導讀：干細胞療法為脊髓損傷領域帶來了革命性突破，通過其獨特的再生特性，能夠在損傷部位促進神經細胞再生，重建神經連接。這種方法不僅減少了傳統(tǒng)療法的局限性，如恢復效果有限和治療周期長，還展現(xiàn)了加速康復進程、改善患者生活質量的巨大潛力。隨著研究深入，干細胞療法正逐漸成為脊髓損傷治療的新希望。
脊髓損傷是由于各種不同致病因素引起脊髓結構和功能的損傷，造成損傷水平一下脊髓功能（運動，感覺，反射等）的障礙。它是一種嚴重的致殘性損傷，往往造成不同程度的截癱或四肢癱，嚴重的影響患者生活自理能力和參與社會活動能力。
目前，盡管脊髓損傷的治療取得了一定進展，但傳統(tǒng)方法治療脊髓損傷存在多方面的局限性，主要體現(xiàn)在：
- 其恢復效果有限、治療周期長以及伴隨的并發(fā)癥風險。
- 物理療法和康復訓練雖能輔助部分功能恢復，但對神經再生的促進作用微弱；
- 手術干預則面臨創(chuàng)傷大、風險高及術后并發(fā)癥的挑戰(zhàn)；
- 藥物治療則受限于缺乏特效藥物，難以實現(xiàn)神經組織的有效修復。
這些局限共同構成了傳統(tǒng)治療方案在應對脊髓損傷時的固有難題，迫切需要創(chuàng)新技術加以突破。
干細胞治療脊髓損傷：2019-2024年臨床研究進展
近年來，研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，干細胞能再生組織、器官及免疫調節(jié)功能得到了更多的場景應用，也為脊髓損傷治療提供了新途徑。本文主要盤點2019年到2024年期間國內外進行干細胞治療脊髓損傷患者的臨床研究進展有哪些。
2019年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2019年9月2日，印度干細胞和癌癥研究所在《美國凱斯雜志》上發(fā)表了一篇關于‘慢性脊髓損傷患者骨髓間充質干細胞移植后運動功能恢復：病例報告’的臨床研究報告。【1】
本項研究報告了一例患有12年慢性脊髓損傷的患者，該患者通過連續(xù)給藥方案接受骨髓間充質干細胞移植治療。
在5年的最終隨訪中，患者的神經系統(tǒng)狀態(tài)從美國脊髓損傷協(xié)會 (ASIA) A級改善為ASIA C級，這意味著他的行走能力有所改善。磁共振成像和電生理檢查也顯示出神經功能恢復的變化。在手術和隨訪過程中沒有遇到并發(fā)癥或嚴重的不良反應。
2019年9月11日，中山大學附屬第三醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院和同濟大學醫(yī)學院附屬東方醫(yī)院聯(lián)合在國際期刊《神經再生研究》上發(fā)表了一篇關于‘人臍帶間充質干細胞治療早期慢性期脊髓損傷，前瞻性、多中心、隨機、安慰劑對照、單盲臨床試驗‘的研究方案。【2】
本研究將開展一項多中心、隨機、對照試驗，研究人臍帶間充質干細胞（UC-MSC）移植對不同階段SCI的治療效果，包括慢性SCI的亞急性、早期和晚期。這三項試驗將研究UC-MSC鞘內移植對SCI患者治療的安全性和有效性。該研究將在中國3家醫(yī)院開展，覆蓋中國大陸的東部、南部和西部。
主要觀察指標為干預前后運動及感覺功能評估的變化，采用美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）評分量表；次要觀察指標包括國際神經修復協(xié)會脊髓損傷功能評定量表（IANR-SCIRFS）、肌電圖測試、殘余尿測試及不良事件。
本研究于2018年3月30日經中山大學附屬第三醫(yī)院干細胞研究倫理委員會批準（批件號：[2018]-02），并于2018年4月12日在ClinicalTrials.gov網站注冊（注冊號：NCT03521323）。
