概述：再生醫(yī)學(xué)是一種旨在利用干細(xì)胞等再生缺失或功能障礙的器官和組織來恢復(fù)失去的人體功能的醫(yī)學(xué)治療方法。再生醫(yī)學(xué)中使用的干細(xì)胞主要分為三種類型：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）、胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。

間充質(zhì)干細(xì)胞因其具有分化為多種類型細(xì)胞、修復(fù)細(xì)胞和組織的能力，有望廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域；抗炎作用；分泌各種生長因子；和解決異常積累的淀粉樣蛋白。間充質(zhì)干細(xì)胞可以來源于骨髓、牙髓和其他來源，但脂肪組織源性干細(xì)胞（ADSC）可能更優(yōu)越，因?yàn)樗鼈兛梢酝ㄟ^最少的侵襲來收獲，因此可以獲得足夠量的干細(xì)胞可以相對容易地培養(yǎng)。當(dāng)間充質(zhì)干細(xì)胞通過靜脈輸注全身給藥時(shí)，它們往往會(huì)在疾病部位積聚，這種特性被稱為“歸巢”，這對于臨床應(yīng)用極為有利。

在日本，干細(xì)胞治療的研究或治療計(jì)劃必須經(jīng)過“再生醫(yī)學(xué)特別批準(zhǔn)委員會(huì)”審查批準(zhǔn)，并按照“再生醫(yī)學(xué)特別批準(zhǔn)委員會(huì)”提交厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)后才能進(jìn)行干細(xì)胞治療。 《確保再生醫(yī)學(xué)安全法》并經(jīng)進(jìn)行治療的機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后。本文綜述了間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)、臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀以及未來的前景。

介紹：什么是再生醫(yī)學(xué)？

再生醫(yī)學(xué)是一種旨在使因疾病或事故而損失的身體組織再生的醫(yī)學(xué)治療方法。人們經(jīng)常使用“根本治療”這個(gè)詞，它的目的是從根本上恢復(fù)失去的組織和器官。

組織工程是“通過結(jié)合生命科學(xué)和工程學(xué)來替代失去功能的器官和組織的技術(shù)”。具體來說，就是通過以下三個(gè)要素來創(chuàng)造人造器官和組織：患者的“細(xì)胞”、為細(xì)胞運(yùn)作提供非常重要的場所（框架）的“基質(zhì)”以及提供細(xì)胞功能的“生物活性物質(zhì)”。是對我們的身體有積極影響的營養(yǎng)成分。人工制造器官和組織，需要具有強(qiáng)大分化能力的干細(xì)胞。

干細(xì)胞主要分為三種類型，代表再生醫(yī)學(xué)中使用的干細(xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）和胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）具有這種能力，這正是人造器官和組織的創(chuàng)建及其臨床應(yīng)用的原因開始了。

另一種類型的干細(xì)胞，即間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) ，也能夠分化，并且在不久的將來可能會(huì)建立類似的治療方法。雖然間充質(zhì)干細(xì)胞相對于其他兩類干細(xì)胞有一些優(yōu)勢，例如不需要基因操作、沒有特定的癌癥風(fēng)險(xiǎn)、沒有倫理問題等，但它們不具有高分化潛力，尚未被應(yīng)用于生產(chǎn)所需的細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的主要原因不是組織器官的再生和移植，而是具有修復(fù)受損組織器官或組成它們的細(xì)胞的能力。MSC療法包括施用未分化的干細(xì)胞，iPS細(xì)胞和ES細(xì)胞在施用前總是分化的；這是它們之間的關(guān)鍵區(qū)別，即iPS細(xì)胞或ES細(xì)胞和MSC。

