根據(jù)2023年3月非學術(shù)機構(gòu)的公開信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫(yī)學領(lǐng)域的最新進展。

目錄

• 業(yè)務(wù)發(fā)展
• 成就
• 臨床試驗
• 法規(guī)、批準、收購……

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Artisan Bio和Takeda

Artisan Bio（美國科羅拉多州： https:?//artisancells.com）宣布擴大與武田（日本；www.takeda.com）的研究合作，后者利用了Artisan的基因組編輯技術(shù)。修訂后的協(xié)議建立在兩家公司于2020年制定的初步研究計劃的基礎(chǔ)上，其中包括一項新的研究計劃，其中包括共同感興趣的基因靶標，以促進武田的細胞治療研究計劃。根據(jù)協(xié)議條款，Artisan Bio將獲得額外資金，為武田提供其基因組編輯工具，用于其細胞治療項目的研發(fā)。武田將負責任何可能產(chǎn)生的細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)、制造和商業(yè)化。

合作協(xié)議：Sonoma Bio & Regenereon

Sonoma Biotechnologies（美國加利福尼亞州；https://sonomabio.com）和 Regeneron Pharmaceuticals（美國紐約；www.regeneron.com）宣布合作，將其科學和臨床專業(yè)知識以及各自的技術(shù)平臺應(yīng)用于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和用于自身免疫性疾病的新型調(diào)節(jié)性T細胞 (Treg) 療法的商業(yè)化。此次合作將結(jié)合Regeneron用于發(fā)現(xiàn)和表征全人抗體和T細胞受體 (TCR) 的業(yè)界領(lǐng)先的VelociSuite?技術(shù)，以及Sonoma Biotherapeutics用于開發(fā)和制造基因修飾Treg細胞療法的開創(chuàng)性方法。

根據(jù)協(xié)議條款，Sonoma Biotherapeutics將獲得7500萬美元的預付款，其中包括再生元對Sonoma的3000萬美元股權(quán)投資。索諾瑪還有資格獲得4500萬美元的開發(fā)里程碑付款。Regeneron和Sonoma將聯(lián)合研究和開發(fā)針對潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和其他兩個未公開適應(yīng)癥的Treg細胞療法，Regeneron將選擇第五個適應(yīng)癥。

許可協(xié)議：coImmune & MSK

coImmune（美國北卡羅來納州；www.coimmune.com）是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司，致力于使用同類最佳的細胞免疫療法重新定義癌癥治療，它已行使其選擇權(quán)，以獲得針對CD19的同種異體藥物的獨家許可根據(jù)與紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK；美國；?www.mskcc.org）事先達成的協(xié)議，IL-18裝甲嵌合抗原受體 (CAR) 技術(shù)的細胞治療領(lǐng)域。

公司計劃將該技術(shù)與同種異體細胞因子誘導殺傷（CIK）細胞相結(jié)合，啟動以CD19為B細胞惡性腫瘤初始靶點的CMN-008（裝甲CAR-CIK細胞）的臨床開發(fā)。CoImmune使用與MSK斯隆科學家共同開發(fā)的高效專有 CAR-CD19/IL-18結(jié)構(gòu)設(shè)計了CMN-008。CIK 細胞使用編碼CAR-CD19和IL-18的非病毒雙順反子載體進行基因改造，確保所有CAR+細胞都是IL-18+。

CMN-008由健康的供體細胞制成，需要與患者進行最少的組織匹配，并且比自體CAR-T療法更具成本效益。CoImmune打算在2023年年中向美國FDA提交CMN-008的研究性新藥（ IND ）申請，然后啟動第一階段臨床試驗。

許可協(xié)議：Vertex 和 CRISPR

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）和 CRISPR Therapeutics（瑞士；https://crisprtx.com）就使用 CRISPR Therapeutics 的基因編輯技術(shù)簽訂了一項新的非排他性許可協(xié)議，該技術(shù)被稱為CRISPR/Cas9，以加速Vertex針對1型糖尿病 (T1D) 的低免疫細胞療法的開發(fā)。

根據(jù)該協(xié)議，Vertex 將向CRISPR Therapeutics預付1億美元，以獲得 CRISPR Therapeutics 技術(shù)的非獨家權(quán)利，用于開發(fā)針對T1D的低免疫基因編輯細胞療法。CRISPR Therapeutics將有資格獲得最多2.3億美元的額外研發(fā)里程碑費用，并獲得本協(xié)議產(chǎn)生的任何未來產(chǎn)品的特許權(quán)使用費。

