目前，干細胞在運動神經(jīng)元疾病（MND）背景下的主要用途是疾病建模。

干細胞治療仍然是未來研究的一個途徑；初步研究表明該手術是安全的，甚至可能帶來一些益處，盡管這仍有待在更大的運動神經(jīng)元疾病患者隊列中得到證實。

干細胞移植治療運動神經(jīng)元疾病的臨床研究進展

間充質(zhì)干細胞移植治療運動神經(jīng)元疾病

間充質(zhì)干細胞 (MSC)是成體干細胞，可以很容易地從骨髓中分離出來并在實驗室中生長。MSCs很容易大量獲得并釋放可以抑制免疫系統(tǒng)的因子。因此，它們被強調(diào)為基于細胞療法的潛在有希望的候選者，因為它們可能有助于調(diào)節(jié)運動神經(jīng)元疾病患者的免疫反應。此外，在實驗室中，這些干細胞可以轉(zhuǎn)化為MSC-NTF（分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子的MSC）。這些是更特殊的細胞，可以產(chǎn)生支持神經(jīng)元存活的生長因子。

在人體試驗中，I期研究（I期是一項側(cè)重于評估治療安全性的臨床試驗）表明，使用各種遞送方法（注射到脊髓或血液中）將間充質(zhì)干細胞移植到運動神經(jīng)元疾病患者體內(nèi)沒有重大危害結(jié)果。

2016年，一家名為Brainstorm Cell Therapeutic的美國公司在II期臨床試驗（評估治療是否具有臨床獲益后的安全性）中進行了MSC-NTF細胞移植試驗，以評估其在更大群體中的安全性和有效性患有MND的人。該試驗表明，將這些類型的干細胞注射到手臂和脊髓中是安全的，并且某些患者的疾病進展得到減緩（ClinicalTrials.gov NCT02017912)。

一項更大規(guī)模的III期臨床試驗（在更大的患者群體中測試治療的臨床療效）正在進行中。(?Clinicaltrials.gov NCT03280056?)。 ?

神經(jīng)干細胞移植治療運動神經(jīng)元疾病

神經(jīng)干細胞 (NSC)是專門的干細胞，可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的所有細胞類型。在健康的大腦中，膠質(zhì)細胞為神經(jīng)元提供支持并積極參與神經(jīng)元功能。然而，在運動神經(jīng)元疾病患者中，神經(jīng)膠質(zhì)細胞可能會失去這些關鍵功能，甚至對運動神經(jīng)元有害。移植的神經(jīng)干細胞提供了改變運動神經(jīng)元所處的潛在破壞性環(huán)境的機會。

在實驗室研究中，將神經(jīng)干細胞直接注射到運動神經(jīng)元疾病大鼠模型的脊髓中可增加移植部位運動神經(jīng)元的存活率。早期研究表明，將神經(jīng)干細胞移植移植到運動神經(jīng)元疾病患者體內(nèi)是可以耐受的，沒有重大副作用。一些接受者報告說疾病進展減緩或臨床改善（ClinicalTrials.gov NCT01348451）。

然而，由于參加這一 I期開放標簽安全性研究的人數(shù)很少，因此必須謹慎解釋這些次要積極結(jié)果。一家名為NeuralStem?Inc.的公司正在對18名運動神經(jīng)元疾病患者進行II期試驗(?ClinicalTrials.gov NCT01730716?)，確認這些細胞的移植是安全的，但此類治療的益處仍在研究中。

除了神經(jīng)干細胞外，神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細胞（GRP）和神經(jīng)祖細胞（NPC）也可以在移植后產(chǎn)生神經(jīng)膠質(zhì)細胞。

特別是，NPC已被設計為穩(wěn)定地產(chǎn)生生長因子（神經(jīng)膠質(zhì)細胞系衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子，GDNF）以增強它們對運動神經(jīng)元的支持。將這兩種類型的干細胞移植到MND嚙齒動物模型中可提高運動神經(jīng)元的存活率，從而改善運動和存活時間。這些干細胞的移植現(xiàn)在處于I期臨床試驗的早期階段 (?ClinicalTrials.gov NCT02943850?)。

隨著干細胞療法的研究不斷優(yōu)化。德國、意大利、美國聯(lián)合多中心聯(lián)合已完成了Ⅰ期臨床試驗，并開展了干細胞療法針對運動神經(jīng)元病的Ⅱ臨床試驗，已取得了喜人的進展。

2019年9月2號，在《Stem cells translational medicine》上發(fā)布了一篇最新研究成果“Results from Phase I Clinical Trial with Intraspinal Injection of Neural Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Long-Term Outcome”，即神經(jīng)干細胞椎管內(nèi)注射漸凍癥的I期臨床試驗的長期結(jié)果。

研究結(jié)果表明，干細胞移植是一種安全的方法，有效延長受試者的生存期，在短期或長期內(nèi)不會造成重大的有害影響。

鏈接如下：（https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.18-0154）

運動神經(jīng)元疾病的臨床試驗面臨許多公認的挑戰(zhàn)，這些挑戰(zhàn)適用于任何情況，以及招募預期壽命較短且急需改善疾病治療的人的額外倫理問題。還有人擔心，已建立的“黃金標準”臨床試驗設計（包括對不同組進行隨機化治療、采用雙盲法和使用安慰劑）對于一些涉及MND患者的研究來說根本不切實際或不合乎倫理。這從本質(zhì)上降低了對這些試驗結(jié)果的信心。

目前的臨床試驗旨在確定干細胞的最佳類型、遞送方法以及有效和安全的劑量。

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