修訂后的試驗方案（方案版本4.0）于2019年2月25日經中山大學附屬第三醫(yī)院干細胞研究倫理委員會批準（批件號：[2019]-10），并于2019年4月29日在ClinicalTrials.gov網站發(fā)布。
2020年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2020年2月3日，梅奧診所在《梅奧診所學報》上發(fā)表了一篇關于‘自體脂肪組織來源的間充質干細胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷所致癱瘓的1期臨床試驗首份報告’的臨床試驗報告。【3】
在本初步報告中，描述了第一位接受治療的患者的結果，該患者是一名53歲的沖浪事故幸存者，頸椎美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表A級脊髓損傷，隨后神經系統(tǒng)癥狀有所改善，但在受傷后6個月內趨于穩(wěn)定。
研究發(fā)現(xiàn)，在注射后3、6、12和18個月，根據(jù)脊髓損傷神經系統(tǒng)分類的國際標準，在運動和感覺評分中均觀察到臨床療效體征。因此，對于這位接受治療的脊髓損傷患者，鞘內注射脂肪間充質干細胞是可行且安全的，并且表明神經系統(tǒng)狀態(tài)有改善（而非穩(wěn)定）的顯著體征。
2020年9月25日，西班牙細胞實驗室牽頭在行業(yè)期刊《細胞療法》上發(fā)表了一篇關于‘慢性完全性脊髓損傷患者鞘內注射擴增沃頓膠質間充質干細胞的臨床效果’的臨床研究成果。【4】
研究設計了一項隨機、雙盲、交叉、安慰劑對照的1/2a期臨床試驗 ( NCT03003364 )。參與者為10名患有背部 (T3-11) 慢性完全性脊髓損傷 (美國脊髓損傷協(xié)會A) 的患者。
與安慰劑相比，干細胞輸注后，研究人員發(fā)現(xiàn)損傷水平以下皮節(jié)的針刺感顯著改善。其他臨床相關影響，觀察到患者膀胱最大容量和順應性的增加以及膀胱神經源性活動過度和外括約肌協(xié)同失調的減少。并且鞘內移植華通膠間充質干細胞被認為是安全的，沒有顯著的副作用。
2021年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2021年8月9日，伊朗功能神經外科研究中心在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于‘亞急性完全性脊髓損傷患者聯(lián)合使用人自體雪旺細胞和骨髓間充質干細胞進行細胞治療’的臨床研究成果。【5】
本研究招募了11名完全性脊髓損傷（美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表 (AIS)；A級）患者，這些患者處于損傷亞急性期。
研究發(fā)現(xiàn)，SCIM III總分（21.2±13.3）及其所有子分（“呼吸和括約肌管理”（15±9.9）、“活動能力”（9.5±13.3）和“自我護理”（6±1.4））在細胞注射后具有統(tǒng)計學上顯著的變化。
研究結果支持最顯著的積極主觀改善是軀干運動、站立/坐姿平衡、膀胱和直腸充盈的感覺以及自主排尿的能力。并且沒有發(fā)生任何有關于注射的嚴重不良反應。
2021年12月22日，杭州師范大學醫(yī)學院在國際期刊《世界神經外科》上發(fā)表了一篇關于‘不同干細胞移植治療脊髓損傷的比較研究：系統(tǒng)評價與網絡薈萃分析’的文章。【6】
本研究共納入12個研究，共642例患者。
網狀薈萃分析顯示，骨髓間充質干細胞（BMSCs）聯(lián)合康復治療在改善美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）損傷量表分級、ASIA運動評分、ASIA感覺功能評分及Barthel指數(shù)方面均優(yōu)于單純康復治療。
