肌萎縮性側索硬化癥 (ALS) 是一種神經(jīng)退行性疾病，涉及脊髓和大腦中運動神經(jīng)元的破壞。ALS患者可能會出現(xiàn)四肢無力，隨后出現(xiàn)快速和進行性麻痹，最終導致完全麻痹、呼吸衰竭和死亡。

干細胞移植研究所的治療有助于改善肌萎縮側索硬化癥的癥狀：

• 手臂、肩膀、腿部或舌頭的肌肉抽搐或痙攣（肌束震顫）
• 肌肉僵硬、緊繃（痙攣）
• 手、臂、腿、腳踝、頸部或隔膜肌肉無力或笨拙
• 言語不清

• 吞咽困難
• 咀嚼困難
• 行走困難、絆倒或跌倒
• 認知和行為改變
• 呼吸困難
• 減肥

什么是肌萎縮側索硬化？

ALS 是一種進行性神經(jīng)肌肉疾病，主要損害大腦和脊髓中負責控制隨意肌肉運動（如咀嚼、行走和說話）的神經(jīng)細胞。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)之間的屏障或保護壁受損，導致免疫介導細胞和炎癥細胞等有害物質進入大腦和脊髓。

大腦中的運動神經(jīng)元（上運動神經(jīng)元）以及脊髓和大腦運動核（下運動神經(jīng)元）中的運動神經(jīng)元開始死亡，并且不再向體內的隨意肌發(fā)送信息。沒有來自大腦和脊柱的信號，肌肉將無法再發(fā)揮作用，它們會變得虛弱并開始死亡。最初，肌肉變弱并開始抽搐，但最終它們萎縮或死亡，身體失去控制隨意運動的能力。

干細胞療法如何改善ALS的癥狀？

目前ALS尚無治愈方法，該疾病通常會在診斷后3-5年內導致死亡，主要是由于呼吸衰竭。

干細胞療法是治療ALS等神經(jīng)退行性疾病的一種很有前途的方法。具體而言，間充質干細胞（MSC）似乎是最合適的干細胞類型，因為它們在許多不同的實驗模型中表現(xiàn)出有益的作用，且易于獲取，并且不存在與其他類型干細胞相關的倫理問題。

間充質干細胞的有益作用歸因于多種因素。有益作用部分歸因于旁分泌作用，導致不同生長因子、細胞因子、游離核酸、脂質和細胞外囊泡的釋放。這些分泌的生物分子促進組織修復、調節(jié)免疫系統(tǒng)、具有抗炎作用并提供抗凋亡活性。¹

人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）可以促進乙酰膽堿的釋放，促進神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，并可以減少氧化應激和細胞死亡。研究表明hUC-MSC是同種異體干細胞的更好替代品，因為它們具有低免疫原性、優(yōu)越的趨向性、高分化潛能和旁分泌活性。^2,3

有證據(jù)表明HUC-MSCs可以分化成多種神經(jīng)調節(jié)分子，并可以升高多種因子，包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF)、神經(jīng)膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (GDNF)、胰島素樣生長因子1 (IGF-1) )、胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和血管內皮生長因子 (VEGF)。⁴

移植到神經(jīng)損傷部位的神經(jīng)干細胞被認為可以通過產(chǎn)生誘導宿主神經(jīng)元存活和再生的營養(yǎng)因子來促進功能恢復。靜脈注射間充質干細胞還能夠穿過血腦屏障并有效遷移到神經(jīng)損傷區(qū)域，而不誘導腫瘤生長或免疫反應。⁴

科學家們在研究什么？

據(jù)ClinicalTrials.gov ( https://clinicaltrials.gov ) 于2023年6月23日報道，有20項試驗評估了細胞療法治療肌萎縮側索硬化癥的安全性和有效性。