CRISPR和Vertex于2022年收購的ViaCyte將繼續(xù)根據(jù)合作條款，使用ViaCyte細胞就其現(xiàn)有的基因編輯同種異體干細胞療法進行合作，以治療糖尿病。

VCTX211是一種同種異體、基因編輯、干細胞衍生的T1D 候選產(chǎn)品，起源于 CRISPR Therapeutics 和ViaCyte合作，一項1/2期研究已經(jīng)啟動并正在進行中。CRISPR Therapeutics 不會對Vertex現(xiàn)有的T1D產(chǎn)品線（包括VX-880和VX-264）產(chǎn)生任何興趣。

生產(chǎn)協(xié)議：Leucid Bio & GOSH

Leucid Bio（英國；www.leucid.com），一家生物技術(shù)公司，采用差異化方法開發(fā)下一代嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，使用公司專有的 Lateral CAR 平臺改善治療效果并挽救生命難治性癌癥患者，已宣布與大奧蒙德街醫(yī)院NHS基金會信托基金（GOSH；英國；?www.gosh.nhs.uk）達成首個商業(yè)制造主服務(wù)協(xié)議，以制造主要資產(chǎn)LEU011橫向CAR靶向NKG2D配體，用于人類臨床研究。

合作協(xié)議：Danaher & UPenn

全球科技創(chuàng)新者丹納赫公司（美國華盛頓特區(qū)；www.danaher.com ）宣布與賓夕法尼亞大學（美國賓夕法尼亞州：?www.upenn.edu）建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，專注于細胞療法創(chuàng)新。這項多年合作旨在開發(fā)新技術(shù)，以提高患者臨床結(jié)果的一致性，并克服下一代工程細胞產(chǎn)品交付過程中的制造瓶頸。

目前有六種CAR T細胞療法獲得美國FDA批準，至少有560個項目正在進行臨床試驗。這種臨床開發(fā)規(guī)模表明，生物制藥行業(yè)認為這些療法有潛力改善當今選擇有限的患者的治療環(huán)境。然而，細胞療法對人類健康的影響因無法以具有成本效益和時間效益的方式擴大制造規(guī)模而受到限制。

成就

庫里生物

Curi Bio（美國華盛頓州；www.curibio.com）是一家基于人類干細胞的藥物發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)商，推出了針對人類3D工程肌肉組織實驗優(yōu)化的無血清 MantaReady? 骨骼肌培養(yǎng)基。與在傳統(tǒng)或其他市售分化培養(yǎng)基中培養(yǎng)的組織相比，專有培養(yǎng)基通過生產(chǎn)具有更強收縮力、更快動力學和更長壽命的組織來推進體外轉(zhuǎn)化研究。

通過此次商業(yè)發(fā)布，培養(yǎng)基將在初級和iPSC骨骼肌培養(yǎng)基套件中提供，包括分化和維持配方，針對肌肉發(fā)育和成熟的所有階段。

Mission Bio

Mission Bio (CA, USAQ;?https://missionbio.com?) 是高通量單細胞 DNA 和多組學分析的先驅(qū)，已加入美國國家科學基金會 (NSF; VA, USA; https://?beta) .nsf.gov）細胞制造技術(shù)工程研究中心（CMaT；https://cellmanufacturingusa.org），利用其Tapestri^?平臺改進分析檢測和細胞制造工藝。CMaT是一個由大學、公司和臨床合作者組成的聯(lián)盟，旨在開發(fā)變革性工具和技術(shù)，以實現(xiàn)一致、可擴展和低成本的高質(zhì)量活治療細胞生產(chǎn)。

CMaT于2017年推出，旨在通過廣泛使用利用活細胞的潛在治療方法，徹底改變癌癥、心臟病、自身免疫性疾病和其他疾病的治療方法。

Synthego

領(lǐng)先的基因組工程解決方案提供商Synthego（美國加利福尼亞州；www.synthego.com）宣布推出其服務(wù)合作伙伴生態(tài)系統(tǒng)CRISPR Discovery Partners，旨在通過提供從CRISPR編輯到表型數(shù)據(jù)的無縫研究工作流程來加速藥物發(fā)現(xiàn)和下游服務(wù)。

