導(dǎo)讀：近年來，干細(xì)胞療法在慢性腎病領(lǐng)域展現(xiàn)潛力，通過促進(jìn)損傷修復(fù)、抑制炎癥及纖維化，已實(shí)現(xiàn)腎功能穩(wěn)定乃至提升。臨床研究證實(shí)，這一創(chuàng)新治療策略不僅延緩了腎功能衰退，還顯著提升了患者生活質(zhì)量。未來，隨著技術(shù)精進(jìn)及安全性優(yōu)化，干細(xì)胞療法有望成為慢性腎病治療的重要手段，開啟腎病管理新紀(jì)元。

慢性腎臟病（CKD）是指各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙的一種不可逆疾病。其在早期往往沒有明顯癥狀，成為危害人類健康的重要因素。

臨床指標(biāo)表現(xiàn)為腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月，包括腎小球?yàn)V過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR＜60mL/min）超過3個(gè)月。

慢性腎病的治療手段有限，目前主要采取維持性透析和腎移植治療。維持性腎透析和腎移植治療慢性腎病是有效的，但存在諸多問題，比如透析費(fèi)用大、缺乏供體來源、免疫抑制劑副作用大、藥物維持花費(fèi)高、手術(shù)費(fèi)用高等。

因此，尋找更高效、更安全的新療法成為醫(yī)學(xué)界持續(xù)努力的方向。

慢性腎病治療新篇章：2020-2024年干細(xì)胞療法臨床研究進(jìn)展

近年來，干細(xì)胞作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究方向，為受損組織器官提供了修復(fù)再生的可能，這種治療方式也得到了越來越多的關(guān)注。

2020年干細(xì)胞治療慢性腎病患者臨床案例

2020年4月16日，高雄長庚紀(jì)念醫(yī)院牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘慢性腎臟病患者腎動脈自體CD34⁺細(xì)胞輸注的安全性和有效性：一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照的II期臨床試驗(yàn)’的臨床研究案例。^【1】

自體CD34+細(xì)胞確實(shí)是干細(xì)胞的一種，具體來說，它們屬于造血干細(xì)胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）。

本次研究，納入2016年10月至2018年7月期間，52名連續(xù)患有III期或IV期慢性腎病的患者被隨機(jī)分配到治療組和對照組。

研究結(jié)果表明，G-CSF治療顯著增加了循環(huán)中的EPC和HSC數(shù)量，以及體外血管生成能力。治療組（TG）的腎靜脈樣本顯示EPC水平隨時(shí)間逐漸上升，一年內(nèi)不良臨床結(jié)局較對照組（CG）顯著減少。

這表明CD34+細(xì)胞治療短期內(nèi)提高了EPC水平和血管生成能力，減少了不良臨床事件。

2020年5月1日，重慶醫(yī)科大學(xué)發(fā)表了一篇關(guān)于‘尿源干細(xì)胞在慢性腎病腎臟再生能力評估及早期治療應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究’的臨床研究結(jié)果。^【2】

本次研究以糖尿病腎病作為慢性腎病的代表性疾病，收集12名年齡60～75歲之間男性糖尿病腎病患者和10名同年齡段健康男性尿液標(biāo)本。

結(jié)論：

1. 慢性腎病(如糖尿病腎病)患者尿源干細(xì)胞的再生能力如增殖能力、旁分泌和分化功能等顯著下降，可能與端粒酶活性降低而炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和凋亡水平升高等因素有關(guān)，反映了慢性腎病患者腎臟損傷修復(fù)能力的降低;
2. 患者來源的尿源干細(xì)胞可用于糖尿病腎病的細(xì)胞生物學(xué)建模，并可作為預(yù)測糖尿病腎病等慢性腎病患者預(yù)后不良的工具；
3. 尿源干細(xì)胞腹腔移植治療可有效減輕早期慢性腎病腎功能損害，促進(jìn)受損腎組織修復(fù)。?

