臨床試驗(yàn)是在人類患者身上進(jìn)行的研究，旨在調(diào)查一種療法是否安全有效。早期試驗(yàn)側(cè)重于安全性。由于確定該療法是安全的，因此招募了更多參與者進(jìn)行進(jìn)一步試驗(yàn)。研究人員開(kāi)始調(diào)查該療法的療效，以及有關(guān)劑量、作用持續(xù)時(shí)間和副作用的更具體問(wèn)題。研究人員必須將他們的發(fā)現(xiàn)和任何不可預(yù)見(jiàn)的不良事件告知相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

為什么需要臨床試驗(yàn)？

一種療法可能會(huì)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的原因有多種。

• 該療法是新療法，尚未在人體中進(jìn)行過(guò)測(cè)試。作為其發(fā)展的一部分，新療法必須在人體中進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)的測(cè)試，以確保其安全性和有效性。這些測(cè)試被稱為臨床試驗(yàn)。在這個(gè)階段，治療通常被稱為研究性治療。被認(rèn)為適合新藥候選者的患者可能會(huì)被邀請(qǐng)?jiān)谝唤M醫(yī)療保健專業(yè)人員的監(jiān)督下參加臨床試驗(yàn)。

• 該療法已被批準(zhǔn)用于治療特定人群中患者的特定醫(yī)療狀況；例如，一種新藥的初始試驗(yàn)通常會(huì)在患有目標(biāo)疾病且年齡在18至65歲之間的參與者中進(jìn)行。研究人員必須進(jìn)行進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估它是否適合用于其他人群（例如，幼兒、有合并癥的人或正在接受其他持續(xù)治療的人）。

• 該治療已被批準(zhǔn)用于特定目的或疾病，研究人員正在研究它是否也可以在其他情況下或?qū)ζ渌膊∮幸妫ɡ纾榭淳哂锌寡鬃饔玫脑S可療法是否可以安全且有效地用于有效治療炎癥性疾?。＿@些研究還必須通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。在這種情況下，該治療也可能被描述為研究性的，即使它在其他臨床環(huán)境中已獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。

• 該治療已獲批準(zhǔn)，研究人員正在研究一種新的治療方法（例如，作為藥丸、凝膠、注射劑等）。即使該療法已經(jīng)通過(guò)監(jiān)管程序并獲得臨床使用授權(quán)，新的傳遞機(jī)制也必須經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)才能在臨床上常規(guī)使用。

通過(guò)臨床試驗(yàn)研究的療法可稱為“研究療法”。它們也可能被稱為“未經(jīng)證實(shí)的療法”，因?yàn)樗鼈兩形唇?jīng)過(guò)臨床使用驗(yàn)證。但是，不應(yīng)將它們與不受研究或科學(xué)發(fā)現(xiàn)支持的“不受管制的療法”相混淆。提供不受監(jiān)管的療法的診所可能正在利用法律漏洞來(lái)避免維持安全標(biāo)準(zhǔn)，或者可能向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供不準(zhǔn)確或誤導(dǎo)性的信息，因此不受與受監(jiān)管的研究療法相同的監(jiān)督。

臨床試驗(yàn)有哪些不同階段？

為了將一種療法“從實(shí)驗(yàn)室?guī)У脚R床”——這一過(guò)程被稱為轉(zhuǎn)化研究——研究人員必須完成一系列密切監(jiān)測(cè)的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估其有效性和安全性。這個(gè)過(guò)程有幾個(gè)不同的階段。如果任何階段表明該療法沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的效果，或者它具有不可接受的高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，則該試驗(yàn)將停止。

本節(jié)簡(jiǎn)要介紹了臨床試驗(yàn)過(guò)程。

臨床試驗(yàn)的最早階段——臨床前階段——是在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中使用人體細(xì)胞和組織進(jìn)行的。這使研究人員能夠研究人體細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)，并開(kāi)始在非常受控的環(huán)境中收集有關(guān)安全性和有效性的信息。我們的方法和工具部分包含有關(guān)科學(xué)家如何在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建人體組織“模型”的更多信息。

臨床前試驗(yàn)的下一階段是在動(dòng)物模型中進(jìn)行研究。研究人員調(diào)查該療法是否對(duì)活體動(dòng)物具有預(yù)期的醫(yī)學(xué)效果，這是一個(gè)比單細(xì)胞模型復(fù)雜得多的環(huán)境。研究人員還評(píng)估了治療的安全性，記錄了不同劑量的效果，以及是否有任何副作用。在進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)之前，可以在不同的動(dòng)物身上重復(fù)研究以完善研究結(jié)果。