CRISPR Discovery Partner 生態(tài)系統(tǒng)創(chuàng)建了一個集成的工作流程，從Synthego的CRISPR工程細胞開始，通過功能讀數(shù)，為研究人員提供更快、更高效、更可靠的方式來推動他們的發(fā)現(xiàn)。研究人員可以通過 Synthego 獲得全方位的基因組工程服務(wù)，也可以通過合作伙伴獲得下游服務(wù)，包括小分子篩選、基于細胞的分析、高內(nèi)涵成像、iPSC分化和多組學。其結(jié)果是一個簡化的藥物發(fā)現(xiàn)過程，可以幫助加速拯救生命的治療的發(fā)展。

Synthego的CRISPR發(fā)現(xiàn)合作伙伴包括：

Arctoris（英國；www.arctoris.com）是一家技術(shù)型藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)公司，它將濕實驗室自動化和機器學習與經(jīng)驗豐富的藥物發(fā)現(xiàn)研究人員組成的世界一流團隊相結(jié)合，以加速小分子、生物制劑、和細胞治療資產(chǎn)。

BrainXell（美國威斯康星州；https://brainxell.com）提供分化服務(wù)以生成高純度、iPSC 衍生的人類神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞，用于研究，重點是藥物發(fā)現(xiàn)。BrainXell 還提供成纖維細胞重編程和選擇下游檢測服務(wù)。

Curia（美國紐約州；https://curiaglobal.com）是一家全球合同研究、開發(fā)和制造組織 (CDMO)，提供從發(fā)現(xiàn)到制造的產(chǎn)品和服務(wù)，幫助客戶將研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實世界的影響。

PhenoVista（加利福尼亞州，美國；https://phenovista.com），合同研究組織 (CRO)，專門從事現(xiàn)代、人類、基于細胞的體外測定開發(fā)和分析。因開發(fā)和實施完全定制的項目和預先驗證的Ready-2-Go檢測服務(wù)而受到認可，利用高內(nèi)涵成像使生命科學家能夠加速發(fā)現(xiàn)新療法并改善全球健康。

Pluristyx（美國華盛頓州；www.pluristyx.com）提供專業(yè)知識和工具，通過提供獨特的產(chǎn)品、咨詢和合同服務(wù)（包括細胞系擴增和銀行），支持和加速革命性療法的開發(fā)和商業(yè)化，以治療嚴重的人類疾病。

Tempo Bioscience

Tempo Bioscience（美國加利福尼亞州；www.tempobioscience.com）是一家私營生物技術(shù)公司，已發(fā)布了以下類別的新型人類誘導多能干細胞 (iPSC) 衍生細胞產(chǎn)品和基于細胞的附屬服務(wù)：

• Tempo-iHepStellate?——人iPSC衍生的肝星狀細胞；
• Tempo-iKupffer?——人類iPSC衍生的Kupffer細胞；
• Tempo-iLSEC?——人iPSC衍生的肝竇內(nèi)皮細胞；
• Tempo-iHep3D? – 人類iPSC衍生的肝細胞 。

Tempo-iHepStellate、-iKupffer、-iLSEC 和-iHep3D 一起形成了人類肝臟類器官，用于模擬非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌 (HCC) 等疾病。

臨床試驗

免疫細胞

風箏

吉利德公司（美國加利福尼亞州； www.gilead.com?）旗下的Kite?（美國加利福尼亞州；www.kitepharma.com）公布了ZUMA-73期研究的主要總生存期 (OS) 分析結(jié)果。結(jié)果顯示，與歷史治療相比，Yescarta在OS方面有統(tǒng)計學意義的顯著改善，歷史治療是近30年來治愈環(huán)境中的護理標準 (SOC)，用于復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤 (R) 成年患者的初始治療/RLBCL) 在一線治療完成后12個月內(nèi)。歷史 SOC 是一個多步驟過程，涉及對挽救性化療有反應(yīng)的患者進行基于鉑類的挽救性聯(lián)合化學免疫治療方案，然后進行高劑量治療 (HDT) 和干細胞移植 (ASCT)。

OS被指定為臨床上重要的預先指定的關(guān)鍵次要終點，定義為從隨機化到任何原因死亡的時間長度。ZUMA-7 是根據(jù)美國食品和藥物管理局 (FDA) 的特殊協(xié)議評估 (SPA) 進行的，據(jù)此，試驗設(shè)計、臨床終點和統(tǒng)計分析已事先與該機構(gòu)達成一致。這種預先指定的分析也得到了其他衛(wèi)生當局的同意。