2021年干細(xì)胞治療慢性腎病患者臨床案例

2021年5月，中國山東省臨沂市第三人民醫(yī)院在期刊《Pak J Pharm Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞在中國慢性腎功能衰竭患者中的療效和安全性： 中國山東省的一項(xiàng)初步研究’的臨床研究案例。^【3】

本研究旨在評估間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSC） 與乙酰半胱氨酸 （NACys） 在中國慢性腎功能衰竭 （CRF） 患者中的療效和安全性。

研究發(fā)現(xiàn)，MSCs治療患者（N=100）的肌酐、胱抑素C和活性氧水平較基線降低程度顯著高于NACys（N=100）。此外，與NACys相比，接受MSCs治療的患者腎臟和全身功能參數(shù)相對于基線的改善顯著更高。

總體而言，中國慢性腎功能衰竭患者更適合間充質(zhì)干細(xì)胞療法，間充質(zhì)干細(xì)胞療法對腎功能的改善顯著更大。

2022年干細(xì)胞治療慢性腎病患者臨床案例

2022年4月12日，中國臺灣新北市臺北醫(yī)學(xué)大學(xué)雙和醫(yī)院在行業(yè)期刊《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于’同種異體脂肪組織來源的干細(xì)胞ELIXCYTE^?在慢性腎病中的應(yīng)用：一項(xiàng)評估安全性和臨床可行性的 I期研究‘的臨床研究案例。^【4】

本次研究納入了12名符合條件的慢性腎病患者。

本研究未報(bào)告致命性不良反應(yīng)。第24周時(shí)12名受試者中有7名（58%）出現(xiàn)eGFR增加，到第48周時(shí)12名受試者中有6名（50%）出現(xiàn)eGFR增加。到第24周，所有基線eGFR≧30ml/min/1.73m²的慢性腎病患者的 eGFR增加超過20% ，而基線eGFR<30ml/min/1.73m²組只有2名受試者出現(xiàn)此情況。所有受試者的蛋白尿均未顯著減少。

該I期試驗(yàn)表明，單劑量靜脈注射ELIXCYTE對中度至重度慢性腎病患者耐受性良好，其初步療效值得未來研究。

2022年4月12日，英國倫敦國王學(xué)院醫(yī)院在期刊《骨髓移植》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇‘的臨床研究分析。^【5】

本次研究對370名接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 患者進(jìn)行了回顧性分析，包括移植時(shí)患有輕度、中度和重度慢性腎病以及腎功能正常的患者。。

本研究結(jié)果表明，對于患有慢性腎病的骨髓瘤患者（包括接受透析的患者），ASCT是一種安全有效的選擇。移植后1年出現(xiàn)腎功能衰竭的患者應(yīng)接受密切監(jiān)測，因?yàn)檫@是生存率低的預(yù)測因素。

2023年干細(xì)胞治療慢性腎病患者臨床案例

2023年1月30日，尼加拉瓜國立自治大學(xué)外科牽頭在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于’基質(zhì)血管成分細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎?。ㄖ忻乐弈I?。┑陌踩浴呐R床研究案例。^【6】

在這項(xiàng)首次人體開放標(biāo)簽安全性研究中，納入了18名原因不明的慢性腎病 (CKDu)（3-5 期）患者進(jìn)行了36 個(gè)月的隨訪。

自體脂肪來源的基質(zhì)血管成分 (SVF) 細(xì)胞療法展現(xiàn)出卓越的安全性和耐受性，無嚴(yán)重不良事件或手術(shù)并發(fā)癥。

治療2個(gè)月后，所有評估腎臟（36/36）顯示葉間動脈和/或弓狀動脈灌注增強(qiáng)，35/36腎臟的肺門動脈阻力指數(shù)下降。12個(gè)月隨訪顯示，初始eGFR<30mL/min/1.73m2者腎功能惡化，而eGFR≥30mL/min/1.73m2者腎功能穩(wěn)中向好，提示對這部分患者具潛在腎臟保護(hù)作用。

2024年干細(xì)胞治療慢性腎病患者臨床案例

2024年3月14日，?中國科研人員在期刊《疾病與健康研究最新更新》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病（腎衰竭和多次發(fā)作的腎結(jié)石）’的臨床病例報(bào)告。^【7】

本病例報(bào)告描述了一名58歲的男性，他有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石病史，估計(jì)腎小球?yàn)V過率 (eGFR) 下降，血尿素氮 (BUN) 升高，血清肌酐升高，擔(dān)心慢性腎病 (CKD) 第3期發(fā)展，在兩個(gè)月內(nèi)共接受了四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療，每次輸注5.0×10⁸間充質(zhì)干細(xì)胞。

治療五年后顯示沒有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，eGFR、血清BUN和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以成為一種安全有效的現(xiàn)代慢性腎病和腎結(jié)石治療方法。

研究表明，早期診斷和使用間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來血液透析或腎移植的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

2024年9月6日，長庚大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所在期刊《medRxiv》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體對慢性腎臟病治療效果’的薈萃研究分析。^【8】

