介紹

脊髓損傷（SCI）是一種破壞性疾病，常導(dǎo)致終生殘疾、肌肉痙攣、感覺(jué)障礙、自主神經(jīng)紊亂和大小便失禁等，給患者帶來(lái)巨大的困難，但一直缺乏有效的治療方法。治療至今。正是由于這些后遺癥，患者和護(hù)理人員的生活質(zhì)量顯著下降。

因此，SCI不僅是一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題，而且是一個(gè)巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)。據(jù)作者所知，細(xì)胞療法似乎是治療SCI的一種有希望的替代方法，因?yàn)樗哂性S多優(yōu)勢(shì)，包括自我更新、多譜系分化、炎癥控制、免疫調(diào)節(jié)功能、抑制細(xì)胞凋亡、多種營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生和受損軸突的髓鞘再生。

然而，細(xì)胞療法仍處于起步階段，臨床試驗(yàn)方案中在受試者選擇、細(xì)胞類型、移植時(shí)機(jī)、給藥劑量和遞送途徑方面存在許多差異和不確定性。因此，為了安全有效地治療脊髓損傷，迫切需要一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化、設(shè)計(jì)良好的臨床研究。

在用于同種異體移植的各種候選細(xì)胞中，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 是治療頑固性脊髓損傷的有吸引力的選擇，因?yàn)樗鼈兙哂幸子讷@得、快速增殖、沒(méi)有倫理爭(zhēng)議、免疫特權(quán)和旁分泌作用。

自2008年首次對(duì)SCI受試者進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔干細(xì)胞給藥以來(lái)，這種方便、微創(chuàng)的方法被認(rèn)為是最安全、最有效的細(xì)胞輸送方法，因?yàn)樗谄渌鞴僦械臏糨^少、宿主免疫反應(yīng)降低、細(xì)胞植入更多和在受傷的脊髓中更好地保??護(hù)組織。之前的研究表明，移植更多的細(xì)胞是可取的，因?yàn)榧?xì)胞療法具有劑量依賴性。因此，由于鞘內(nèi)移植的可重復(fù)性而促進(jìn)了重復(fù)細(xì)胞給藥，似乎對(duì)SCI患者更有益。

在此，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院脊柱外科介紹了一項(xiàng)前瞻性1/2期試點(diǎn)試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了四劑同種異體hUC-MSC蛛網(wǎng)膜下腔移植的安全性和有效性6個(gè)細(xì)胞/kg，每次給藥間隔1個(gè)月，在中國(guó)SCI受試者中（ClinicalTrials.gov 標(biāo)識(shí)符 NCT02481440；中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)學(xué)術(shù)批準(zhǔn)號(hào) [2017]22 和 [2017] ；中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院倫理審批號(hào)[2018]02、[2018]。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的案例簡(jiǎn)介

hUC-MSC藥物

hUC-MSCs制備于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院良好生產(chǎn)規(guī)范干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室。在獲得健康足月新生兒父母的知情同意書(shū)后，在出生后立即獲得新鮮臍帶并保存在4°C環(huán)境下的無(wú)菌生理鹽水中。去除臍帶內(nèi)的動(dòng)脈和血管后，沃頓氏膠質(zhì)被分成體積小于1cm³的碎片；

結(jié)果

對(duì)于安全性分析集和完整分析集，均包括102名受試者?？偣策M(jìn)行了383例hUC-MSC鞘內(nèi)移植。在細(xì)胞療法期間，觀察到的AE如下：54次發(fā)熱 (14.1%)、16次頭痛 (4.2%)、6次肌肉緊張短暫增加 (1.6%) 和5次頭暈 (1.3%)。這些AE中的大多數(shù)是輕度的，并且在藥物治療、物理治療和臥床休息后徹底解決。無(wú)嚴(yán)重不良事件

討論

在這項(xiàng)臨床研究中，hUC-MSC藥物在施用于患有慢性SCI的受試者之前已做好充分準(zhǔn)備。具體而言，移植的干細(xì)胞在不含任何動(dòng)物來(lái)源補(bǔ)充劑的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，因?yàn)槿藗冊(cè)絹?lái)越擔(dān)心異種感染的傳播或臨床藥物中異種抗原的轉(zhuǎn)移。

結(jié)論

在沒(méi)有針對(duì)SCI患者，尤其是亞洲人群的最佳治療指南的情況下，中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院脊柱外科目前的方案表明，以10⁶個(gè)細(xì)胞/kg的劑量鞘內(nèi)注射同種異體hUC-MSC，每月一次，持續(xù)4個(gè)月是可行的。安全有效，可顯著改善神經(jīng)功能障礙和恢復(fù)生活質(zhì)量。

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