介紹：盡管生殖內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域在過去三十年取得了巨大進步，但我們對導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能不全 (POI) 實體的無數(shù)機制的理解仍然滯后。最近，POI患者可用的治療方式有使用激素療法和干細(xì)胞療法來減輕癥狀負(fù)擔(dān)并最大程度地減少雌激素剝奪的長期風(fēng)險，以及使用供卵作為生物學(xué)育兒的唯一可行選擇。

我們最近回顧了POI的臨床表現(xiàn)和診斷。本綜述的目的是讓讀者熟悉最近的進展，這些進展進一步加深了我們對POI的理解，并且在可預(yù)見的未來，甚至可能為患有POI的女性提供在各種意義上進行親生育兒的希望。

背景

POI在總?cè)丝谥械幕疾÷始s為1%，盡管促成這一背景患病率的原因是絕經(jīng)前癌癥幸存者因性腺毒性治療引起醫(yī)源性POI的比例不斷增加。POI的診斷取決于高促性腺激素性腺功能減退癥的證據(jù)，即40歲以下月經(jīng)不規(guī)律或無月經(jīng)的患者的促性腺激素促卵泡激素 (FSH) 血清水平升高和雌二醇 (E2) 水平較低年。當(dāng)懷疑POI診斷時，應(yīng)測量兩次血清FSH和E2水平，至少間隔1個月；FSH水平持續(xù)升高超過25IU/L符合POI。

POI的臨床表現(xiàn)差異很大。月經(jīng)周期的變化（包括延長或錯過周期、月經(jīng)異常或閉經(jīng)）、雌激素不足的癥狀（如潮熱、盜汗、陰道干澀）以及生育能力低下或不育問題是POI的常見表現(xiàn)。POI已知原因的有限范圍總結(jié)在表格1。

導(dǎo)致原發(fā)性卵巢功能不全的已知原因

X染色體異常           X 染色體缺失、倒位、重復(fù)、平衡易位           特納綜合征（XO 和鑲嵌）           三重 X 綜合征 (XXX)           脆性 X 染色體（FMR1 基因前突變攜帶者）           DIAPH2 易位           BMP15 變異           PGRMC1 變異       遺傳綜合征           共濟失調(diào)性毛細(xì)血管擴張癥           范可尼貧血           早衰綜合征 ( Bloom 和 Werner）           BPES      其他單基因變異      酶缺乏癥           半乳糖血癥 (GALT)           17 α-羥化酶           芳香 化酶 自身       免疫性           多腺體自身免疫綜合征I型和II型           原發(fā)性腎上腺功能不全           自身免疫性甲狀腺炎           非內(nèi)分泌疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性貧血和重癥肌無力）      傳染性           病毒（腮腺炎、巨細(xì)胞病毒和水痘）           細(xì)菌（結(jié)核病和志賀氏菌）           寄生蟲（瘧疾）       毒素和損傷           化療（例如烷化劑）           輻射           盆腔手術(shù)（卵巢切除術(shù)）           吸煙

檢查原發(fā)性卵巢功能不全需要做什么檢查？

建議對原發(fā)性卵巢功能不全患者進行檢查：闡明潛在病因或確定相關(guān)風(fēng)險或兩者兼而有之。

測試	關(guān)聯(lián)
血清激素 促卵泡激素、 促黃體激素、雌二醇 抗苗勒管激素 抑制素B促 甲狀腺激素	高促性腺激素性性腺功能減退癥是原發(fā)性卵巢功能不全 ( POI ) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)
基因檢測 核型 脆性、智力低下（FMR）	非整倍體/嵌合體/缺失/重復(fù) 脆性 X 前突變攜帶者篩查
自身免疫篩查 甲狀腺自身抗體      甲狀腺過氧化物酶抗體      甲狀腺球蛋白抗體 21-羥化酶抗體	甲狀腺功能障礙 的風(fēng)險 腎上腺功能不全的風(fēng)險
影像學(xué)研究 超聲      卵巢竇卵泡計數(shù) 雙 X 射線吸收測定法      骨礦物質(zhì)密度	卵巢儲備評估 量化骨折的終生風(fēng)險

治療原發(fā)性卵巢功能不全相關(guān)不孕癥的方法有哪些？

干細(xì)胞療法與原發(fā)性卵巢功能不全

POI的一項激動人心的進展是探索通過殘余卵泡拯救進行干細(xì)胞療法。POI患者骨髓移植實現(xiàn)活產(chǎn)；這被認(rèn)為是由于補充了促進卵巢內(nèi)生長的環(huán)境所必需的因素。一項研究將骨髓來源的干細(xì)胞 (BMDSCs) 和外周血單核細(xì)胞注射到兩組化療誘導(dǎo)的POI小鼠和免疫缺陷小鼠體內(nèi)，這些小鼠使用來自反應(yīng)不佳患者的異種移植卵巢皮質(zhì)碎片。該研究顯示了BMDSC注射后對嚙齒動物和人類卵巢組織的許多有希望的發(fā)現(xiàn)，包括更高的卵巢重量、更高的排卵卵泡、中期II卵母細(xì)胞、雙細(xì)胞胚胎、活產(chǎn)、雌二醇分泌和卵巢血管化。

