造血干細胞移植（HSCT）是一種強大的醫(yī)療技術，它利用造血干細胞的再生能力，在患者體內(nèi)重建造血和免疫系統(tǒng)。這項技術不僅用于治療血液系統(tǒng)疾病，還廣泛應用于免疫系統(tǒng)疾病和非惡性血液病?？傊?，造血干細胞移植是一種革命性的治療方法，它為許多以前無法治愈的疾病提供了新的希望。通過這項技術，患者可以得到根治或者顯著改善生活質(zhì)量。

還在質(zhì)疑干細胞移植會增加癌癥風險嗎？一長壽者研究揭曉真相！

然而，自從50多年前第一批造血干細胞被成功移植到血癌患者體內(nèi)以來，研究人員一直想知道這些患者是否會產(chǎn)生致癌突變。最近，自然期刊上發(fā)表了一項“Do stem-cell transplants increase cancer risk? Long-lived recipients offer clues”（干細胞移植會增加癌癥風險嗎？長壽接受者提供線索）獨特研究顯示，接受捐贈者干細胞的人并未表現(xiàn)出增加發(fā)生致癌突變的風險。

這一結果令人驚訝，但也令人欣慰。”這對接受這些療法的人來說是個好消息，”西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學研究所定量干細胞生物學家阿萊霍-羅德里格斯-弗拉蒂切利說。

01造血干細胞移植的優(yōu)勢及風險

造血干細胞或 “造血 “干細胞是存在于骨髓中的前體細胞，可產(chǎn)生各種類型的血細胞。它們已被用于治療數(shù)十萬血癌和骨髓疾病患者。

移植涉及耗盡一個人的全部造血干細胞儲備，并用健康捐贈者的細胞取而代之。但研究人員長期以來一直擔心，將細胞置于這種壓力下可能會增加癌癥風險。在極少數(shù)情況下，大約每1000例移植中就有1例，捐獻者的細胞會在受者體內(nèi)發(fā)展成癌癥。

造血干細胞移植是一種先進的醫(yī)療技術，它通過替換患者的血液和免疫系統(tǒng)中的干細胞來治療一系列嚴重的疾病。這項技術在現(xiàn)代醫(yī)學中具有重要的地位，但也伴隨著一些風險和挑戰(zhàn)。

優(yōu)勢

• 重建造血和免疫功能：造血干細胞具有強大的增殖和分化潛能，能夠根據(jù)需要產(chǎn)生各種血細胞，從而幫助患者重建正常的造血和免疫功能。

• 高治愈率：對于某些類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如白血病和淋巴瘤，造血干細胞移植可以達到較高的治愈率。通過清除體內(nèi)的腫瘤細胞并移植健康的造血干細胞，可以最大程度地殺滅腫瘤細胞。

• 延長生存期：對于某些惡性血液病或?qū)嶓w瘤患者，造血干細胞移植可以顯著延長患者的生存期。這主要歸功于重建的造血和免疫功能使患者能夠抵抗疾病的侵襲。

• 個體化治療方案：醫(yī)生會根據(jù)患者的具體情況制定個體化的治療方案，包括干細胞動員方案、采集時間、預處理方案、移植時機以及術后治療等，確?；颊攉@得最佳的治療效果。

• 安全性高：隨著醫(yī)療技術的不斷進步和經(jīng)驗的積累，造血干細胞移植治療的安全性得到了顯著提高。醫(yī)生會對患者進行全面評估，并在移植過程中采取嚴格的無菌操作和監(jiān)測措施，以確保患者的安全。

風險

• 預處理毒性：預處理過程中可能包括大劑量的化療或放療，這可能導致口腔或消化道黏膜損傷、心臟毒性、肺損傷等。

• 感染：移植后患者容易發(fā)生各種感染，包括細菌、真菌、病毒等。這需要醫(yī)生提前給患者使用抗生素來預防感染。

• 植入失敗：免疫介導是植入失敗的主要機制，可能由供者的淋巴細胞攻擊受者組織器官引起。此外，骨髓微環(huán)境損傷、病毒感染等非免疫機制也可能導致植入失敗。

• 移植物抗宿主?。℅VHD）：這是異基因造血干細胞移植的常見并發(fā)癥，涉及供者的淋巴細胞攻擊受者組織器官。GVHD的嚴重程度可以從輕微的皮膚癥狀到嚴重的內(nèi)臟損傷。