ZUMA-7被認為是一項具有里程碑意義的試驗，作為任何CAR-T細胞療法的第一個也是最大的3期研究，隨訪時間最長，已證明主要終點無事件生存期 (EFS) 具有優(yōu)越性歷史SOC處理。來自ZUMA-7關(guān)鍵試驗的數(shù)據(jù)導致美國于2022年4月批準了 R/R LBCL 的初始治療，并于2022年10月獲得了歐盟批準，隨后在許多其他國家/地區(qū)獲得批準，例如：英國、以色列、日本和瑞士。

其他

Direct Biologics

Direct Biologics（德克薩斯州，美國；https://directbiologics.com），一家后期生物技術(shù)公司，利用其再生醫(yī)學平臺，使用源自骨髓間充質(zhì)基質(zhì)/干細胞 (MSC) 的細胞外囊泡 (EV) 來應(yīng)對多種疾病適應(yīng)癥, 公布了 ExoFlo?在患有中度至重度急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 的住院成人COVID-19患者中進行的2期臨床試驗的良好安全性、劑量和療效結(jié)果。

所有102名入組患者均接受了不良事件 (AE) 和嚴重AE (SAE) 的評估。沒有確定任何AE或SAE與ExoFlo相關(guān)。在18-65歲的ARDS患者中，觀察到死亡率的絕對風險和相對風險分別降低41.9%和57.7%。鑒于在18-65歲患者中觀察到的60天死亡率在統(tǒng)計學上顯著下降，這被選為關(guān)鍵3期臨床試驗的主要終點。

在不相關(guān)的新聞稿中，該公司宣布啟動難治性克羅恩病的1期臨床試驗，并且第一位難治性潰瘍性結(jié)腸炎患者已接受治療。

法規(guī)、批準、收購……

收購與合并

適應(yīng)性免疫和TCR2療法

Adaptimmune Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.adaptimmune.com）和TCR²Therapeutics（美國馬薩諸塞州：www.tcr2.com）已達成最終協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Adaptimmune將與TCR²進行全股票交易，以創(chuàng)建一家專注于治療實體瘤的卓越細胞治療公司。該組合為互補技術(shù)平臺支持的臨床開發(fā)和產(chǎn)品交付提供了廣泛的好處。因此，在交易完成后，預計合并后公司的現(xiàn)金跑道將延長至2026年。

Carisma&瑟森

Carisma Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；https://carismatx.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，開發(fā)專注于工程化巨噬細胞的差異化專有細胞治療平臺，與Sesen Bio完成了合并。合并后的公司以Carisma Therapeutics的名義運營，其普通股于2023年3月8日在納斯達克全球市場開始交易，股票代碼為“CARM”。在合并完成的同時，Carisma完成了來自一個投資者財團的3000萬美元融資。截至業(yè)務(wù)合并結(jié)束時的預計現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物預計約為1.4億美元，至少可提供到2024年底的預期運營跑道。

綠燈

Estrella Biopharma

Estrella Biopharma（美國加利福尼亞州；www.estrellabio.com），一家生物制藥公司，其使命是利用人體免疫系統(tǒng)的進化力量，以安全、有效的療法改變抗癌患者的生活，宣布美國FDA已批準Estrella的研究性新藥（ IND ）申請，用于Estrella的主要候選產(chǎn)品EB103是一種針對CD19的T細胞療法。CD19是一種在幾乎所有B細胞白血病和淋巴瘤表面表達的蛋白質(zhì)，為Estrella啟動EB103的I/II期臨床試驗以治療復發(fā)或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括清除治療一些最高未滿足醫(yī)療需求的患者，包括那些與人類免疫缺陷病毒相關(guān)的淋巴瘤，以及原發(fā)性和繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。

ExoCoBio

ExoCoBio（韓國；www.exocobio.com ）已獲得食品藥品安全部（韓國；www.mfds.go.kr ）頒發(fā)的“先進生物制藥制造證書” 。ExoCoBio在過去三年中投資了2000萬美元的Osong ExoGMP?設(shè)施具有兩個關(guān)鍵特征，預計將成為全球外泌體行業(yè)的戰(zhàn)略資產(chǎn)：