研究名稱	NCT號碼	地位	狀況	干預措施	贊助	研究類型
1	回答肌萎縮側索硬化癥：個性化倡議肌萎縮側索硬化癥發(fā)現(xiàn)	NCT02574390	完全的	肌萎縮側索硬化癥原發(fā)性側索硬化癥連枷臂肌萎縮側索硬化癥還有 5 個		約翰霍普金斯大學	觀察性
2	自體骨髓來源的安全性和有效性研究干細胞治療在肌萎縮側索硬化癥	NCT01363401	完全的有結果	肌萎縮側索硬化癥肌萎縮側索硬化癥	生物: HYNR-CS注射液其他：對照組	科瑞斯特姆公司	介入治療
3	間充質干細胞治療的肌萎縮側索硬化癥（肌萎縮側索硬化癥）	NCT01142856	完全的	肌萎縮側索硬化癥	生物：自體間充質干細胞	梅奧診所	介入治療
4	CNS10-NPC-GDNF治療肌萎縮側索硬化癥	NCT02943850	完全的	肌萎縮側索硬化癥	生物:干細胞（HPC）植入設備:立體定向手術裝置	雪松西奈醫(yī)療中心	介入治療
5	培養(yǎng)同種異體成人臍帶間充質的安全性干細胞鞘內注射肌萎縮側索硬化癥	NCT05003921	暫停	肌萎縮側索硬化癥	生物：AlloRx	骨科和再生醫(yī)學基金會	介入治療
6	CNS10-NPC-GDNF傳遞至運動皮層肌萎縮側索硬化癥	NCT05306457	招聘	肌萎縮側索硬化癥	生物: CNS10-NPC-GDNF	雪松西奈醫(yī)療中心	介入治療
7	擴展訪問方案：重復施用 Nurown?（自體 MSC-NTF）細胞）治療肌萎縮側索硬化癥	NCT04681118	不再可用	肌萎縮側索硬化癥	生物：NurOwn（MSC-NTF 細胞）	頭腦風暴-細胞療法	擴大訪問范圍
8	第二周期的安全性/有效性研究治療第一個周期6個月后 HLA-單倍體匹配的同種異體骨髓來源干細胞治療在肌萎縮側索硬化癥	NCT03214146	狀態(tài)未知	肌萎縮側索硬化癥	生物: HYNRCS-Allo注射液	漢陽大學首爾醫(yī)院	介入治療
9	HLA-單倍體匹配同種異體骨髓來源的安全性研究干細胞治療在肌萎縮側索硬化癥	NCT01758510	完全的	肌萎縮側索硬化癥運動神經(jīng)元疾病神經(jīng)肌肉疾病還有 2 個	遺傳的: HYNR-CS-Allo	漢陽大學首爾醫(yī)院	介入治療
10	安全性/有效性研究治療肌萎縮側索硬化癥	NCT01082653	暫停	肌萎縮側索硬化癥	生物：自體骨髓干細胞	TCA細胞療法	介入治療
11	人類脊髓衍生神經(jīng)元干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥	NCT01348451	狀態(tài)未知	肌萎縮側索硬化癥	設備:手術植入	神經(jīng)干公司	介入治療
12	個體患者擴展自體HBadMSC 的IND申請治療肌萎縮側索硬化癥	NCT04514952	不再可用	肌萎縮側索硬化癥	生物: HB-adMSC	希望生物科學干細胞研究基金會	擴大訪問范圍
13	人脊髓源性神經(jīng)元的劑量遞增和安全性研究干細胞移植治療肌萎縮側索硬化癥	NCT01730716	狀態(tài)未知	肌萎縮側索硬化癥	設備:人類脊髓干細胞移植	神經(jīng)干公司	介入治療
14	異體造血干細胞移植	NCT00750126	狀態(tài)未知	實體瘤血液腫瘤	藥品：氟達拉濱、白消安、胸腺球蛋白	克萊蒙費朗大學醫(yī)院	介入治療
15	干細胞治療肌萎縮側索硬化癥	NCT01984814	取消	肌萎縮側索硬化癥	生物:干細胞	神經(jīng)元大腦和脊柱研究所	介入治療
16	生物治療的肌萎縮側索硬化癥	NCT02193893	狀態(tài)未知	肌萎縮側索硬化癥	其他：生物：基于細胞的療法其他: ALS的對癥治療	什切青波美拉尼亞醫(yī)科大學	介入治療
17 號	劑量遞增安全性試驗鞘內自體間充質干細胞治療肌萎縮側索硬化癥	NCT01609283	完全的	肌萎縮側索硬化癥	生物：自體間充質干細胞	梅奧診所	介入治療
18	細胞治療運動神經(jīng)元疾病/肌萎縮側索硬化癥	NCT02242071	取消	肌萎縮側索硬化癥	生物:干細胞	神經(jīng)元大腦和脊柱研究所	介入治療
19	自體骨髓來源干細胞治療運動神經(jīng)元疾病	NCT03067857	狀態(tài)未知	運動神經(jīng)元疾病肌萎縮側索硬化癥原發(fā)性側索硬化癥還有 2個	生物:干細胞	阿拉伯干細胞	介入治療
20	利用捐贈的體細胞開發(fā) iPS細胞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的比例	NCT00874783	招聘	神經(jīng)退行性疾病		哈達薩醫(yī)療組織	觀察性

哪些人有患ALS的風險？

2016年，美國疾病控制與預防中心估計，有14,000至15,000名美國人患有ALS。ALS通常發(fā)生在40歲至70 歲之間的人群中，由于未知的原因，退伍軍人被診斷出患有該疾病的可能性大約是普通人群的兩倍。

風險因素：

• 年齡; 通常襲擊40到70歲之間的人。
• 性別; 男性患ALS的風險略高
• 種族; 白種人和非西班牙裔的風險最高
• 退伍軍人；與一般人群相比，患ALS的可能性是普通人群的兩倍
• 遺傳學；大約5-10%的病例由攜帶基因突變的父母一方遺傳

