1型糖尿病 (T1D) 是年輕患者中最常見的慢性自身免疫性疾病,其特征是胰腺β細(xì)胞喪失;結(jié)果,身體出現(xiàn)胰島素缺乏和高血糖。干細(xì)胞移植是治療1型糖尿病的一種有前景的方法。然而,在干細(xì)胞療法對糖尿病患者臨床可行之前,還需要解決許多未解決的問題。
近年來,研究人員在實(shí)驗(yàn)室中生成大量干細(xì)胞衍生的β細(xì)胞 (sBC) 方面取得了巨大進(jìn)展,但目前制備成熟、有功能的sBC以及去除任何可能導(dǎo)致患者腫瘤的殘留干細(xì)胞的方法成本高、勞動(dòng)力密集,因此難以大規(guī)模實(shí)施。現(xiàn)在,佛羅里達(dá)大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),通過化療藥物的短暫治療,可以從sBC培養(yǎng)物中消除分裂的和潛在致瘤的非BC。
他們的新方法在干細(xì)胞報(bào)告中發(fā)表了一篇題為“通過藥物去除增殖細(xì)胞來富集干細(xì)胞衍生的胰腺β樣細(xì)胞并控制移植物大小”的文章。
研究人員寫道:“將有限的人類尸體胰島移植到1型糖尿病患者體內(nèi),可以實(shí)現(xiàn)約35個(gè)月的胰島素依賴?!?“干細(xì)胞衍生的產(chǎn)生胰島素的β樣細(xì)胞(sBC)的直接分化可以在動(dòng)物模型中逆轉(zhuǎn)糖尿病,有效地消除了這種短缺限制,但不受控制的移植物生長仍然是一個(gè)問題。目前的方案不會(huì)產(chǎn)生純sBC,而是僅由20-50% 的胰島素表達(dá)細(xì)胞組成,并存在其他細(xì)胞類型,其中一些細(xì)胞類型是增殖性的。在這里,我們展示了通過簡單的體外藥物治療選擇性消融SOX9標(biāo)記的增殖細(xì)胞?!?/p>
研究人員報(bào)告說,他們的新方法不僅可以防止移植到糖尿病小鼠體內(nèi)后移植物過度生長和腫瘤形成,而且還可以增強(qiáng)sBC的成熟和功能。該方法可以減少生產(chǎn)安全有效的sBC移植所需的時(shí)間和成本,并最終有助于提高更多T1D患者獲得此類治療的機(jī)會(huì)。
“雖然我們的工作重點(diǎn)是化療藥物Bleo的使用,但我們預(yù)計(jì)我們的工作代表了原理證明,并且其他抗增殖藥物也可以類似地用于富集sBC,同時(shí)消耗增殖細(xì)胞。總而言之,我們提供了方便有效的方法來消耗增殖祖細(xì)胞,同時(shí)在分化培養(yǎng)物中富集sBC。因此,我們的研究結(jié)果對當(dāng)前專注于使用sBC進(jìn)行基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究工作的努力具有重要意義?!?/p>
研究人員總結(jié)道:“總的來說,我們的研究提供了一種方便有效的方法來富集sBC,同時(shí)最大限度地減少不需要的增殖細(xì)胞的存在,因此對當(dāng)前的細(xì)胞治療方法具有重要意義。”
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