什么是干細(xì)胞？它能幫助重建腎臟嗎？

干細(xì)胞是那些用作再生醫(yī)學(xué)的獨(dú)特細(xì)胞。這些創(chuàng)新細(xì)胞具有多種特性，如抗炎、免疫調(diào)節(jié)等。這些特性中最特殊的一種是分化。干細(xì)胞可以分化成不同的特殊細(xì)胞類型，以減輕疾病的癥狀。干細(xì)胞主要有兩種類型：胚胎干細(xì)胞（來自早期胚胎）和成體干細(xì)胞（存在于我們身體的不同組織中，如骨髓）。

重建腎臟健康和重建腎臟是有區(qū)別的。科學(xué)家在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可以重建腎臟受損的細(xì)胞。但干細(xì)胞無法重建整個(gè)腎臟。您可以減輕癥狀并阻止腎臟疾病的進(jìn)展：

1. 修復(fù)受損細(xì)胞：干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為腎細(xì)胞，用于替換腎臟中受損或患病的細(xì)胞。
2. 減少炎癥：干細(xì)胞可以幫助減少炎癥，這是腎臟疾病中常見的問題。
3. 改善腎臟功能：通過替換受損細(xì)胞和減少炎癥，干細(xì)胞可以幫助改善腎臟的整體功能。

用于治療腎臟的干細(xì)胞類型

使用干細(xì)胞治療腎臟在許多方面都有好處。干細(xì)胞為患者的身體提供連續(xù)的結(jié)果和改善。這些細(xì)胞可以變成體內(nèi)許多不同類型的細(xì)胞。干細(xì)胞療法用于治療腎臟疾病， 因?yàn)樗梢詭椭迯?fù)受損的組織和器官。有幾種類型的干細(xì)胞可用于治療腎臟問題：

• 胚胎干細(xì)胞：這些細(xì)胞來自早期胚胎。它們可以變成體內(nèi)任何類型的細(xì)胞，包括腎細(xì)胞?？茖W(xué)家正在研究如何使用它們來修復(fù)或替換受損的腎臟組織。
• 成體干細(xì)胞：成體干細(xì)胞存在于人體各種組織中，包括骨髓和脂肪。它們可以變成幾種不同類型的細(xì)胞。對(duì)于腎臟，科學(xué)家經(jīng)常使用來自骨髓的成體干細(xì)胞來幫助修復(fù)受損的腎臟組織。
• 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)：這些是普通的成體細(xì)胞，科學(xué)家對(duì)其進(jìn)行了改造，使其像胚胎干細(xì)胞一樣運(yùn)作。它們可以變成體內(nèi)任何類型的細(xì)胞。研究人員正在研究iPSC如何幫助修復(fù)腎臟損傷。
• 間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)：這是一種存在于骨髓、脂肪和其他組織中的成體干細(xì)胞。MSC擅長減少炎癥并幫助修復(fù)組織，包括腎臟。

干細(xì)胞治療腎臟疾病的臨床研究

臨床案例1：干細(xì)胞療法在糖尿病腎?。―KD）中的應(yīng)用

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估MSCs治療DKD的安全性和初期療效，共納入16例參與者被隨機(jī)（3:1）分為2組：MSCs組（n=12）和安慰劑組（n=4），隨訪18個(gè)月?；€時(shí)，兩組參與者均為中度至重度慢性腎臟疾病，測(cè)量腎小球?yàn)V過率（mGFR）和估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）具有可比性。

研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞療法顯著降低了糖尿病腎病患者eGFR的下降率。無論是通過CKD-EPI還是MDRD公式計(jì)算，MSCs組eGFR的平均變化均顯著小于安慰劑組；當(dāng)隨訪期間的腎功能變化以每年的下降率計(jì)算時(shí)，觀察到相似的結(jié)果^[1]。

