細胞和器官移植可以挽救生命，但由于缺乏合適的捐贈者，患者往往會遇到很長的等待名單。

據(jù) donatelife.net報道，2021年，僅在美國就有6,000人在等待移植期間死亡。有一天，由干細胞產(chǎn)生的移植物可能會緩解持續(xù)的器官捐獻者短缺問題，使更多的患者可以獲得移植物。

捐贈的一個問題是免疫排斥，無論是來自已故或活體捐贈者的實體組織還是細胞。除非供體材料與受體的免疫系統(tǒng)仔細匹配，否則移植物將被排斥。然而，干細胞研究正在努力尋找解決這一挑戰(zhàn)的方法。

產(chǎn)生所謂的低免疫原性干細胞的策略正在進行中，其中干細胞及其衍生組織經(jīng)過基因改造，使其不再被免疫系統(tǒng)識別，從而能夠從通用的干細胞儲備中產(chǎn)生移植物，而不需要免疫匹配。與免疫原性低的干細胞移植相關(guān)的一個潛在風(fēng)險是移植物中殘留的未成熟細胞不受控制的生長和腫瘤形成，而這些細胞將不受免疫系統(tǒng)的控制。

為了克服免疫排斥和潛在腫瘤形成的風(fēng)險，北京中國科學(xué)院的研究人員胡寶陽及其同事對干細胞進行了基因工程改造，使從中獲得的肝細胞對免疫系統(tǒng)來說是看不見的。與此同時，未成熟的、具有潛在致瘤性的干細胞仍會受到免疫系統(tǒng)的攻擊和消滅。為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，細胞一旦變成成熟的肝細胞就會產(chǎn)生兩種免疫抑制蛋白，而未成熟的干細胞不會產(chǎn)生這些蛋白。

因此，當(dāng)移植到具有人類免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)時，未成熟的干細胞被破壞，腫瘤形成受到抑制，而干細胞衍生的肝細胞受到保護，免受免疫攻擊，并且盡管缺乏免疫匹配，仍能在小鼠體內(nèi)持續(xù)存在。類似的方法可用于保護其他干細胞衍生的組織，例如心臟細胞或胰腺細胞，免受免疫排斥。

該研究今天發(fā)表在《干細胞報告》上。這些干細胞移植的安全性和有效性需要在臨床前和臨床研究中進一步驗證。

來源：國際干細胞研究學(xué)會

期刊參考：朱，W.，等人。 (2023) 通過 PD-L1 和 CTLA4Ig 的細胞類型特異性表達誘導(dǎo)同種異體細胞移植中的局部免疫抑制。 干細胞報告。doi.org/10.1016/j.stemcr.2023.10.016。

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