1.	它是世界上最大的干細胞和其他外泌體制造設(shè)施，也致力于在全球范圍內(nèi)提供CDMO服務(wù)；
2.	它擁有220臺設(shè)備/儀器和300個SOP（標準操作程序），用于最先進的基于外泌體的藥物制造，以生產(chǎn)用于可注射再生醫(yī)學的純化外泌體。

Intellia

Intellia Therapeutics（美國馬薩諸塞州；www.intelliatx.com）是一家臨床階段的基因組編輯公司，專注于開發(fā)利用基于CRISPR的技術(shù)的潛在治療方法，該公司宣布美國FDA已批準該公司的研究性新藥 (IND) 申請用于治療遺傳性血管性水腫的NTLA-2002，使該公司能夠?qū)⒚绹{入其正在進行的1/2期研究的全球2期部分。

NTLA-2002是一種體內(nèi)基因組編輯候選物，旨在使靶基因KLKB1失活，以永久降低血漿激肽釋放酶蛋白的活性，從而防止單劑量治療后的 HAE 發(fā)作。美國FDA還授予NTLA-2002再生醫(yī)學先進療法 (RMAT) 資格，用于治療遺傳性血管性水腫。

NTLA-2002是Intellia的第二個研究性CRISPR治療候選藥物，通過靜脈輸注進行全身給藥，以單次治療編輯人體內(nèi)的致病基因。Intellia專有的非病毒平臺部署脂質(zhì)納米顆粒，向肝臟輸送一個由兩部分組成的基因組編輯系統(tǒng)：特定于致病基因的指導RNA和編碼Cas9酶的信使RNA，它們共同進行精確編輯。

Likang Life Sciences

Likang Life Sciences（中國；https://likanglife.com）已獲得默示批準其針對晚期實體瘤的個性化新抗原靶向疫苗LK101注射液的臨床試驗。這是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA；中國；http://english.nmpa.gov.cn）批準的首個個性化新抗原疫苗和 mRNA 編輯產(chǎn)品) 進入臨床階段。

LK101注射液是利康首個自主研發(fā)的腫瘤候選疫苗，是一種個性化新抗原靶向腫瘤疫苗，也是一種基于樹突狀細胞（DC）的mRNA疫苗，通過轉(zhuǎn)導編碼個性化腫瘤的mRNA，結(jié)合了mRNA技術(shù)和DC的優(yōu)勢抗原靶標基于數(shù)十種患者特異性腫瘤突變信息進入樹突狀細胞。

Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals（美國馬薩諸塞州；www.vrtx.com）宣布美國FDA已批準VX-264的IND申請，VX-264是一種干細胞衍生的完全分化的胰島細胞療法，封裝在Vertex開發(fā)的免疫保護裝置中具有治療T1D的潛力。VX-264項目不需要使用免疫抑制，這可能會擴大該研究療法可以覆蓋的T1D人群。

Vertex計劃在2023年上半年啟動1/2期臨床試驗，以研究VX-264在T1D患者中的安全性、耐受性和有效性。公司此前獲得加拿大衛(wèi)生部關(guān)于VX-264臨床試驗申請的批準，1/2期試驗正在加拿大進行。

資本市場與金融

CARGO Therapeutics

CARGO Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://cargo-tx.com）是一家推進下一代癌癥CAR-T細胞療法的生物技術(shù)公司，已宣布完成2億美元的超額認購和擴大A系列融資。融資所得將用于推進CARGO的自體 CD22CAR-T細胞療法候選藥物CRG-022，通過對疾病復發(fā)或CD19CAR-T難治的大B細胞淋巴瘤患者的關(guān)鍵多中心2期試驗-細胞療法。CARGO還打算推進其專有平臺技術(shù)和發(fā)現(xiàn)階段計劃，為需求未得到滿足的癌癥患者提供更好的結(jié)果。

Chroma Medicine

Chroma Medicine（美國馬薩諸塞州；https://chromamedicine.com）是一家開創(chuàng)單劑量表觀遺傳編輯療法的基因組醫(yī)學公司，今天宣布完成1.35億美元的B系列融資。Chroma的單劑量表觀遺傳編輯器利用細胞的先天基因調(diào)控機制，使用單一平臺精確而持久地沉默、激活和復用基因，而無需改變底層DNA序列。這種突破性的方法使Chroma能夠更有效地解決各種疾病，并針對復雜疾病的多種途徑。

參考文獻：略

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