干細(xì)胞類型及其發(fā)現(xiàn)歷史

再生醫(yī)學(xué)中使用的干細(xì)胞主要分為三種類型：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。因?yàn)榍皟烧呔哂泻軓?qiáng)的分化潛力，所以不能以未分化的形式給予人體，否則會(huì)在體內(nèi)不受控制地分化，產(chǎn)生畸胎瘤等腫瘤，但它們可以分化為特定的細(xì)胞和組織，并在再生醫(yī)學(xué)中用作受損細(xì)胞和組織的替代品。

iPS細(xì)胞與ES細(xì)胞一樣，有潛力成為體內(nèi)的任何細(xì)胞。iPS細(xì)胞是通過將一些基因（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4）插入成人皮膚或血細(xì)胞中而產(chǎn)生的，而ES細(xì)胞是從早期受精卵的一部分中獲得的，這需要犧牲受精卵。大多使用體外受精剩下的受精卵，但破壞受精卵這個(gè)生命的胚芽的倫理問題是不可避免的。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

iPS細(xì)胞的臨床應(yīng)用在日本取得了進(jìn)展，這可能是因?yàn)樗鼈冊谌毡镜陌l(fā)現(xiàn)和諾貝爾獎(jiǎng)的授予。由于iPS細(xì)胞是來自另一個(gè)家族的細(xì)胞，因此移植時(shí)可能會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。正在嘗試兩項(xiàng)創(chuàng)新來減少這種排斥：

• 一是匹配人類白細(xì)胞抗原（HLA）類型（再生醫(yī)學(xué)iPS細(xì)胞儲(chǔ)備項(xiàng)目），
• 二是使用CRISPR-Cas9基因組編輯技術(shù)來創(chuàng)建iPS細(xì)胞在其他家庭移植時(shí)免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)較小。目前的臨床應(yīng)用包括色素性視網(wǎng)膜炎、帕金森病、以及擴(kuò)張型心肌病和缺血性心肌病等嚴(yán)重心臟病。

2020年1月，第一例人類受試者被植入iPS細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞片。由于iPS細(xì)胞可以分化成多種組織，因此它們在治療多種疾病方面具有潛在的應(yīng)用前景。在這種情況下，尤其重要的是，細(xì)胞首先是完全分化的，即沒有未分化的細(xì)胞殘留；否則，它們在移植后可能會(huì)偏離其預(yù)期目的，并且腫瘤形成是一個(gè)特殊的問題。由于iPS細(xì)胞采用基因重組技術(shù)，移植后不應(yīng)出現(xiàn)異?；虻谋磉_(dá)。努力匹配HLA類型對于防止排斥反應(yīng)非常重要。

迄今為止，臨床應(yīng)用中尚未發(fā)現(xiàn)癌癥、排斥或基因表達(dá)異常的證據(jù)。當(dāng)然，iPS細(xì)胞在非臨床研究中的應(yīng)用，比如藥物開發(fā)，是iPS細(xì)胞的主要應(yīng)用之一，在這種情況下，基因表達(dá)異常、癌變等“副作用”就不會(huì)那么重要了。

間充質(zhì)干細(xì)胞

MSC是成體干細(xì)胞，能夠分化為中胚層來源的組織，如骨、軟骨、血管和心肌細(xì)胞，以及外胚層來源的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，甚至內(nèi)胚層來源的肝細(xì)胞。

國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)使用以下標(biāo)準(zhǔn)來定義人類 MSC：(1) 在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下粘附于塑料，(2) 細(xì)胞表面標(biāo)記 CD73、CD90和CD105呈陽性，CD11b或CD14、CD19呈陰性或CD79α、CD34、CD45和HLA-DR，以及(3)分化成成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞已在多種身體組織中發(fā)現(xiàn)，包括骨髓、肌肉、皮膚、脂肪組織、臍帶、牙髓和牙周組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞的首次臨床應(yīng)用是1957年Thomas等人進(jìn)行的造血干細(xì)胞骨髓移植。

1990年，他與約瑟夫·默里（Joseph Murray）因建立了骨髓移植治療血液疾病的方法而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1966年，弗里登斯坦等人繼1958年Denis報(bào)道皮下移植的骨髓停止造血、產(chǎn)生網(wǎng)狀組織并導(dǎo)致骨形成之后，證實(shí)將骨髓碎片和骨髓懸浮液異體移植到小鼠體內(nèi)會(huì)導(dǎo)致網(wǎng)狀組織的形成，有時(shí)還會(huì)導(dǎo)致骨形成。

