干細(xì)胞是一類(lèi)具有多種分化能力、組織修復(fù)能力細(xì)胞的統(tǒng)稱(chēng)，干細(xì)胞極大地推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，在深入解讀干細(xì)胞之前，我們先來(lái)初步了解一下干細(xì)胞，包括干細(xì)胞的作用、成瘤性、排異性等。

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干細(xì)胞有什么作用？

干細(xì)胞推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)極大的發(fā)展，并逐漸趨向臨床應(yīng)用研究，不同種類(lèi)的干細(xì)胞具有不同的功能特性和應(yīng)用領(lǐng)域。

最早深入研究和臨床應(yīng)用的干細(xì)胞為造血干細(xì)胞（Hematopoietic stem cells, HSC）。HSC能重建整個(gè)血液系統(tǒng)，這也包括免疫系統(tǒng)。通常所說(shuō)的骨髓移植就是骨髓來(lái)源的HSC移植，可治療多種血液腫瘤。HSC移植能治療多種血液腫瘤，具有劃時(shí)代的治療意義。

胚胎干細(xì)胞（Embryonic stem cells, ESC）和誘導(dǎo)多潛能干細(xì)胞（Induced pluripotent stem cells, iPSC）因具有多項(xiàng)分化潛能，可分化成人體多種類(lèi)型的細(xì)胞，用于組織修復(fù)和再生，在再生醫(yī)學(xué)具有非常廣闊的應(yīng)用前景。

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells, MSC）具有分化的功能，是干細(xì)胞大家族中唯一不是通過(guò)分化來(lái)發(fā)揮治療的干細(xì)胞，而且具有多種功能特性。MSC發(fā)揮治療作用的方式包括以下幾點(diǎn)：（1）雙向免疫調(diào)節(jié)，（2）消除炎癥，（3）支持造血，（4）促進(jìn)修復(fù)，（5）抗氧化應(yīng)激，（6）抗纖維化，（7）抗凋亡，（8）促進(jìn)血管再生，（9）激活內(nèi)源干細(xì)胞增殖等。

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干細(xì)胞會(huì)不會(huì)改變?nèi)祟?lèi)基因？

首先，人體所有細(xì)胞都不具備改變其它細(xì)胞基因的能力；其次，要改變?nèi)梭w細(xì)胞的基因，需要借助工具，常見(jiàn)的工具就是慢病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒（Adeno-associated virus, AAV），尤其是安全性比較好的AAV；最后，只有改變生殖細(xì)胞（精子和卵子）的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒(méi)有改變患者的基因；此外，輸入異體的免疫細(xì)胞、紅細(xì)胞、MSC，都不會(huì)改善患者本身的基因。即使是致瘤性極強(qiáng)的ESC和iPSC也無(wú)法改變患者本身基因，也沒(méi)有改變患者生殖細(xì)胞（精子和卵子）的基因。所以，干細(xì)胞治療并不會(huì)改變?nèi)祟?lèi)基因。

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干細(xì)胞會(huì)不會(huì)變成腫瘤細(xì)胞？

干細(xì)胞種類(lèi)不同，致瘤性也不一樣。

ESC和iPSC有很強(qiáng)的致瘤性。在ESC衍生的細(xì)胞療法中，如果移植物包含任何未分化的細(xì)胞，則容易產(chǎn)生腫瘤。也有研究發(fā)現(xiàn)在4000個(gè)細(xì)胞中僅有1個(gè)殘留的未分化ESC就能導(dǎo)致畸胎瘤形成。雖然ESC和iPSC本身具有很強(qiáng)的致瘤性，但隨著培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化技術(shù)的進(jìn)步，相信將來(lái)會(huì)做到非常充分地分化，從而能更安全地治療多種疑難雜癥。

安全性最好的干細(xì)胞當(dāng)屬M(fèi)SC。MSC屬于應(yīng)用性非常廣泛的一種干細(xì)胞類(lèi)型，因?yàn)?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#056aa4" class="has-inline-color">MSC本身具有低免疫原性，不會(huì)癌變，易大規(guī)模培養(yǎng)，可異體使用的特點(diǎn)，適合多種疾病治療。但MSC使用也會(huì)出現(xiàn)一些常見(jiàn)的輸液反應(yīng)。此外，也有爭(zhēng)議點(diǎn)在于“MSC是否會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖”。在無(wú)免疫細(xì)胞的情況下，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。同樣，在無(wú)免疫細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，確實(shí)觀察到MSC促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。而且還存在一個(gè)客觀事實(shí)：即使沒(méi)用過(guò)MSC，每個(gè)腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞依然在增殖生長(zhǎng)。腫瘤細(xì)胞的增殖與否，和身體的免疫細(xì)胞的功能密切相關(guān)。