骨髓單個核細胞（MNC）聯(lián)合康復訓練、臍帶間充質干細胞（UCMSC）聯(lián)合康復訓練、單純UCMSC與單純康復治療三者之間各項指標差異均無統(tǒng)計學意義。安全性方面，BMSC、MNC、UCMSC移植后均未出現(xiàn)嚴重且永久性的不良反應。
研究表明，BMSCs聯(lián)合康復治療在改善SCI損傷量表等級、ASIA運動評分、ASIA感覺功能評分和Barthel 指數(shù)方面可能優(yōu)于其他干細胞治療。UCMSCs和MNCs的治療效果仍有待證實。
2022年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2022年3月31日，新德里全印度醫(yī)學科學研究所在國際期刊《臨床神經科學雜志》上發(fā)表了一篇關于‘骨髓干細胞經髓內移植治療急性完全性脊髓損傷的療效和結果’的臨床研究案例。【7】
在這項為期3年的前瞻性研究中，27名急性完全性脊髓損傷患者在術中隨機接受骨髓干細胞（BMSC）或安慰劑（髓內途徑）治療。
干細胞組6名患者的ASIA評分至少提高了一個等級，而安慰劑組只有1名患者。
干細胞組ASIA感覺評分從術前平均值124提高到6個月后的224，而對照組的靜態(tài)平均值為115。干細胞組3名患者和對照組1名患者的缺失SSEP波形在6個月后轉變?yōu)楫惓２ㄐ巍?/strong>
異常波形代表了部分保留的神經功能或者是由于疤痕組織和其他修復過程導致的電生理變化。
干細胞組所有患者均報告膀胱感覺改善、痙攣減少和姿勢控制改善。
這次試驗證明了通過髓內途徑的骨髓干細胞是急性完全性癱瘓的潛在治療方法。
2022年4月1日，加利福尼亞州圣何塞圣克拉拉谷醫(yī)療中心在期刊《神經外科雜志：脊柱》上發(fā)表了一篇關于‘多能干細胞移植治療急性胸段脊髓損傷的十年安全性’的臨床研究成果。【8】
在臨床試驗的前10年中，98%的隨訪參與者（每年50次就診中的49次）未報告與LCTOPC1 相關的意外嚴重不良事件。在接受LCTOPC1細胞治療的患者中，長期隨訪期間的MRI結果顯示，80%的患者表現(xiàn)出與損傷部位組織基質形成一致的T2信號變化。
這項研究提供了至關重要的首次人體安全性數(shù)據(jù)，支持未來人類胚胎干細胞衍生療法的研發(fā)。這次試驗的經驗證明，這種細胞類型對患者具有良好的耐受性，無事件期長達10年。
2023年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2023年4月23日，山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院聯(lián)合山西醫(yī)科大學在第十六屆中國實驗動物科學年會論文集上發(fā)表了一篇關于‘人臍帶間充質干細胞治療脊髓損傷有效性與安全性的meta分析’的文章。【9】
共納入10篇文獻，370名患者，包括6篇隨機對照研究，4篇隊列研究，總體質量較高,證據(jù)質量為中級。
Meta分析結果顯示，人臍帶間充質干細胞治療組的ASIA感覺功能評分、AIS分級改善率、日常生活能力評分（Barthel指數(shù)）高于對照組。
進行敏感性分析后，結果顯示在ASIA運動功能評分方面和日常生活能力評分方面，人臍帶間充質干細胞治療組高于對照組。
納入的10篇文獻中，均報道未有嚴重不良反應發(fā)生，但是輕微的不良反應存在，經對癥治療后均消失。
綜上所述，本研究表明人臍帶間充質干細胞治療脊髓損傷是有效并且安全的，可以改善患者的感覺和運動功能以及日常生活能力。
2023年11月22日，中國臺灣花蓮慈濟醫(yī)院在《瑞金醫(yī)療》上發(fā)表了一篇關于‘骨髓間充質干細胞移植改善完全性脊髓損傷患者的神經功能：病例報告’的臨床研究案例。【10】
病例報告：一名25歲的男性，T6水平完全性脊髓損傷，截癱5年。我們?yōu)槠溥M行了自體骨髓間充質干細胞骨髓內移植。