1962年，與山中伸彌 (Shinya Yamanaka) 因創(chuàng)建iPS細(xì)胞一起獲得2012年諾貝爾獎(jiǎng)的約翰·B·格登 (John B. Gurdon ) 通過將體細(xì)胞核移植到青蛙卵中，創(chuàng)造出了克隆青蛙。

ES細(xì)胞由Martin Evans于1981年建立，他培養(yǎng)了囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了多能細(xì)胞，并于2007年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

1999年，Mark F. Pittenger等人建立了ES細(xì)胞。證明了MSC的多能性，即MSC可以分化為軟骨、骨、脂肪細(xì)胞和肌肉。德巴里等人。發(fā)現(xiàn)了滑膜來源的MSC，Zuk等人。均于2001年發(fā)現(xiàn)了脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADSC) 。間充質(zhì)干細(xì)胞可以從許多組織中獲得，包括臍帶、胎盤和羊膜等胎兒附屬物以及牙髓。

干細(xì)胞不僅存在于兒童期，也存在于成年期，并且在整個(gè)生命過程中，它們都發(fā)揮著替代受損組織的作用。其中，存在于骨髓中的造血干細(xì)胞是半個(gè)多世紀(jì)以來最先被研究的，并且其臨床應(yīng)用一直在積極推進(jìn)。造血干細(xì)胞移植技術(shù)的建立，開啟了利用任何組織干細(xì)胞進(jìn)行移植治療的可能性。

然而，從某些組織（例如大腦和心臟）中分離干細(xì)胞很困難，這使得它們很難用于治療。但幸運(yùn)的是，MSCs被發(fā)現(xiàn)不僅具有分化成成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等中胚層細(xì)胞的能力，而且還具有分化成內(nèi)臟組織等內(nèi)胚層細(xì)胞和神經(jīng)元等外胚層細(xì)胞的能力，預(yù)計(jì)將被廣泛應(yīng)用。應(yīng)用于“再生醫(yī)學(xué)”。

間充質(zhì)干細(xì)胞是體內(nèi)原本存在的細(xì)胞。它們不是基因工程細(xì)胞，也不是人工創(chuàng)造的細(xì)胞，因此它們患癌癥的幾率不太可能更高。也不存在倫理問題，因?yàn)樗鼈儾皇峭ㄟ^破壞胚胎細(xì)胞獲得的。盡管它們不是像iPS細(xì)胞或ES細(xì)胞那樣的多能細(xì)胞，但體內(nèi)的MSC在保護(hù)和修復(fù)組織、平息炎癥以及從疾病和損傷中恢復(fù)方面發(fā)揮著重要作用。自體干細(xì)胞給藥會(huì)增加自體間充質(zhì)干細(xì)胞并將其返回患者體內(nèi)，不會(huì)引起排斥反應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用特點(diǎn)

能夠分化成多種類型的細(xì)胞

MSCs分離培養(yǎng)時(shí)形成單層，表現(xiàn)出一定的表型，但當(dāng)添加適當(dāng)?shù)闹Ъ芎臀镔|(zhì)，如β-巰基乙醇、表皮生長因子、神經(jīng)生長因子、腦源性生長因子等神經(jīng)元分化，它們分化成各種譜系。

• 　1) 中胚層來源的組織，如骨、軟骨、血管、脂肪細(xì)胞和心肌細(xì)胞
• 　2) 外胚層來源的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞
• 　3) 內(nèi)胚層來源的肝細(xì)胞

細(xì)胞因子和營養(yǎng)因子的分泌

據(jù)報(bào)道，間充質(zhì)干細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子和生長因子。

• 　1) 細(xì)胞因子，包括IL-6、IL-8、IL-11、IL-12、IL-14和IL-15
• 　2) 血小板衍生生長因子 (PDGF) 
• 　3）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）
• 　4) 肝細(xì)胞生長因子 (HGF) 
• 　5) 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF) 
• 　6) 神經(jīng)生長因子 (NGF) 
• 　7) 胰島素樣生長因子-1 (IGF1) 
• 　8) 基質(zhì)衍生生長因子-1 (SDF1) 
• 　9) 粒細(xì)胞集落刺激因子 (GCSF) 
• 　10)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF) 。