另一項(xiàng)是Packham DK等人開展的I期臨床試驗(yàn)，探索了利用MSCs治療DKD患者的安全性和耐用性。研究納入30例2型糖尿病合并晚期糖尿病腎病的患者，被隨機(jī)分為安慰劑組、低劑量組（150×10⁶）和高劑量組（300×10⁶），并隨訪60周。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，整個(gè)試驗(yàn)期間沒有患者發(fā)展為持續(xù)的特異性供體抗HLA抗體，低劑量與高劑量組患者經(jīng)單次靜脈注射rexlemestrocel-L治療12周后穩(wěn)定或改善DKD腎功能^[1]（圖1）。此外，目前正在開展多項(xiàng)MSCs療法應(yīng)用于DKD的臨床研究。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的分子機(jī)制包括：減少尿蛋白及腎肥大指數(shù)；減輕腎臟纖維化；抗炎；降血糖，改善β細(xì)胞功能；改善氧化應(yīng)激^[3-5]。

臨床案例2：

2019年，Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》雜志發(fā)表了一篇題為《 腎臟疾病的干細(xì)胞治療：進(jìn)展與挑戰(zhàn) 》文章，描述了全球16項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞療法在慢性腎病領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)了當(dāng)前的研究進(jìn)展和進(jìn)入臨床應(yīng)用的前景。

分析結(jié)果表明：受試者接受干細(xì)胞療法后，其血肌酐水平恢復(fù)到正常狀態(tài)，Terg細(xì)胞增加、CD4 + T細(xì)胞增殖減少，安全且耐受性良好，其中有2例受試者的腎小管炎和間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮得到恢復(fù)。

臨床案例3：最近完成的I期探索性研究（NTC00733876），證實(shí)了16例接受體外心臟手術(shù)的患者，腎上腺主動(dòng)脈注入的間充質(zhì)干細(xì)胞的可行性和有效性，輸注MSCs是安全的，與歷史病例對(duì)照相比，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療可以防止術(shù)后早期和晚期腎功能惡化，從而降低住院時(shí)間和再入院率。

臨床案例4：對(duì)61例CKD患者采用全身和局部輸注的方法干細(xì)胞移植，兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo)顯著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標(biāo)也顯著改變，證明患者的腎功能提高，干細(xì)胞對(duì)CKD的治療是卓有成效的。

干細(xì)胞治療腎病的臨床進(jìn)展

近年來，國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)的有關(guān)干細(xì)胞治療多類型疾病的臨床備案項(xiàng)目已達(dá)百余件，為推動(dòng)生命科學(xué)研究進(jìn)展和提高全球醫(yī)療健康水平貢獻(xiàn)力量。

2020年，上海市東方醫(yī)院針對(duì)II型糖尿病腎病開展的“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2020年，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院針對(duì)腎臟病開展的“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSC)延緩慢性腎臟病患者(CKD3、4期)腎功能進(jìn)展隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2020年，武漢大學(xué)人民醫(yī)院針對(duì)糖尿病腎病開展的“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

2021年，江蘇省人民醫(yī)院針對(duì)狼瘡性腎炎開展的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUC-MSCs)治療難治性狼瘡性腎炎的安全性、耐受性、療效探索的單中心臨床研究方案”通過國家衛(wèi)健委備案。

2023年，北京大學(xué)第一醫(yī)院針對(duì)急性腎損傷開展的“人羊膜上皮干細(xì)胞治療危重患者急性腎損傷的臨床研究”通過國家衛(wèi)健委備案。

總結(jié)

近年來，越來越多的研究成果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在多種腎臟疾病的治療發(fā)揮積極作用，提高腎功能，這為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法。相信未來在更多、更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)后，干細(xì)胞治療腎病的技術(shù)會(huì)日益成熟，讓更多的患者受益。

參考資料：

1.Perico N, et al. J Am Soc Nephrol. 2023;34(10):1733-1751. 

2.Packham DK, et al. EBioMedicine. 2016.

3.Xiang E, et al. Cell Res Ther. 2020.

4.Si Y, et al. Diabetes. 2012.

5.Chen L, et al. J Diabetes Res. 2020.

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