• 長期并發(fā)癥：移植后患者可能會出現(xiàn)一些長期并發(fā)癥，如骨質(zhì)疏松、腎功能損害等。這些并發(fā)癥可能會影響患者的生活質(zhì)量和預后。

造血干細胞移植雖然為許多患者提供了治愈的機會，但同時也伴隨著顯著的風險和挑戰(zhàn)?；颊咴诳紤]接受移植治療前應充分了解相關信息，并在專業(yè)醫(yī)生的指導下做出決定。

02尋找答案-這是一場科學“探險”

為了探究干細胞移植是否增加癌癥風險，美國西雅圖弗雷德哈金森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Center）的一位臨床研究員上島真由美（Masumi Ueda Oshima）于2017年開展了一項研究，追蹤了自20世紀60年代末進行的一些最早的干細胞移植案例。

研究的目的是聯(lián)系這些移植受者及其供體，采集他們的血液樣本，并比較其細胞的衰老和基因突變情況。正如上島所說，這項工作就像是一場大規(guī)模的“捕魚行動”。

研究小組收集了32人的血液樣本，其中有16對捐獻者和接受者，他們在7至46年前接受了移植。研究小組在所有健康捐獻者的血液中都發(fā)現(xiàn)了突變細胞，甚至包括年僅12歲的捐獻者。

該研究表明，隨著捐獻者年齡越大，血液中的突變就越多，但總體頻率仍然很低–每百萬個測序的堿基對中僅有一個突變。

隨后，研究人員比較了11對捐獻者和受捐者的突變模式，因為他們可以獲得移植時的捐獻者血液樣本。他們發(fā)現(xiàn)兩組人的突變模式相似。平均而言，捐獻者的突變發(fā)生率為每年2%，而接受者為每年2.6%。斯賓塞-查普曼說：“令人驚訝的是，移植過程中干細胞產(chǎn)生的新突變其實很少。這表明移植受者細胞的衰老速度與捐獻者相似，而且他們發(fā)生突變的風險也不會增加，因為突變可能使他們易患血癌。”

上田大島說，移植后突變在如此長的時間內(nèi)保持穩(wěn)定這一事實表明：”造血系統(tǒng)的再生能力確實很強”。

羅德里格斯-弗拉蒂切利說：雖然這些結果令人欣慰，但它們是基于少數(shù)個體得出的，因此很難得出廣泛的結論。

03復雜的衰老關系

2023年斯賓塞-查普曼（Spencer Chapman）在另一項關于捐贈者與受者配對的研究中觀察到了類似的結果，該研究已于2023年4月作為預印本在網(wǎng)上發(fā)布。

他的研究包括10名移植受者，他們在9至31年前接受了來自兄弟姐妹的造血細胞。但他們并沒有僅僅尋找與癌癥相關的特定基因的變化，而是在一個培養(yǎng)皿中提取并培養(yǎng)了造血細胞，并對單個細胞的整個基因組進行了測序。他們發(fā)現(xiàn)，平均而言，受者的突變數(shù)量僅略高于供體，相當于增加了約1.5年的正常衰老過程–這與上田大島的發(fā)現(xiàn)類似。

當他和他的同事們專門研究已知能使細胞具有生長優(yōu)勢的突變時，他們注意到，在受體和供體中，只有一種突變的細胞含量相似。但具有兩種或兩種以上這些優(yōu)勢突變的細胞在受體中的含量高于供體。斯賓塞-查普曼說，這一結果有助于解釋為什么在極少數(shù)情況下，移植細胞會發(fā)展成腫瘤。這也為未來如何優(yōu)化干細胞移植，減少移植后可能的腫瘤形成提供了研究方向。

