例如，研究發(fā)現(xiàn)雄激素性脫發(fā)與冠心病和良性前列腺增生癥 (BPH) 相關(guān)。它還與糖尿病、高血壓、肥胖和前列腺癌等問題有關(guān)。

目前的脫發(fā)治療

對于脫發(fā)，早期預防、診斷和治療是國際公認的。如果不治療，AGA會逐漸惡化。因此，AGA治療旨在防止毛發(fā)小型化、誘導毛發(fā)增厚并促進再生。迄今為止，非那雄胺和米諾地爾是僅有的兩種 FDA批準用于治療AGA的藥物。

除了FDA批準的藥物外，還有幾種治療脫發(fā)的方法。何首烏、黃芪、側(cè)柏葉、梅花針刺等中草藥也有相似療效。它們的主要缺點是成分復雜、作用機制不明確、作用緩慢，往往需要長期護理才能見效。頭發(fā)移植是另一種選擇，但它不會增加頭發(fā)的厚度，而是重新分配頭發(fā)。表1比較了各種處理方法的優(yōu)缺點。

目前脫發(fā)的治療方法包括非那雄胺和米諾地爾等藥物、毛發(fā)移植、富血小板血漿、低激光治療和物理遮蓋等。干細胞療法與雄激素性脫發(fā)

隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，基于干細胞的療法作為潛在的新療法受到關(guān)注。這些療法重新激活毛囊干細胞，從而促進毛囊生長、再生和發(fā)育。AGA的干細胞療法包括干細胞移植、干細胞來源的條件培養(yǎng)基和干細胞來源的外泌體。與毛發(fā)移植和藥物治療相比，以干細胞為基礎(chǔ)的生物治療具有更廣闊的前景。表2列出了一些涉及干細胞用于毛發(fā)再生的臨床試驗。

干細胞移植：干細胞是一類具有自我復制能力、具有多潛能的未分化細胞，是一類相對原始的細胞，在一定條件下可以分化為具有多種功能的細胞。干細胞可以修復和更新受損器官和組織，激活自我修復，提高免疫力，逆轉(zhuǎn)衰老。因此，干細胞已被廣泛應用于糖尿病、心肌梗死、阿爾茨海默病、帕金森病等多種疾病的治療。

此外，干細胞還用于整形外科治療，例如干細胞毛發(fā)移植。脂肪組織、骨髓、毛囊和臍帶是再生多能干細胞的來源。脂肪來源的干細胞由于其有效的再上皮化、容易獲得和對患者的不適感較小而被用于皮膚抗衰老治療。脂肪間質(zhì)血管細胞（ADSVCs）富含干細胞和脂肪組織；因此，可用于治療脫發(fā)。

安德里等人報道，所有20名斑禿患者在接受ADSVC治療后均在3-6個月內(nèi)出現(xiàn)了毛發(fā)再生。

韓國的一項隨機、雙盲、藥物對照試驗使用脂肪干細胞成分提取物 (ADSC-CE) 治療AGA，證實了治療效果。

Zhang和Ye證明了表皮干細胞移植可以誘導毛囊再生。他們將表皮干細胞和DPC的混合物皮下注射到裸鼠體內(nèi)。注射部位用蘇木精和伊紅 (HE) 染色以觀察毛囊和表皮再生。

人臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSC) 是一種豐富的間充質(zhì)干細胞來源，已被推廣為一種基于細胞的組織修復治療選擇。

巴克等人將臍帶血間充質(zhì)干細胞 (UC-MSCs) 移植到C3H/HeJ小鼠中。治療5周后，觀察到彌漫性背部皮膚變黑，對照組無明顯變化。該結(jié)果表明，UC-MSCs可阻斷細胞凋亡并改善毛囊數(shù)量。將人毛囊間充質(zhì)干細胞 (hHF-MSCs) 移植到接受安慰劑治療的27名患者的頭皮中，顯示目標區(qū)域的頭發(fā)密度較基線分別增加了18.0/0.65cm2和23.3/cm2，而在對照組中，它在58周后減少了1.1/0.65cm2和0.7/cm2 (P<0.0001)。HF-SCs使11名患者治療區(qū)域的毛發(fā)密度提高了5–29%與AGA。

AGA已通過干細胞移植得到有效治療，但它面臨著基于細胞療法的監(jiān)管和安全挑戰(zhàn)，例如腫瘤發(fā)生和感染傳播問題。另一種方法是利用基于干細胞的蛋白質(zhì)和生長因子，也稱為基質(zhì)細胞分泌組或條件培養(yǎng)基 (CM)。這種治療使用干細胞來源的間充質(zhì)生長因子、微小RNA和多肽的混合物。