抗炎作用

在創(chuàng)傷性腦損傷中，靜脈注射MSC會(huì)減少細(xì)胞外部位的小膠質(zhì)細(xì)胞和促炎細(xì)胞因子，同時(shí)增加抗炎細(xì)胞因子。與對照組相比，MSC組脊髓損傷部位的IL-1β和TNF-α顯著降低。

保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)元并促進(jìn)髓鞘修復(fù)（少突膠質(zhì)細(xì)胞保護(hù)）

當(dāng)坐骨神經(jīng)橫斷5毫米的大鼠接受MSC治療時(shí)，治療組中70%的大鼠穿過神經(jīng)間隙的軸突最大直徑百分比達(dá)到50%或更高，而對照組為0%。對出生后9天的缺氧缺血性腦損傷大鼠進(jìn)行治療，3天后進(jìn)行MSC治療，治療21天后，神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的損失分別減少了42%和31%。它還改善了功能結(jié)果并減少了病變體積，表明最近分裂的細(xì)胞向神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化增加，并減少了增殖的炎癥細(xì)胞。

血管重建

MSC促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡。心肌梗死后1周，將自體MSCs心肌內(nèi)注射至梗死區(qū)，2個(gè)月后，VEGF表達(dá)水平明顯升高，梗死區(qū)血管密度和局部血流量增加，肥厚心肌細(xì)胞凋亡減少，左心室收縮力明顯改善。

腎保護(hù)作用

抑制腎炎部位浸潤巨噬細(xì)胞并誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞。

異常蛋白質(zhì)的降解

MSC具有腦啡肽酶活性，這是一種降解淀粉樣蛋白-β的酶，β淀粉樣蛋白是一種沉積在阿爾茨海默病患者大腦中的不溶性蛋白質(zhì)。重復(fù)靜脈注射MSC可改善皮膚淀粉樣變性。

表1：總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床應(yīng)用中有效的證據(jù)。

1	分化成多種細(xì)胞譜系
2	分泌多種細(xì)胞因子和營養(yǎng)因子
3	調(diào)節(jié)炎癥
4	保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)元和髓鞘的修復(fù)
5	改善血液循環(huán)
6	保護(hù)腎臟
7	降解異常蛋白質(zhì)，包括β淀粉樣蛋白。

此外，正在研究間充質(zhì)干細(xì)胞在組織工程領(lǐng)域的應(yīng)用。組織工程的目的是通過適當(dāng)?shù)亟M合細(xì)胞、平臺(tái)和營養(yǎng)來創(chuàng)建三維人造器官和組織。

使用從MSC分化的細(xì)胞進(jìn)行軟骨細(xì)胞片治療軟骨損傷的研究已經(jīng)在進(jìn)行中。

脂肪組織干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)

ADSC 可以在局部麻醉下以最小的侵入性從皮下脂肪中收獲。據(jù)報(bào)道，從脂肪組織中獲得的MSC比從相同體積的骨髓組織中獲得的MSC多約500倍，并且脂肪組織產(chǎn)生更多的生長因子（再生促進(jìn)因子），例如 HGF和VEGF，這些因子有助于促進(jìn)細(xì)胞再生。比骨髓來源的組織更能修復(fù)器官。ADSC比骨髓來源的 ADSC具有更高的免疫調(diào)節(jié)能力。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞可以從骨髓或皮下脂肪組織中獲取，它們在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用正在增加，因?yàn)橛捎诎踩蛡惱韱栴}較少，它們比ES細(xì)胞或iPS細(xì)胞更容易應(yīng)用于臨床。

在日本，非自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Temucel?HS注射液，JCR Pharma KK）于2015年被批準(zhǔn)用于治療造血干細(xì)胞移植后的急性移植物抗宿主?。℅VHD），并作為保險(xiǎn)使用- 批準(zhǔn)治療急性GVHD患者。

此外，2018年，它被批準(zhǔn)用于治療急性GVHD。

同年，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Stemilac?注射液，鎳公司）被批準(zhǔn)為治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，使醫(yī)療保險(xiǎn)下的治療成為可能。