臨床試驗(yàn)分為幾個(gè)階段，每個(gè)階段旨在獲得有關(guān)所研究療法的安全性和有效性的清晰、準(zhǔn)確和具體的信息。如果治療被證明是安全有效的，試驗(yàn)參與者的數(shù)量將逐漸增加。

階段0：一些新的實(shí)驗(yàn)療法在開(kāi)始對(duì)患者進(jìn)行試驗(yàn)之前，先在極少數(shù)健康志愿者身上進(jìn)行試驗(yàn)。目的是確認(rèn)該療法在人體中的作用如預(yù)期。此階段也稱為“Pre-Stage 1”或“Proof-of-concept”試驗(yàn)。

第 (I) 階段：參與者（患者或健康志愿者）接受不同劑量的治療。此階段的目標(biāo)是確定不同劑量的安全性，并了解它如何以及以何種速率被人體代謝。

第 (II) 階段：對(duì)更多的患者參與者進(jìn)行治療。目的是評(píng)估治療在短期內(nèi)對(duì)他們的癥狀和生活質(zhì)量的療效。

第 (III) 階段：將新療法施用于更大范圍的患者參與者群體，從幾百到幾千不等。目標(biāo)是將新療法與現(xiàn)有療法進(jìn)行比較，以確定它是否比標(biāo)準(zhǔn)療法更有效以及是否存在任何重要的副作用。（如果不存在治療方法，則該療法將與安慰劑進(jìn)行比較——一種應(yīng)該沒(méi)有治療效果的治療方法，例如糖丸。這是為了解釋安慰劑效應(yīng)，這是一種有據(jù)可查的現(xiàn)象，人們認(rèn)為他們是接受醫(yī)療護(hù)理感覺(jué)更好并且癥狀得到緩解。參與者將在研究開(kāi)始時(shí)被告知他們可能會(huì)接受安慰劑。接受安慰劑的參與者不太可能從參與試驗(yàn)中獲得任何直接的醫(yī)療益處。）

第 (IV) 階段：研究人員在該療法獲得批準(zhǔn)并可用于處方后繼續(xù)收集有關(guān)該療法的數(shù)據(jù)。目標(biāo)是評(píng)估該療法在廣泛人群中的長(zhǎng)期效果。并非所有療法都需要此階段。

拒絕參加臨床試驗(yàn)不應(yīng)影響您的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。患者為參加臨床試驗(yàn)而付費(fèi)的情況并不常見(jiàn)。

注：臨床試驗(yàn)的階段可以用阿拉伯?dāng)?shù)字或羅馬數(shù)字表示。為保持一致性，本網(wǎng)站通篇使用阿拉伯?dāng)?shù)字引用它們。

臨床試驗(yàn)的挑戰(zhàn)是什么？

參與者的福祉：臨床試驗(yàn)只能通過(guò)志愿者參與者的慷慨來(lái)進(jìn)行。研究人員有責(zé)任照顧他們的參與者，并有道德責(zé)任優(yōu)先考慮參與者的福祉而不是研究利益，或任何其他可能出現(xiàn)的利益沖突。這個(gè)概念被稱為人類至上。

風(fēng)險(xiǎn)管理：臨床試驗(yàn)雖然受到密切監(jiān)測(cè)，但本質(zhì)上比經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的治療更具不確定性。參與者可能會(huì)遇到無(wú)法預(yù)料的副作用?？赡苡斜匾尰颊咄顺鲈囼?yàn)。如果臨床研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)大于對(duì)患者的潛在益處，則試驗(yàn)可能會(huì)停止，而不會(huì)進(jìn)入下一階段。這是臨床試驗(yàn)過(guò)程的一個(gè)重要方面，可以防止讓更多患者面臨不必要的風(fēng)險(xiǎn)。

試驗(yàn)局限性：臨床試驗(yàn)旨在研究特定病例的治療方法，只有在這些病例中才能認(rèn)為該療法經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證。已在一個(gè)人群（例如年輕人）中證明安全的治療必須被視為對(duì)具有相同條件的其他人群（例如兒童或患有其他合并癥的年輕人）“未經(jīng)證實(shí)”。即使現(xiàn)有證據(jù)表明該治療對(duì)其他人群的患者應(yīng)該是安全的，該治療也必須經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)才能被認(rèn)為在這種情況下被證明是安全有效的。