本次研究共納入了17篇論文，重點(diǎn)關(guān)注間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體 (MSC-EXO) 及其在慢性腎病（CKD）治療中的潛力。并結(jié)合了15項(xiàng)臨床前研究和6項(xiàng)臨床研究，強(qiáng)調(diào)了MSC-EXO在改善腎功能的同時(shí)減輕腎小管損傷、炎癥、細(xì)胞凋亡、膠原沉積和腎纖維化方面的功效。

研究結(jié)果表明，MSC-EXO在增強(qiáng)腎功能和降低CKD風(fēng)險(xiǎn)方面表現(xiàn)出希望，臨床前和臨床數(shù)據(jù)均證明了這一點(diǎn)。它們在降低SCR和BUN水平的同時(shí)提高濾過率的功效表明MSC-EXO是一種可行且安全的細(xì)胞療法替代方案，從而為個(gè)性化CKD治療提供了寶貴的見解。

2024年9月12日，期刊《Oncology eJournal》上發(fā)表了一篇關(guān)于’自體干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤：改善慢性腎病‘的臨床研究成果。^【9】

本研究納入了2019年1月至2022年12月期間接受首次自體干細(xì)胞移植（ASCT）的所有有癥狀的245名骨髓瘤 (MM)患者。旨在評估ASCT對慢性腎病的影響。

研究發(fā)現(xiàn)，在移植時(shí)患有慢性腎病的患者組中，當(dāng)比較D0與D+100和D+365之間的eGFR變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)移植后1年腎功能有顯著改善。重要的是，即使在中度或重度慢性腎病患者中也沒有觀察到腎功能的顯著惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)支持ASCT是一種安全有效的治療方法，適用于患有慢性腎病的骨髓瘤患者，包括接受透析的患者。

干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月23日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療慢性腎病的臨床研究項(xiàng)目有70項(xiàng)，已完成的有41項(xiàng)。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療慢性腎病上前景廣闊，有望成為治療慢性腎病的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞的長期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在慢性腎病領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

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【1】Chih-Chao Yang, Pei-Hsun Sung, Ben-Chung Cheng, Yi-Chen Li, Yi-Ling Chen, Mel S. Lee, Hon-Kan Yip, Safety and efficacy of intrarenal arterial autologous CD34+ cell transfusion in patients with chronic kidney disease: A randomized, open-label, controlled phase II clinical trial, Stem Cells Translational Medicine, Volume 9, Issue 8, August 2020, Pages 827–838, https://doi.org/10.1002/sctm.19-0409

【2】熊耕.尿源干細(xì)胞在慢性腎病腎臟再生能力評估及早期治療應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2020.DOI:10.27674/d.cnki.gcyku.2020.000001.

【3】Shao Z, Meng X, Meng F. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell in Chinese patients with chronic renal failure: A pilot study in Shandong province, China. Pak J Pharm Sci. 2021 May;34(3(Special)):1227-1231. PMID: 34602393.

【4】Zheng C-M, Chiu I-J, Chen Y-W, et al. Allogeneic adipose tissue-derived stem cells ELIXCYTE^? in chronic kidney disease: A phase I study assessing safety and clinical feasibility. J Cell Mol Med. 2022; 26: 2972–2980. doi:10.1111/jcmm.17310

【5】Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

【6】Carstens MH, García N, Mandayam S, Workeneh B, Pastora I, Calderón C, Bertram KA, Correa D. Safety of Stromal Vascular Fraction Cell Therapy for Chronic Kidney Disease of Unknown Cause (Mesoamerican Nephropathy). Stem Cells Transl Med. 2023 Jan 30;12(1):7-16. doi: 10.1093/stcltm/szac080. PMID: 36545894; PMCID: PMC9887091.

【7】Wang, S. G. ., Wang, S. M. ., Hsu, M. C. ., & Wang, F. N. . (2024). Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Kidney Disease (Renal Failure and Multiple Episodes of Nephrolithiasis): A Case Report. Recent Updates in Disease and Health Research Vol. 4, 19–25. https://doi.org/10.9734/bpi/rudhr/v4/7241B

【8】Meta-analysis study of the therapeutic impact of Mesenchymal stem cells derived exosomes for chronic kidney diseases k Himanshu, k Gunjan, Ramendera Pati Pandey, Riya Mukherjee, Chung-Ming Chang doi: https://doi.org/10.1101/2024.09.04.24313060

【9】Matos Silva, Rita and Seixas, Filipa and Damasio, Inês and Freitas, Joana and Pinho Vaz, Carlos and Maximino Costa, José, Autologous Stem Cells Transplantation for Multiple Myeloma: Improving Chronic Kidney Disease?. Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=4938667 or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.4938667

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