腦癱 (CP) 是一種影響運動和姿勢的終生神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚無已知的治愈方法。干細胞是一種經(jīng)過科學(xué)驗證的治療方法，可以通過直接針對潛在的腦損傷來減輕腦癱癥狀。

¹十多年前，干細胞研究被腦癱患者視為高度優(yōu)先事項。²此后，隨機對照試驗的系統(tǒng)評價證實了幾種候選細胞的安全性，并提供了早期療效的證據(jù)，特別是運動功能方面雖小但顯著的改善。^1?,?3雖然CP的第一個細胞療法（臍帶血）是在15年前進行的（據(jù)Sun等人記錄⁴），許多研究仍然被認為是“新興的”，目前還沒有批準的干細胞療法用于治療腦癱。

目前許多臨床試驗正在進行中³；然而，證實干細胞治療CP的可擴展性、長期療效和成本效益分析的研究發(fā)表數(shù)據(jù)仍然有限。盡管如此，社區(qū)需求持續(xù)增長，促進了全球干細胞市場的建立，提供治療的私人診所數(shù)量不斷增加，大部分不受監(jiān)管。⁵

雖然隨機對照試驗的系統(tǒng)評價仍然是嚴格評估療效證據(jù)的最佳方法，但經(jīng)過15年人類干細胞治療腦癱的研究，我們試圖回顧所有現(xiàn)有文獻來回答：有多少腦癱患者接受了干細胞治療？

研究前景如何？

為了確定在臨床研究中接受干細胞治療的腦癱患者人數(shù)，我們對已發(fā)表的研究（PubMed和Google Scholar）和注冊試驗（clinicalTrials.gov）進行了審查，包括任何研究階段和任何細胞類型。在可能的情況下，我們包含了擴展訪問計劃中公開的參與者編號。

在超過15年的時間里，已經(jīng)進行了77項臨床研究，用干細胞治療了2427名CP患者（主要是兒童）（圖1，表S1，支持信息）。大多數(shù)研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已發(fā)表，22% (17/77) 未發(fā)表。其余的研究正在進行中或代表擴展訪問計劃。超過250人通過 Expanded Access接受了干細胞，盡管這可能被嚴重低估，因為準確的驗證很困難。值得注意的是，目前還沒有針對任何細胞類型的3期試驗已發(fā)表。

“病例系列”包括病例報告、病例系列和隊列研究；“第一階段”包括單組研究，即使它們調(diào)查療效結(jié)果；“第二階段”包括隨機和非隨機對照研究。“未發(fā)表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動中，未招募”的臨床試驗，“進行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗。

HSC研究包括動員??的外周血細胞、骨髓單核細胞和擴增的造血臍帶血細胞。NSC是指使用NSC和神經(jīng)樣細胞（HSC，造血干細胞；MSC，間充質(zhì)干/基質(zhì)細胞；NSC，神經(jīng)干細胞；UCB，臍帶血）的所有研究。

這里的研究反映了臨床研究中使用干細胞治療腦癱的證據(jù)越來越多。從這些信息可以看出，大規(guī)模的研究試驗仍然是研究的下一個邏輯步驟。一些資助機構(gòu)和保守的臨床醫(yī)生可能會認為，由于干細胞的效果較小，³很難證明干細胞的進一步調(diào)查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗。然而,父母可能會報告細胞療法的結(jié)果是有臨床意義和值得的(pers. comm.)，而干細胞研究仍然是消費者的優(yōu)先事項，即使這些效果不顯著。此外，其他目前可用和廣泛實施的CP治療方法，如肉毒桿菌毒素和約束誘導(dǎo)運動療法，其效果大小與干細胞的報告相近。

特定干細胞類型的第三階段試驗的確切療效證據(jù)對于該領(lǐng)域的進展是必要的，因為目前出現(xiàn)的數(shù)據(jù)仍然是異質(zhì)的，有許多干細胞候選者正在接受調(diào)查。因此，第3階段試驗的陽性或陰性結(jié)果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細胞上。當考慮到通過私人診所提供的不規(guī)范和潛在不安全的干細胞治療時，結(jié)果也可能提供信息支持社區(qū)的決策。

最后，第三階段的試驗是獲得中國監(jiān)管部門批準的重要第一步，最終為那些可能需要的人提供干細胞治療腦癱的機會。

參考資料：

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引用資料：

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• Arne Jensen,?Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
• Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).