經過12個月的隨訪，他的Barthel指數(shù)評分明顯從嚴重到中度依賴改善，感覺水平從T7改善到S5。但運動功能沒有改善。
結論：自體骨髓間充質干細胞對慢性期完全性脊髓損傷患者具有潛在的安全性，并可能改善神經功能和生活質量。
2024年干細胞治療脊髓損傷患者的臨床案例
2024年1月25日，沙希德貝赫什提醫(yī)科大學在國際知名期刊《柳葉刀》上發(fā)表了一篇關于‘間充質干細胞和雪旺細胞聯(lián)合治療脊髓損傷：一項為期9年的隊列研究’的臨床研究成果。【11】
本次研究共有106名完全性SCI患者接受了研究干預，并在本研究中進行了隨訪。在研究期間未發(fā)現(xiàn)與研究干預相關的不良事件。 12個月后，患者的ASIA（運動、輕觸和針刺）評分、SCIM-III總分和子量表（自我護理、呼吸和括約肌管理以及活動能力）評分以及WHOQOL-BREF總分和領域評分均有顯著改善。
此外，所有亞組（包括頸椎、胸腰椎、亞急性和慢性SCI）均發(fā)現(xiàn)上述所有結果均有顯著改善。根據(jù)多元回歸分析，ASIA運動評分的改善與損傷程度顯著相關。同樣，SCIM-III總分和活動能力評分的改善與損傷后接受治療的時間顯著相關。越早治療，痊愈的幾率越大。
2024年5月25日，梅奧醫(yī)學中心在《生物醫(yī)學工程與臨床》期刊上發(fā)表了一篇關于‘自體脂肪組織來源間充質干細胞或可治療脊髓損傷’的臨床研究成果。【12】
研究介紹了CELLTOP試驗所有的10例創(chuàng)傷性脊髓損傷（SCI）患者入組和96周隨訪結果。
研究證明了自體脂肪組織來源的間充質干細胞（AD-MSC）的采集和鞘內注射給藥在SCI治療中的安全性。鞘內注射自體培養(yǎng)擴增的AD-MSC可用于治療SCI。
在10例接受治療的SCI患者中，未觀察到嚴重不良事件，在治療后2年內隨訪中，有7例患者美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）評定量表等級較治療前有所改善。該臨床試驗達到了主要終點，表明了AD-MSC的采集和鞘內注射給藥在SCI患者中是安全、可耐受的。
2024年8月26日，伊朗德黑蘭AJA醫(yī)科大學醫(yī)學生物技術研究中心在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關于‘鞘內注射同種異體人臍帶間充質干細胞來源的外泌體對完全性亞急性脊髓損傷的安全性和潛在影響’的臨床研究成果。【13】
本研究為一項單組、開放標簽、I期臨床試驗，共招募了9名完全性亞急性脊髓損傷患者，隨訪期為12個月。
研究發(fā)現(xiàn)與基線相比，注射后12個月美國脊髓損傷協(xié)會 (ASIA) 量表針刺 (P值=0.039) 和輕觸 (P值=0.038) 評分、脊髓獨立性測量 (SCIM-III)總分 (P值=0.027) 和神經源性腸道功能障礙 (NBD) 評分 (P值=0.042) 也顯著改善。
并且鞘內注射同種異體人臍帶間充質干細胞外泌體安全且耐受性良好。未觀察到與研究干預相關的早期或晚期不良事件 (AE)。
干細胞治療脊髓損傷臨床研究進展
截止2024年10月18日，中國知網cnki.net網站上關于干細胞治療脊髓損傷的臨床研究項目達到772項。
結論
總而言之，研究表明，干細胞在治療脊髓損傷上前景廣闊，有望成為治療脊髓損傷的醫(yī)學發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細胞的長期效果等方面。隨著進一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在脊髓損傷領域帶來了的更多成果與希望。
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