一個(gè)漫長(zhǎng)而不確定的過(guò)程：開(kāi)發(fā)新療法或確認(rèn)現(xiàn)有療法對(duì)新療法安全的過(guò)程是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程?；蚝图?xì)胞療法在研發(fā)的研究和臨床試驗(yàn)階段經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)和倫理審查。從“工作臺(tái)到床邊”的過(guò)程——從在實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)治療到在診所定期實(shí)施——需要很多年。重要的是，該過(guò)程的目的是過(guò)濾掉不安全、無(wú)效或不合適的療法；

在藥物試驗(yàn)中，只有不到15%的藥物被批準(zhǔn)用于1期試驗(yàn)，最終獲得臨床使用許可。即使在成功的案例中，一種療法可能需要很多年才能獲得完全的監(jiān)管批準(zhǔn)，即使它在臨床試驗(yàn)中顯示出有希望。此外，治療的批準(zhǔn)和通過(guò)國(guó)家公共衛(wèi)生服務(wù)在市場(chǎng)上的可用性之間可能存在延遲。

倫理審查

涉及實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物或人類參與者的研究在開(kāi)始之前需要獲得倫理批準(zhǔn)。根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)，倫理審查委員會(huì)可能與進(jìn)行研究的機(jī)構(gòu)（如大學(xué)或醫(yī)院）或國(guó)家醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)相關(guān)聯(lián)。一些研究可能會(huì)接受多個(gè)委員會(huì)的倫理審查——例如，如果一項(xiàng)試驗(yàn)通過(guò)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)招募患者，則他們將需要獲得所在機(jī)構(gòu)的倫理審查委員會(huì)和國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。

審查小組通常由志愿者組成，通常包括專家和外行成員，包括藥劑師和統(tǒng)計(jì)學(xué)家等專家。他們的作用是確保研究的設(shè)計(jì)方式能夠在盡可能減少參與者的痛苦、不適和不便的情況下獲得有價(jià)值、有意義的數(shù)據(jù)，并且要求參與者做的任何事情都是合理且合理的。

對(duì)于涉及活體受試者的研究，評(píng)審小組將有機(jī)會(huì)親自向研究者提問(wèn)。在對(duì)協(xié)議或面向患者的文書(shū)工作（例如同意書(shū)）進(jìn)行特定更改之前，他們可能會(huì)拒絕批準(zhǔn)。

臨床前研究

新療法的開(kāi)發(fā)始于實(shí)驗(yàn)室——研究的臨床前階段。細(xì)胞和組織模型用于獲得對(duì)治療效果的初步了解。

簡(jiǎn)單模型可能由單一細(xì)胞類型組成。它們通常在研究的最早階段使用，以確認(rèn)人類細(xì)胞會(huì)耐受這種療法。它還允許研究人員在受控、簡(jiǎn)化的環(huán)境中檢查目標(biāo)細(xì)胞。通過(guò)稍后將復(fù)雜模型與這些簡(jiǎn)單模型進(jìn)行比較，研究人員可以評(píng)估哪些因素可能會(huì)改變治療效果。

為了回答更復(fù)雜的問(wèn)題，研究人員可能會(huì)采用更復(fù)雜的模型。這些模型可以包含多種細(xì)胞類型。它們通常被設(shè)計(jì)成比簡(jiǎn)單模型更能反映組織的物理和化學(xué)特性。研究人員可以使用這些模型來(lái)研究一種療法將如何影響目標(biāo)組織，或者它如何影響周圍的組織或器官。據(jù)說(shuō)這些研究是在“體外”進(jìn)行的（“在玻璃中”，因?yàn)樵缙诘募?xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備主要由玻璃制成）。體外研究使研究人員能夠在將活體暴露于治療之前改進(jìn)治療。

如果體外研究的結(jié)果很有希望，下一階段的研究將使用動(dòng)物模型進(jìn)行。通過(guò)研究體內(nèi)治療（“在活體內(nèi)”），研究人員可以了解整個(gè)身體對(duì)治療的反應(yīng)。與在體外進(jìn)行的研究不同，這些研究可以監(jiān)測(cè)下游效應(yīng)以及治療對(duì)身體非目標(biāo)部位的影響?？梢韵鄳?yīng)地改進(jìn)治療或遞送機(jī)制。一種療法可能會(huì)在不同的動(dòng)物模型中進(jìn)行連續(xù)試驗(yàn)，具體取決于感興趣的疾病或器官系統(tǒng)。

臨床前試驗(yàn)的典型持續(xù)時(shí)間為 1-5 年，但可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間。當(dāng)研究人員對(duì)一種療法在相關(guān)動(dòng)物模型中的安全性和有效性有了透徹的了解時(shí)，該調(diào)查可以應(yīng)用于臨床階段研究的進(jìn)展。