在日本，《確保再生醫(yī)學(xué)安全法》（https://www.mhlw.go.jp/english/policy/health-medical/medical-care/dl/150407-01.pdf）于2014年11月與《確保藥品和醫(yī)療器械等的質(zhì)量、有效性和安全性的法案》一起實(shí)施。旨在促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)的安全和發(fā)展?！对偕t(yī)學(xué)安全保障法施行令及臨床研究法施行令》的部分修改部令（厚生勞動(dòng)省令2021年第14號）生效2021年2月1日起生效。

這些法律允許使用干細(xì)胞進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)，即使沒有被保險(xiǎn)覆蓋（日本的醫(yī)療原則是被保險(xiǎn)覆蓋，所有公民都有保險(xiǎn)），只要經(jīng)特定再生醫(yī)學(xué)審定委員會(huì)等討論通過后，由厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)。這項(xiàng)治療研究需要制定方案、為接受治療的患者準(zhǔn)備解釋性文件、向患者解釋并征得患者同意，并以與臨床試驗(yàn)相同的方式處理結(jié)果來決定是否進(jìn)行治療。申請保險(xiǎn)。所有以這種方式批準(zhǔn)的治療和研究都會(huì)發(fā)布在厚生勞動(dòng)省的網(wǎng)站上，供任何人查看（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000186471.html）。

在上述法律體系的支持下，目前正在進(jìn)行數(shù)百項(xiàng)治療研究。據(jù)報(bào)道，即使對于難以治療的脊髓損傷，使用 MSC 也可以改善運(yùn)動(dòng)和感覺功能障礙。此外，對于阿爾茨海默病、ALS、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病，以及慢性阻塞性肺病和肺纖維化等頑固性肺部疾病，目前尚無治療方法可以抑制疾病進(jìn)展，目前正在開展使用重復(fù)靜脈注射MSCs，尤其是自體ADSCs，治療效果有望得到驗(yàn)證。

截至2021年8月，病例報(bào)告中報(bào)告了 ALS患者，該患者在2016年國際外科醫(yī)生學(xué)會(huì) (ICS) 第40屆世界大會(huì)（10月23-26日）上發(fā)表了演講（議程和摘要第139頁Hisakazu Yamagishi）盡管他拄著拐杖行走，但他仍然活著，沒有呼吸器或胃造口術(shù)。在許多神經(jīng)退行性疾病中都發(fā)現(xiàn)了大腦中異常蛋白質(zhì)的沉積。間充質(zhì)干細(xì)胞去除這些異常蛋白質(zhì)的能力，以及修復(fù)神經(jīng)元和髓磷脂的能力，可能為治療許多神經(jīng)退行性疾病帶來希望，否則這些疾病將是進(jìn)行性且無法治療的。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究十分活躍，其作用也相繼報(bào)道。據(jù)報(bào)道，針對帕金森病反復(fù)輸注ADSC可改善 MDS-UPDRS，盡管這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的試點(diǎn)研究。雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)通常成本高昂，有時(shí)在倫理上具有挑戰(zhàn)性，但卻是確定臨床療效的黃金標(biāo)準(zhǔn)。如果給予間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病進(jìn)展并且癥狀改善或停止進(jìn)展，則可以考慮將其效果與不進(jìn)行治療所能達(dá)到的最佳效果進(jìn)行比較。即便如此，還需要進(jìn)一步驗(yàn)證，而且非常值得。

間充質(zhì)干細(xì)胞的施用方法

間充質(zhì)干細(xì)胞可以全身給藥而無需移植到靶器官，原因有兩個(gè)：它們可以在未分化狀態(tài)下給藥，這是iPS細(xì)胞或ES 細(xì)胞不可能實(shí)現(xiàn)的；它們具有獨(dú)特的功能，允許全身給藥的MSC在病變，稱為歸巢。

MSC歸巢被定義為 MSC在組織脈管系統(tǒng)內(nèi)停滯，然后遷移穿過內(nèi)皮。當(dāng)MSCs被靜脈注射給脊髓損傷的大鼠時(shí)，早在給藥后6小時(shí)就在受傷區(qū)域發(fā)現(xiàn)了所注射的細(xì)胞，并且直到至少28天后才得到確認(rèn)。同樣，當(dāng)將分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射給脊髓損傷的大鼠時(shí)，治療4周后，約30%的注射細(xì)胞在脊髓損傷區(qū)域積聚。此時(shí)，8%的細(xì)胞已經(jīng)遷移到大腦中。

