根據(jù)2022年12月非學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的公開信息和干細(xì)胞新聞稿匯編的干細(xì)胞研究和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Actinium 和哥倫比亞大學(xué)

Actinium Pharmaceuticals（美國(guó)紐約州；https://www.actiniumpharma.com ）是一家開發(fā)靶向放射療法的公司，已與哥倫比亞大學(xué)（美國(guó)紐約州；https:?//www.columbia.edu?）開展研究合作，以研究Actimab-A，其臨床階段的CD33靶向放療，具有經(jīng) CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)修飾的工程造血干細(xì)胞 (eHSC)，可敲除CD33表達(dá)。Actimab-A已在6項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)150多名急性髓性白血病患者進(jìn)行了研究。

合作協(xié)議：Kite & Arcellx

Kite（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和Arcellx（美國(guó)馬里蘭州；https://www.arcellx.com?) 宣布了一項(xiàng)全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和共同商業(yè)化Arcellx的主要后期候選產(chǎn)品B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 特異性CAR修飾的T細(xì)胞療法CART-ddBCMA，用于治療復(fù)發(fā)或難治性 (r/r) 多發(fā)性骨髓瘤患者。對(duì)于大多數(shù)患者來說，多發(fā)性骨髓瘤是一種無(wú)法治愈的疾病，仍然需要有效、安全和廣泛可及的療法。

許可協(xié)議：Kite & Daiichi Sankyo

Kite（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）、吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.gilead.com）和第一三共制藥（日本；https://www.daichisankyo.com?） ) 修訂了他們的2017 年合作協(xié)議，該協(xié)議授予Daiichi Sankyo在日本開發(fā)、制造和商業(yè)化Yescarta?? (axicabtagene ciloleucel) 的獨(dú)家權(quán)利。在第一三共達(dá)成合作協(xié)議后，Kite于2017年晚些時(shí)候被吉利德收購(gòu)。第一三共和Kite現(xiàn)已同意將 Yescarta的營(yíng)銷授權(quán)轉(zhuǎn)移給吉利德（日本；https ://www.gilead.co.jp/en/）的日本子公司)，2023年，日本吉利德的一個(gè)風(fēng)箏細(xì)胞治療業(yè)務(wù)部門將管理該產(chǎn)品在上市許可轉(zhuǎn)讓后在日本的銷售和推廣活動(dòng)。

合作協(xié)議：Alzamend & ISCI

Alzamend Neuro（美國(guó)喬治亞州；https://www.alzamed.com）是一家早期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)用于治療阿爾茨海默病、雙相情感障礙、重度抑郁癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的新產(chǎn)品，與米勒醫(yī)學(xué)院、邁阿密大學(xué)跨學(xué)科干細(xì)胞研究所（美國(guó)佛羅里達(dá)州；https://med.miami.edu/en/centers-and-institutes/interdisciplinary-stem-cell-institute）合作ALZN002的I/IIA期臨床試驗(yàn)，一種使用突變肽致敏細(xì)胞作為基于細(xì)胞的治療性疫苗的專利方法，旨在恢復(fù)患者免疫系統(tǒng)對(duì)抗阿爾茨海默氏癥的能力。?

臨床試驗(yàn)

間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞

Novadip Biosciences

Novadip Biosciences（比利時(shí)；https://novadip.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，正在開發(fā)一種新型的再生組織產(chǎn)品，以在一次治療中加速大骨缺損和損傷的愈合，該公司已公布了其 I/期的積極數(shù)據(jù)II期臨床試驗(yàn)評(píng)估其在研產(chǎn)品NVD-003在外傷后下肢嚴(yán)重骨不連患者中的安全性和臨床活性。

在這項(xiàng)研究中，NVD-003，一種從患者自身脂肪干細(xì)胞中產(chǎn)生的自體組織工程產(chǎn)品，被應(yīng)用于九名先前接受過多次手術(shù)的下肢骨不連患者；在一個(gè)案例中，一名患者之前接受過14次手術(shù)。美國(guó)FDA將骨不連定義為至少9個(gè)月大的骨折，并且盡管進(jìn)行了手術(shù)干預(yù)，但連續(xù)三個(gè)月未顯示任何愈合跡象。在GS后的2年隨訪期間，共有8名患者 (89%) 出現(xiàn)臨床治愈。臨床愈合的中位時(shí)間和平均時(shí)間分別為6個(gè)月和9個(gè)月。所有患者在6個(gè)月時(shí)都實(shí)現(xiàn)了完全負(fù)重，7名患者 (78%) 在2年時(shí)可以正常行走。

免疫細(xì)胞

艾文細(xì)胞

AvenCell Therapeutics（美國(guó)馬薩諸塞州；https://avencell.com）已公布其領(lǐng)先的CD-123定向通用CAR (UniCAR) T 細(xì)胞候選者的最新安全性和有效性數(shù)據(jù)。在接受AVC-101治療的16名患者中，5名患者 (31%) 達(dá)到完全緩解，計(jì)數(shù)不完全恢復(fù)或微小殘留病陰轉(zhuǎn)，總體緩解率為56% (n=9)。