臨床試驗(yàn)流程

臨床研究是在人類受試者中進(jìn)行的，以研究新療法或使用已批準(zhǔn)療法的新方法。臨床試驗(yàn)分為幾個(gè)階段，旨在為每個(gè)階段的特定問(wèn)題獲得清晰準(zhǔn)確的答案。隨著獲得更多關(guān)于治療的安全性和有效性的信息，參與者的數(shù)量逐漸增加。研究人員必須尋求研究倫理委員會(huì)或倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)才能進(jìn)入試驗(yàn)的新階段。典型的臨床試驗(yàn)總共持續(xù)六到七年。

第0階段

在某些情況下，在第1階段正式開(kāi)始之前，會(huì)在極少數(shù)健康志愿者身上嘗試新的實(shí)驗(yàn)性療法。此階段的目標(biāo)是確定該療法是否會(huì)對(duì)人類產(chǎn)生任何根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果未預(yù)測(cè)到的影響，以防止發(fā)生不可預(yù)見(jiàn)的不良事件。這也稱為“第一階段前”、“概念驗(yàn)證”或“首次人體”試驗(yàn)。

階段1

1期試驗(yàn)的參與者通常少于50人，根據(jù)研究的性質(zhì)或相關(guān)疾病的罕見(jiàn)程度，可能少于10人。參與者可以是健康的志愿者或患者。不同組的患者接受不同劑量或濃度的治療。

此階段的目標(biāo)是評(píng)估不同劑量的安全性，了解它們影響身體的速率，并確定它們的代謝速率。在此階段，研究人員將確定最小有效劑量（達(dá)到治療效果所需的最低劑量）和最大劑量（超過(guò)該劑量效果沒(méi)有變化，或超過(guò)該劑量時(shí)治療變得不安全）或無(wú)法忍受）。

階段2

第2階段是在更大的患者隊(duì)列中進(jìn)行的——通常在 80 到 100 之間。研究人員評(píng)估該療法對(duì)該疾病的癥狀和體征的影響。這個(gè)階段也可用于評(píng)估不同劑量對(duì)疾病癥狀的影響。

這一階段的目的是確定這種療法是否能在短期內(nèi)（幾個(gè)月內(nèi)，而不是長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)）改善患者的癥狀。

治療的耐受性和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響也在這個(gè)階段進(jìn)行評(píng)估。除了進(jìn)行醫(yī)學(xué)測(cè)試和評(píng)估健康結(jié)果外，研究人員還可以對(duì)患者進(jìn)行訪談，詢問(wèn)他們對(duì)治療的個(gè)人體驗(yàn)。這使他們既可以完善協(xié)議，又可以圍繞參與的潛在好處、副作用或不便為未來(lái)的參與者設(shè)定合理的期望。

第三階段

在第3階段，新療法被施用于更大的患者參與者群體，從幾百到幾千不等。

新療法被施用于更大的患者參與者群體，數(shù)量達(dá)數(shù)千人。目標(biāo)是將新療法與現(xiàn)有療法（或安慰劑，如果不存在的話）進(jìn)行比較，以確定它是否比標(biāo)準(zhǔn)更有效以及是否存在任何重要的副作用。

第四階段

第4階段在治療獲得批準(zhǔn)并可用于處方后進(jìn)行。這不是所有療法的要求。

在第4階段，研究人員繼續(xù)從已將其作為日常護(hù)理的一部分的患者那里收集有關(guān)該療法的數(shù)據(jù)。目標(biāo)是評(píng)估治療的長(zhǎng)期效果，包括積極效果的持續(xù)時(shí)間以及長(zhǎng)期內(nèi)是否出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

持續(xù)收集數(shù)據(jù)的適當(dāng)時(shí)間范圍通常由研究倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)。

正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)

研究人員目前正在實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)中研究一系列新型基因和細(xì)胞療法。

如果您被提供參加臨床試驗(yàn)的名額，請(qǐng)務(wù)必花盡可能多的時(shí)間做出決定，并且您對(duì)自己的選擇感到滿意。如果您對(duì)接受的治療有任何問(wèn)題或疑慮，研究團(tuán)隊(duì)還應(yīng)為您提供就研究提出問(wèn)題的機(jī)會(huì)。您可能還會(huì)發(fā)現(xiàn)與患者支持組織聯(lián)系并向成員詢問(wèn)他們參加臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷是有益的。

拒絕參加臨床試驗(yàn)不應(yīng)影響您的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。要求參與者付費(fèi)才能參加臨床試驗(yàn)的情況并不常見(jiàn)。

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