此時(shí)，8%已遷移至大腦，12%遷移至腎臟，7%遷移至肝臟，3%遷移至肺部。

間充質(zhì)干細(xì)胞管理的安全性

盡管MSC通常被認(rèn)為是安全的，不存在包括畸胎瘤在內(nèi)的腫瘤，并且?guī)缀鯖]有排斥反應(yīng)，特別是對于自體干細(xì)胞而言，但它們表達(dá)組織因子 (TF)，這是一種有效的凝血激活劑。MSC接觸血液后會(huì)促進(jìn)血栓前狀態(tài)，其機(jī)制歸因于所謂的即時(shí)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) (IBMIR) 。間充質(zhì)干細(xì)胞的組織因子表達(dá)和促凝血活性根據(jù)組織來源（在脂肪中比在骨髓中更是如此）以及培養(yǎng)時(shí)間而變化。靜脈內(nèi)MSC存在栓塞風(fēng)險(xiǎn)。由于靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞首先從腔靜脈經(jīng)過右心房和右心室到達(dá)肺部，因此必須小心肺栓塞。肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)與施用的細(xì)胞數(shù)量和施用速率相關(guān)。

間充質(zhì)干細(xì)胞，尤其是自體間充質(zhì)干細(xì)胞，被認(rèn)為是安全的，但由于它們用于治療的時(shí)間相當(dāng)有限，可能存在未知的副作用。當(dāng)然，一些入侵，無論多么小，都會(huì)在收集時(shí)添加。由于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞需要采集骨髓，脂肪干細(xì)胞需要采集皮下脂肪組織，因此必須注意此類操作的安全性。盡管不限于干細(xì)胞，但培養(yǎng)物中不應(yīng)存在感染，并且在給予人類時(shí)應(yīng)避免使用異種動(dòng)物來源的成分。

自體間充質(zhì)干細(xì)胞與同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞

施用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)是可以預(yù)先收獲和培養(yǎng)干細(xì)胞，然后在需要治療時(shí)立即施用。這對于治療不能等待干細(xì)胞培養(yǎng)期的急性疾?。ɡ鏑ovid-19）尤其重要。

另一方面，關(guān)于同種異體MSC治療后的免疫抑制狀態(tài)，據(jù)報(bào)道巨細(xì)胞病毒抗原血癥的頻率增加(67)和肺炎相關(guān)死亡的增加。給予同種異體MSC后，需要針對侵襲性真菌感染等傳染病采取充分的對策。有報(bào)道稱發(fā)生 EB 病毒相關(guān)的移植后淋巴組織增生性疾病以及EB病毒血癥。

由于自體間充質(zhì)干細(xì)胞具有多種功效，并且不存在倫理問題和排斥反應(yīng)，因此它們將繼續(xù)發(fā)展為一種有吸引力的治療方法，并且哪種給藥方法最好、給藥的最佳細(xì)胞數(shù)量將變得更加清楚，施用的次數(shù)和施用的持續(xù)時(shí)間，例如重復(fù)施用應(yīng)當(dāng)持續(xù)多長時(shí)間。如果弄清楚哪種疾病可以通過哪種作用機(jī)制得到改善，適應(yīng)癥的范圍將會(huì)擴(kuò)大，并且可能導(dǎo)致對病因尚不清楚的疾病的原因進(jìn)行調(diào)查。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的潛力是巨大的，它們對哪些疾病起作用以及作用程度如何，但其作用機(jī)制和具體給藥方法將在未來得到闡明。除了分化成特定細(xì)胞的能力外，間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠分泌各種生長因子和細(xì)胞因子，從組織中清除異常蛋白沉積物，并在疾病部位積聚，這一特性稱為歸巢。相信MSC療法將為一些目前尚無根本治療方法的疑難雜癥的治療帶來一線希望，有望惠及此類疾病患者。

參考資料：Yamagishi H, Shigematsu K. Perspectives on Stem Cell-Based Regenerative Medicine with a Particular Emphasis on Mesenchymal Stem Cell Therapy. JMA J. 2022;5(1):36-43.

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