島素。該患者在第15個(gè)月時(shí)不得不重新開始胰島素治療，但每日劑量大大降低，僅為4個(gè)單位。

第三位患者在治療180天后就不再需要胰島素了。

迄今為止，所有服用VX-880的患者總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件 (AE)為輕度或中度，沒有與VX-880治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

除了胰島素獨(dú)立性外，I/II期研究的新數(shù)據(jù)還顯示，VX-880在90天時(shí)誘導(dǎo)了研究A部分和B部分所有參與者的胰島細(xì)胞移植。而現(xiàn)在這些患者能夠產(chǎn)生內(nèi)源性葡萄糖反應(yīng)性胰島素，并在各種指標(biāo)（包括HbA1c和時(shí)間范圍）上表現(xiàn)出更好的血糖控制。

VX-880療法自開始步入臨床試驗(yàn)之初，就展現(xiàn)出了在糖尿病治療領(lǐng)域的非凡潛力，且一路高歌猛進(jìn)，突破性成就接二連三。

2021年初期，首例接受VX-880治療的Ⅰ型糖尿病患者在治療后90天完全恢復(fù)自身胰島功能，取得將胰島素注射量減少91%的驚人成效，到2022年后續(xù)報(bào)道中，該患者開創(chuàng)了移植后270天完全停止胰島素的紀(jì)錄！

一系列的臨床數(shù)據(jù)均顯示，幾乎所有接受治療的患者血糖都有明顯改善，這似乎意味著VX-880在糖尿病治療領(lǐng)域的巨大潛力。

VX-880的出現(xiàn)，不僅代表了生物技術(shù)的飛躍，更是一場(chǎng)醫(yī)學(xué)奇跡的跨越。隨著VX-880的臨床試驗(yàn)進(jìn)展，醫(yī)學(xué)界的將目光聚焦在這個(gè)前所未有的治療方法上，VX-880令人鼓舞的療效表現(xiàn)，或?qū)樘悄虿』颊邘硇碌氖锕猓杉?xì)胞這種潛在的“治愈型”療法更被人們賦予希望，成為從真正意義上終結(jié)糖尿病的唯一選擇。

VX-880已獲得美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)和快速通道指定，以及歐洲藥品管理局的PRIME指定。

Vertex是一家全球生物技術(shù)公司，致力于創(chuàng)新藥物研發(fā)。公司已獲批準(zhǔn)的藥物治療多種慢性遺傳性疾病，包括囊性纖維化、鐮狀細(xì)胞病和依賴輸血的β地中海貧血等。

Vertex還擁有廣泛的在研臨床管線，涵蓋神經(jīng)性疼痛、APOL1介導(dǎo)的腎臟疾病、IgA腎病、常染色體顯性多囊腎病、1型糖尿病、第一型肌張力營(yíng)養(yǎng)不良癥以及α1抗胰蛋白酶缺乏癥等嚴(yán)重疾病。

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