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自體干細(xì)胞和異體干細(xì)胞該如何選擇？

人體中廣泛存在的MSC和骨髓中的HSC都具有年齡屬性（隨年齡增長(zhǎng)而衰老），而且還有增殖性衰老的特點(diǎn)。

因?yàn)?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#056aa4" class="has-inline-color">年齡大的MSC的各方面能力（即細(xì)胞質(zhì)量）都出現(xiàn)不同程度的下降，如細(xì)胞質(zhì)量、分化能力、遷移能力、免疫調(diào)節(jié)能力、抗氧化能力等，從而不能有效地促進(jìn)機(jī)體快速恢復(fù)。正因?yàn)槟挲g越小，體內(nèi)干細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量越好，所以小孩子生病后很容易康復(fù)，而年齡越大的人生病后康復(fù)就越慢。MSC老化被認(rèn)為是骨折愈合隨年齡增長(zhǎng)而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現(xiàn)骨質(zhì)酥松癥和骨折后難于愈合。

MSC不僅會(huì)衰老，還會(huì)生病。如從系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性血小板減少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）患者的骨髓中分離的MSC形態(tài)異常，增殖速度減慢，免疫調(diào)節(jié)功能下降。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長(zhǎng)度縮短有關(guān)。高劑量的化療藥能造成骨髓基質(zhì)嚴(yán)重的不可逆損傷，不僅損傷骨髓中的HSC，還會(huì)損傷MSC，導(dǎo)致接受高劑量化療患者的造血系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度損傷及機(jī)體自我恢復(fù)功能的缺失。有專(zhuān)業(yè)報(bào)道系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療后，并沒(méi)有起到治療效果。

因此，對(duì)于40歲后的人群，不建議使自體干細(xì)胞治療，因?yàn)檫@個(gè)年齡段體內(nèi)干細(xì)胞已經(jīng)衰老。國(guó)外多個(gè)臨床研究團(tuán)隊(duì)習(xí)慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病，往往是因?yàn)榧?xì)胞因衰老而質(zhì)量欠佳，導(dǎo)致多次臨床治療后的長(zhǎng)期療效依然不佳。

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異體干細(xì)胞的使用會(huì)不會(huì)產(chǎn)生排異反應(yīng)？

在目前常用的干細(xì)胞類(lèi)型中，可異體使用、不需要配型的干細(xì)胞就是MSC。在MSC的實(shí)驗(yàn)研究中，甚至可以給小鼠注射人的MSC，即跨種屬使用，也不會(huì)引起免疫排斥。因?yàn)镸SC具有很低的免疫原性，自身不會(huì)引起免疫排斥反應(yīng)，反而能抑制免疫排斥反應(yīng)，用于治療多種免疫性疾病的治療，比如移植物抗宿主?。℅raft versus host disease,?GHVD）、器官移植、潰瘍性結(jié)腸炎等。但也需要注意，如果MSC培養(yǎng)不當(dāng)，就會(huì)提高M(jìn)SC的免疫原性（HLA-DR高表達(dá)），引起輕微的免疫排斥反應(yīng)。

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干細(xì)胞是否具有依賴(lài)性？

有些藥品和毒品具有明顯的成癮性，但所有的干細(xì)胞都不具有成癮性。

MSC具有提高免疫力，促進(jìn)造血，促進(jìn)血管再生，改善血液循環(huán)，消除炎癥，修復(fù)損傷的等諸多優(yōu)點(diǎn)，能在很大程度上提高身體的健康狀態(tài)，讓疲勞或衰老的身體恢復(fù)到年輕狀態(tài)，具體表現(xiàn)在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。正是這些正向改善作用，讓人擔(dān)心MSC對(duì)身體有成癮性。

MSC對(duì)身體的調(diào)節(jié)作用本質(zhì)上是讓亞健康或衰老的身體，恢復(fù)到比較好的年輕狀態(tài)，因而“機(jī)體對(duì)MSC的需求”是“人對(duì)年輕狀態(tài)的懷念”，是每個(gè)人追求健康衰老的內(nèi)在訴求。

身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會(huì)出現(xiàn)一些戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)。但是，停用MSC后，身體并不會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)，而是正常地衰老。MSC發(fā)揮治療作用的方式比較溫和。如果在MSC細(xì)胞注射液里面添加一些增效的成份，那么就會(huì)出現(xiàn)一些“打雞血”的效應(yīng)，而且停用后身體會(huì)出現(xiàn)不適感，類(lèi)似亢奮后的低落。

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