可能有讀者會問，你以上說的是造血干細胞的情況，那么，近年來備受關注的間充質(zhì)干細胞呢？

間充質(zhì)干細胞（MSC）的安全性通常被認為較高，這主要得益于以下幾點：首先，MSC不是血細胞，因此具有較低的抗原性；其次，作為成體細胞，MSC在體內(nèi)的腫瘤發(fā)生風險幾乎沒有。

最近在權威醫(yī)學期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表的一項薈萃分析，匯總了過去15年間62項隨機臨床試驗的數(shù)據(jù)，涉及3546名患有多種疾病的受試者，涵蓋心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病等20多種類型。

研究結果表明，無論是通過靜脈注射還是局部植入，間充質(zhì)干細胞治療在不同疾病和人群中均顯示出良好的安全性。

04干細胞移植對未來的影響

干細胞移植對未來的影響是多方面的，涉及醫(yī)學研究、社會影響、技術發(fā)展、倫理法律以及經(jīng)濟影響等多個領域：

醫(yī)學研究的影響：

• 干細胞移植為許多患者提供了“第二次生命”的機會，尤其在血液系統(tǒng)疾病的治療。隨著研究的深入，干細胞移植在自體免疫性疾病中的應用，以及如何優(yōu)化移植過程以減少并發(fā)癥，都是未來研究的重要方向。
• 干細胞移植的長期穩(wěn)定性和突變風險是未來研究的關鍵，這對于提高療法的成功率和減少長期并發(fā)癥至關重要。
• 基因編輯技術如CRISPR的應用，使得研究人員可以對干細胞進行基因改造，以消除或減少某些遺傳病的發(fā)生風險，但其長期安全性和突變風險仍需深入研究。

社會影響：

• 干細胞移植技術的發(fā)展將對中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療產(chǎn)生深遠影響，如臍帶間充質(zhì)干細胞移植在腦創(chuàng)傷后遺癥患者中的應用，顯著改善了患者的自理能力、轉(zhuǎn)移功能、行走及交流功能。
• 干細胞技術的發(fā)展為治療糖尿病等慢性疾病提供了新的方向，通過重建內(nèi)源性胰島素分泌系統(tǒng)，改善糖尿病患者的生活質(zhì)量。

技術發(fā)展：

• 干細胞技術的發(fā)展趨勢包括規(guī)模化制備、多樣性和個性化、治愈性和預防性。隨著技術的進步，干細胞療法有望治療更廣泛的疾病和再生受損器官。

倫理法律：

• 干細胞移植涉及一些社會和倫理問題，如成本問題、資源分配以及干細胞來源的道德問題。這些問題需要深入思考和討論，以確保干細胞研究與臨床應用遵循國際倫理規(guī)范要求。

經(jīng)濟影響：

• 干細胞移植是一項昂貴的治療方法，可能不是所有患者都能夠負擔得起，這可能導致社會不公平現(xiàn)象。此外，國家特異性和中心特異性經(jīng)濟學因素對HSCT患者生存有明顯的、顯著的、系統(tǒng)性的和有臨床意義的影響。

總而言之，這項研究對干細胞移植是否會增加癌癥風險這一長期懸而未決的問題提供了有力的答案：移植受者體內(nèi)的造血干細胞并未表現(xiàn)出顯著的突變增加，其衰老速率與供體細胞相似。

這一發(fā)現(xiàn)不僅減輕了患者及醫(yī)療團隊的顧慮，也為未來干細胞移植及相關治療的安全性提供了堅實的支持。隨著研究的不斷深入，我們有望進一步了解造血干細胞在新環(huán)境中的長期表現(xiàn)，并為血液相關疾病的治療開辟更加廣闊的前景。

綜上所述，干細胞移植技術的發(fā)展對未來有著深遠的影響，它不僅有望治愈更多的疾病，改善患者的生活質(zhì)量，同時也帶來了倫理、法律和經(jīng)濟方面的挑戰(zhàn)。隨著科技的進步和社會的關注，干細胞移植有望在未來發(fā)揮更加重要的作用，造福人類健康。

參考資料：https://www.nature.com/articles/d41586-024-03450-x

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