干細胞來源的條件培養(yǎng)基

CM富含生長因子、細胞因子和有益蛋白質(zhì)。使用hUC-MSCs進行毛發(fā)再生的體外和體內(nèi)實驗證實了CM治療AGA的安全性和有效性。CM因其易于采集、運輸方便而受到關(guān)注，在再生醫(yī)學領(lǐng)域具有廣闊的前景。

干細胞培養(yǎng)基的應用

大量研究和臨床試驗證明了CM在毛發(fā)再生方面的潛力。中央大學醫(yī)學院皮膚科研究團隊在一項實驗中，在含有hUC-MSCs的條件培養(yǎng)基中加入了轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）蛋白和氯化鋰。24小時后，將培養(yǎng)基更換為含有DPC的培養(yǎng)基。3天后，從條件培養(yǎng)基中收集hUC-MCS。隨后，對30名輕度至中度脫發(fā)患者進行了為期16周的臨床試驗。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，平均頭發(fā)密度、頭發(fā)厚度和頭發(fā)生長速度顯著增加，沒有刺激或瘙癢等副作用。

同樣，一項涉及15名志愿者的為期3個月的試點研究表明，86.6%的志愿者使用hUC-MSC條件培養(yǎng)基進行了毛發(fā)再生，沒有副作用或不良反應。

脂肪來源的干細胞調(diào)節(jié)培養(yǎng)基 (ADSC-CM) 也具有類似的效果。結(jié)果顯示，27名女性脫發(fā)患者經(jīng)過12周的ADSC-CM治療后，頭發(fā)密度從105.4根/厘米增加到122.7根/厘米。頭發(fā)厚度從57.5μm增加到64.0 μm (P<0.001)，未發(fā)生嚴重不良反應?；谝陨辖Y(jié)果，對40名患者進行了頭皮再生實驗?；颊呙吭乱淮纹?nèi)注射CM，持續(xù)6個月。結(jié)果證明，ADSC-CM不僅促進了毛囊再生，還促進了毛囊間的頭皮再生。

李等對30名接受非燒蝕性點陣激光治療的患者局部應用ADSC-CM，未觀察到不良反應。實驗表明，ADSC-CM可以加速非燒蝕分形激光治療后AGA患者頭發(fā)密度和體積的增加。

干細胞培養(yǎng)基治療脫發(fā)的機制：干細胞利用各種生長因子和細胞因子的旁分泌作用來發(fā)揮其生物學功能。源自MS 的CM是一種富含生長因子和細胞因子的無細胞懸浮液，在刺激毛發(fā)生長方面發(fā)揮著重要作用。

干細胞來源的外泌體及其應用

EV是直徑為30–1000nm的小顆粒。它們被磷脂雙層包裹并含有DNA、RNA和蛋白質(zhì)。EVs增強組織再生，參與免疫調(diào)節(jié)，作為治療藥物的載體，是干細胞療法的潛在替代方案。干細胞作用主要是由干細胞分泌因子介導的旁分泌作用。EV是干細胞分泌的重要組成部分，在體液中含量豐富，可以釋放到細胞培養(yǎng)基 (CCM) 中。衍生EV可以促進生長期并延遲生長期。

炎癥性人牙髓干細胞衍生的EV具有促進血管生成的潛力。脂肪來源的EV可減少炎癥并促進傷口愈合。此外，干細胞外泌體可以改善衰老和與年齡相關(guān)的疾??；然而，潛在的機制尚不清楚。相反，衰老也會影響間充質(zhì)干細胞及其EV的生成率和負載。EVs在毛發(fā)再生治療中具有與靶細胞直接融合、生物效應、長期儲存、-70℃運輸?shù)葍?yōu)勢。此外，藥物的濃度、劑量、途徑和時間易于控制，沒有細胞移植治療引起的免疫排斥和腫瘤發(fā)生的風險。表3比較了用于毛發(fā)再生的干細胞、CM和EV。

結(jié)論

再生醫(yī)學的快速發(fā)展為AGA的治療提供了新的思路和方向。盡管干細胞移植在毛發(fā)再生中的療效令人鼓舞，但干細胞的生物安全性可能會阻礙其臨床應用。由于干細胞的分泌，干細胞移植的致瘤問題已被消除。

因此，人們對干細胞條件培養(yǎng)基、外泌體和相關(guān)療法越來越感興趣?，F(xiàn)有的實驗研究表明，干細胞和基于干細胞的非細胞療法都可以促進毛發(fā)再生并防止脫發(fā)。干細胞療法比藥物和毛發(fā)移植更方便、安全、有效、易于治療和患者接受，為脫發(fā)患者提供了另一種治療選擇。

參考資料：Mao, Y., Liu, P., Wei, J. et al. Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick?. Stem Cell Rev and Rep (2023). https://doi.org/10.1007/s12015-023-10532-2

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