最近的另一項研究使用了另一種干細(xì)胞來源：將子宮內(nèi)膜間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 注射到具有化學(xué)誘導(dǎo)的 POI 的小鼠體內(nèi)，導(dǎo)致循環(huán)水平更高的抗苗勒管激素（AMH，一種已知的卵巢儲備標(biāo)志物），更多的發(fā)育中卵泡，以及更高的排卵率和活產(chǎn)率 46。此外，已經(jīng)探索了來自其他組織（包括脂肪、臍帶血和羊膜上皮細(xì)胞）的干細(xì)胞的治療益處。最近的研究已經(jīng)開始探索干細(xì)胞如何通過在化療誘導(dǎo)的POI模型中使用源自干細(xì)胞的外泌體來特異性影響卵巢微環(huán)境和恢復(fù)卵巢功能。然而，目前尚不清楚旨在預(yù)防腫瘤生育人POI的療法是否將廣泛適用于更大的POI人群，包括患有自身免疫性和特發(fā)性POI的女性以及POI發(fā)生在生命早期的女性。

血小板的血漿與原發(fā)性卵巢功能不全

已探索的另一種方法旨在利用卵巢內(nèi)注射富含血小板的血漿 (PRP) 來增加卵巢內(nèi)局部生長因子的濃度。由自體血漿制備的卵巢內(nèi)PRP已被證明可以支持腔前卵泡的活力和生長，并增加回收卵母細(xì)胞的數(shù)量。被認(rèn)為通過PRP遞送的生長因子包括血小板衍生生長因子 (PDGF)、表皮生長因子 (EGF)、胰島素樣生長因子 (IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子bI (TGFb-I)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、肝細(xì)胞生長因子 (HGF) 和堿性成纖維細(xì)胞生長因子 (bFGF) 。這種基于PRP的組織再生方法已在多種受傷的人體組織類型（肌腱、肌肉和神經(jīng)）中進行嘗試，目的是主要通過促進新血管生成來改善愈合。在一份病例報告中，使用PRP和直接促性腺激素卵巢內(nèi)注射導(dǎo)致POI患者成功受孕，隨后實現(xiàn)活產(chǎn) 。

凍卵與原發(fā)性卵巢功能不全

卵巢組織冷凍保存 (OTC)，其中一部分或整個卵巢被移除并冷凍以進行自體移植，對于計劃開始化療或放療的女性來說，這是一種很有前途的生育力保存預(yù)防選擇，尤其是對于那些患有癌癥的女性在青春期前診斷（因此在控制卵巢刺激卵母細(xì)胞冷凍保存之前可以切實可行地實現(xiàn)）。在晚些時候移植解凍的卵巢組織后，計算出80名患者的活產(chǎn)率約為25%；一項回顧性病例對照研究觀察了15名原發(fā)性卵巢功能不全患者在接受OTC治療后的卵巢活檢，結(jié)果顯示只有9個卵巢中有卵泡，同時卵泡液睪酮和雌二醇濃度顯著降低，這表明在確定可能受益于OTC的原發(fā)性卵巢功能不全患者時，謹(jǐn)慎且針對患者的方法至關(guān)重要。

結(jié)論

原發(fā)性卵巢功能不全的病因在很大程度上被認(rèn)為是特發(fā)性的，但遺傳學(xué)領(lǐng)域的最新進展已經(jīng)開始揭示復(fù)雜的分子通路網(wǎng)絡(luò)，這些通路對正常的卵巢生物學(xué)至關(guān)重要，并且可能參與這種異質(zhì)實體的病理生理學(xué)。許多潛在有希望的診斷和治療方式已經(jīng)在探索中。新興測試和工具的總體目標(biāo)是為那些有POI風(fēng)險的人提供早期診斷的機會。及時干預(yù)可能在原發(fā)性卵巢功能不全早期階段提供可靠而有效的治療手段。

提示：本文內(nèi)容僅供參考，不做為診斷依據(jù)，任何關(guān)于疾病的建議都不能替代執(zhí)業(yè)醫(yī)師的面對面診斷。最終以醫(yī)生診斷為準(zhǔn)，不代表本站同意其說法，請謹(jǐn)慎參閱，本站不承擔(dān)由此引起的任何法律責(zé)任。