Kite

吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州； https://www.gilead.com）旗下公司Kite（美國(guó)加利福尼亞州；?https://www.kitepharma.com）公布了關(guān)鍵ZUMA-5研究的3年隨訪數(shù)據(jù)對(duì)于Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在r/r惰性非霍奇金淋巴瘤中的療效，在II期研究中顯示52%的所有入組患者有持續(xù)反應(yīng)，無(wú)進(jìn)展生存期延。

Orca Bio

Orca Bio（美國(guó)加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術(shù)公司，開發(fā)用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細(xì)胞療法，已提交有關(guān)其主要研究的最新陽(yáng)性臨床數(shù)據(jù)細(xì)胞療法，Orca-T。

Ib/II期試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)包括151名患有急性髓性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的患者。在所有151名患者中，與獨(dú)立隊(duì)列相比，Orca-T的移植物抗宿主病 (GvHD)、無(wú)復(fù)發(fā)生存率 (RFS) 或GRFS、發(fā)生率和OS率在1年時(shí)有所增加。結(jié)果表明，接受白消安、氟達(dá)拉濱和噻替哌方案并接受Orca-T治療的患者經(jīng)歷了：

• 在所有組中，1年時(shí)87%RFS，包括微小殘留病陽(yáng)性急性白血病患者。
• 1 年時(shí)81%的 GRFS。
• 0%的非復(fù)發(fā)死亡率和 1 年時(shí)只有 5% 的中度至重度慢性 GvHD。
• 1年94%OS。

在所有接受Orca-T治療的患者的匯總結(jié)果中，患者經(jīng)歷了：

• 1 年時(shí) GRFS 為 70%，而基于 CIBMTR 的隊(duì)列為 21%。
• 1 年時(shí)非復(fù)發(fā)死亡率為 4%，而基于國(guó)際血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 的獨(dú)立對(duì)照組為 10%。
• 1 年的 OS 為 88%，而基于 CIBMTR 的隊(duì)列為 68%。

接受Orca-Q治療的患者也經(jīng)歷了較低的不良事件，這表明Orca-Q有可能為接受單倍體同種異體HSCT的患者提供新的治療選擇。

PeproMene 生物

PeproMene Bio（美國(guó)加利福尼亞州；https://pepromenebio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開發(fā)治療癌癥和免疫系統(tǒng)疾病的新療法，該公司宣布在其I期r/rB細(xì)胞非-PMB-CT01的霍奇金淋巴瘤 (r/r B-NHL) 臨床試驗(yàn)已在治療后1個(gè)月達(dá)到完全緩解。盡管CD19-CAR T細(xì)胞治療B細(xì)胞淋巴瘤和白血病的初始療效很高，但對(duì)于那些不幸復(fù)發(fā)的患者來說，醫(yī)療需求仍未得到滿足。

其他

Editas Medicine

Editas Medicine（美國(guó)馬薩諸塞州；https://www.editasmedicine.com）是一家臨床階段基因組編輯公司，已公布來自EDIT-301治療的前兩名鐮狀細(xì)胞病 (SCD) 患者的陽(yáng)性初步臨床數(shù)據(jù)I/II期 RUBY 試驗(yàn)。EDIT-301正在開發(fā)中，用于治療嚴(yán)重的SCD。臨床數(shù)據(jù)包括前兩名患者的安全性數(shù)據(jù)和治療的第一名患者的療效數(shù)據(jù)。

兩名接受治療的患者都表現(xiàn)出成功的中性粒細(xì)胞和血小板植入?；颊?在EDIT-301輸注后23天實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞植入，在EDIT-301輸注后19天實(shí)現(xiàn)血小板植入。患者2在EDIT-301輸注后29天實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞植入，在EDIT-301輸注后37天實(shí)現(xiàn)了血小板植入。此外，自EDIT-301治療以來，分別在5個(gè)月和1.5個(gè)月的隨訪中，兩名患者均未出現(xiàn)任何血管閉塞事件。

治療后5個(gè)月，接受EDIT-301治療的第一位患者的總血紅蛋白為16.4g/dl，胎兒血紅蛋白 (HbF) 為 45.4%，平均紅細(xì)胞HbF為13.8pg/紅細(xì)胞，超過了10.0pg/紅細(xì)胞閾值抑制紅細(xì)胞鐮狀化。此外，第一位患者的 HbF 增加是高度泛細(xì)胞性的，F(xiàn)細(xì)胞穩(wěn)步增加，達(dá)到超過95%的紅細(xì)胞。

EDIT-301在兩名患者中的耐受性良好，并顯示出與白消安清髓性調(diào)節(jié)和自體造血干細(xì)胞移植一致的安全性。沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，也沒有報(bào)告與EDIT-301治療相關(guān)的不良事件。