干細胞治療漸凍癥的治療方案是什么？

干細胞移植研究所推薦使用hUC-MSCs治療ALS。

為獲得最佳效果，我們推薦積極的鉑金療法 (APT)。APT是一個為期4天的治療計劃。

每天您都會收到以下信息：

1. 患者每天接受從人臍帶組織中培養(yǎng)和擴增的1.2億個間充質干細胞 (MSC)，4天后總共獲得500至4.8億個MSC。
2. 用維生素C和谷胱甘肽進行抗氧化治療
3. 臭氧療法
4. 富血小板血漿療法 (PRP)

一些研究發(fā)現(xiàn)，與取自健康捐贈者的MSC相比，來自ALS患者的自體MSC的特性有所下降。來自ALS患者的干細胞顯示出幾種營養(yǎng)因子的表達減少和遷移能力降低。^5-7

NIH試驗NCT02881476表明，在ALS患者中鞘內注射同種異體沃頓氏膠質衍生的MSC是安全的。⁸

人臍帶間充質干細胞有哪些優(yōu)勢？

• 含有比骨髓或脂肪干細胞多10倍的干細胞的豐富供應
  hUC-MSC具有免疫抑制劑和免疫調節(jié)特性，可以在任何個體中使用而不會出現(xiàn)排斥反應——不需要人類白細胞抗原 (HLA) 匹配
• 比成人自體干細胞更強的增殖能力
• 它們以非?？斓乃俣仍偕?/li>
• 他們很年輕，適應能力很強
• 他們沒有受到老化過程的影響
• 他們沒有受到環(huán)境毒素的影響
• 臍帶干細胞可以在幾天內多次給藥
• 無需從患者的脂肪或髖骨中收集干細胞，從而減少疼痛并縮短恢復時間

挑戰(zhàn)是什么？

ALS是一組神經(jīng)肌肉疾病，會破壞大腦和脊柱中許多不同類型的神經(jīng)元。

成功的治療需要所有干細胞進入大腦和脊柱，并正確分化成不同類型的神經(jīng)元和其他細胞。

目前，干細胞療法并不能阻止肌萎縮側索硬化的根本原因，并且由于隨著時間的推移效果會下降，患者可能需要不止一種治療。

干細胞是如何采集的？

我們的診所專注于僅從臍帶血捐贈者那里獲取健康的干細胞。嬰兒出生后，我們會在父母知情同意的情況下收集胎盤。此外，我們遵循嚴格的道德準則，并從可靠且有信譽的來源收集干細胞。

干細胞如何管理？

我們的護理人員通過靜脈內和肺內途徑管理干細胞。為了獲得最有效的結果，優(yōu)選靜脈注射。

科學參考：

1. Agnese Gugliandolo、Placido Bramanti 和 Emanuela Mazzon，“間充質干細胞：肌萎縮側索硬化癥的潛在治療方法？” 國際干細胞，卷。2019 年，文章編號 3675627，16 頁，https://doi.org/10.1155/2019/3675627
2. Kim, JY, Jeon, HB, Yang, YS, Oh, W. & Chang, JW 人臍帶血間充質干細胞在疾病模型中的應用。 世界干細胞雜志2 , 34–8 (2010)。
3. Jeong, SY 等人。人臍帶血間充質干細胞分泌的 Thrombospondin-2 促進軟骨分化。 干細胞31 , 2136–48 (2013)。
4. Fang Y, Gao T, Zhang B, Pu J. 最新進展：用干細胞解碼阿爾茨海默病。 前老化神經(jīng)科學。2018；10：77。2018 年 3 月 22 日發(fā)布。doi:10.3389/fnagi.2018.00077
5. Boucherie, AS Caumont, JM Maloteaux 和 E. Hermans，“來自家族性肌萎縮側索硬化大鼠模型 (hSOD1 G93A) 的成人間充質干細胞神經(jīng)保護能力受損的體外證據(jù)”，實驗神經(jīng)學，卷。212，沒有。2，第 557-561 頁，2008 年。
6. W. Cho、MY Noh、HY Kim、SH Koh、S. Kim 和 SH Kim，“來自肌萎縮性側索硬化癥患者的骨髓基質細胞干細胞容量減少，”干細胞與發(fā)育，卷。19，沒有。7，第 1035-1042 頁，2010 年。
7. H. Koh、W. Baik、MY Noh 等人，“ALS 患者骨髓間充質基質細胞的功能缺陷與疾病進展率成正比”，實驗神經(jīng)學，卷。233，沒有。1，第 472-480 頁，2012 年。
8. Barczewska、M. Grudniak、S. Maksymowicz 等人，“鞘內注射沃頓膠源性間充質干細胞在肌萎縮側索硬化癥治療中的安全性”，神經(jīng)再生研究，卷。14，第 2 期，第 313-318 頁，2019 年。

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