法規(guī)、批準(zhǔn)、收購(gòu)……

收購(gòu)與合并

Kite與Tmunity

Kite（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.kitepharma.com）是吉利德公司（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.gilead.com）的子公司，已簽署協(xié)議，Kite將收購(gòu)Tmunity（美國(guó)賓夕法尼亞州） ;?https://www.tmunity.com），一家臨床階段的私營(yíng)生物技術(shù)公司，專注于下一代CAR-T療法和技術(shù)。收購(gòu) Tmunity 補(bǔ)充了Kite現(xiàn)有的內(nèi)部細(xì)胞治療研究能力，增加了額外的管道資產(chǎn)、平臺(tái)能力以及與賓夕法尼亞大學(xué)（https://www.upenn.edu）的戰(zhàn)略研究和許可協(xié)議)。

綠燈

藍(lán)鳥生物

bluebird bio（美國(guó)馬薩諸塞州；https://www.bluebio.com）宣布，在評(píng)估lovotibelogene autotemcel (lovo-cel) 治療SCD的研究中，F(xiàn)DA取消了對(duì)18歲以下患者的部分臨床試驗(yàn)。2021年12月，針對(duì)18歲以下患者的 lovo-cel 臨床研究被部分?jǐn)R置。

BioCardia

BioCardia（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.biocardia.com）是一家開發(fā)用于治療心血管和肺部疾病的細(xì)胞和細(xì)胞衍生療法的公司，已宣布FDA批準(zhǔn)其研究性新藥（IND）申請(qǐng)以啟動(dòng)其NK1R+同種異體間充質(zhì)基質(zhì)/干細(xì)胞療法用于治療缺血性心力衰竭患者的首次人體I/II期臨床試驗(yàn)。

該試驗(yàn)專為射血分?jǐn)?shù)降低的紐約心臟協(xié)會(huì)II級(jí)和III級(jí)缺血性心力衰竭患者設(shè)計(jì)，其自身的細(xì)胞成分使他們不符合公司研究自體細(xì)胞療法的III期CardiAMP?心力衰竭試驗(yàn)的條件。

IASO Biotherapeutics

IASO Biotherapeutics（中國(guó)；https://www.iasobio.com）是一家從事發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和制造創(chuàng)新細(xì)胞療法和抗體產(chǎn)品的臨床階段生物制藥公司，已宣布其CT103A（equecabtagene autoleucel）的IND申請(qǐng)，BCMA CAR-T，已被FDA批準(zhǔn)用于美國(guó)r/r多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)。

資本市場(chǎng)與金融

Angiocrine Bioscience

臨床階段生物制藥公司Angiocrine Bioscience（CA，美國(guó)；https://angiocrinebioscience.com）宣布，加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；https://www.cirm.ca.gov）已批準(zhǔn)投資美國(guó)1500萬(wàn)美元用于AB-205-301 (E-CELERATE) III期注冊(cè)研究，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的AB-205研究，用于接受大劑量化療和自體造血細(xì)胞移植的成人淋巴瘤患者。

Autolus

Autolus Therapeutics（英國(guó)；https://www.autolus.com）是一家開發(fā)下一代程序化T細(xì)胞療法的臨床階段生物制藥公司，該公司宣布 Blackstone Life Sciences（美國(guó)馬薩諸塞州；https:?//www.blackstone .com?) 已承諾向 Autolus 支付兩筆預(yù)先商定的里程碑付款，每筆金額為3500萬(wàn)美元，總計(jì)7000萬(wàn)美元。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國(guó)加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，它開創(chuàng)了基于同種異體干細(xì)胞的平臺(tái)以徹底改變?nèi)芰霾《久庖忒煼?，該公司宣布加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM；https ://www.cirm.ca.gov）已授予該公司310萬(wàn)美元的贈(zèng)款，以支持通過IND申請(qǐng)繼續(xù)開發(fā)該公司的Supernova-1 (SNV1) 臨床前計(jì)劃。

Gamida細(xì)胞

Gamida Cell（以色列；https://www.gamida-cell.com）是一家為血液癌、實(shí)體癌和其他嚴(yán)重疾病患者開發(fā)煙酰胺細(xì)胞療法的公司，宣布結(jié)束一項(xiàng)25美元的高級(jí)擔(dān)?？赊D(zhuǎn)換定期貸款百萬(wàn)。定期貸款的收益，連同 Gamida Cell于2022年9月宣布的2000萬(wàn)美元普通股公開發(fā)行及其現(xiàn)有現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物以及交易金融資產(chǎn)的凈收益，預(yù)計(jì)將用于：為商業(yè)準(zhǔn)備和初始啟動(dòng)活動(dòng)資金。

索諾西拉

SonoThera?（美國(guó)加利福尼亞州；https://www.sonothera.com），一家致力于通過基因療法治療人類疾病根源的生物科技公司，已完成6075萬(wàn)美元的A輪融資。這筆融資將支持 SonoThera 超聲引導(dǎo)、非病毒、基因治療平臺(tái)和療法的持續(xù)開發(fā)，旨在為患者提供基因藥物。