目錄

• 什么是干細(xì)胞？
• 干細(xì)胞從何而來(lái)？
• 干細(xì)胞如何用于治療？
• 干細(xì)胞療法安全嗎？
• 身體會(huì)排斥干細(xì)胞嗎？
• 干細(xì)胞療法有哪些負(fù)面影響？
• 干細(xì)胞治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)
• 給考慮干細(xì)胞療法的人的建議

在現(xiàn)代世界，有關(guān)干細(xì)胞療法安全性的問(wèn)題非常重要。許多人問(wèn)自己，干細(xì)胞是否安全，沒(méi)有定論。然而，在就細(xì)胞療法是否安全給出明確答案之前，人們必須了解所說(shuō)的安全意味著什么。

在細(xì)胞療法方面，患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是患者和醫(yī)生最常見(jiàn)的安全問(wèn)題之一。為了有更深入的了解，有必要駁斥個(gè)別記者、醫(yī)務(wù)人員和患者的所有猜測(cè)。相反，人們應(yīng)該關(guān)注權(quán)威的科學(xué)證據(jù)。 

在我們開(kāi)始分析科學(xué)事實(shí)之前，讓我們先定義術(shù)語(yǔ)“細(xì)胞療法”。它涉及各種純形式的細(xì)胞產(chǎn)品，以及組織工程結(jié)構(gòu)和手術(shù)技術(shù)，用于通過(guò)身體細(xì)胞的能力促進(jìn)再生。

對(duì)于那些詢問(wèn)干細(xì)胞是否安全的人，本文將予以解答。它還將討論它們的起源以及干細(xì)胞療法的安全性和副作用。

什么是干細(xì)胞？

干細(xì)胞是人體產(chǎn)生所有其他細(xì)胞的基礎(chǔ)細(xì)胞。這種能力允許干細(xì)胞用于修復(fù)身體的某些部位，否則這些部位將無(wú)法修復(fù)。

例如，讓我們看看所謂的多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC或MMSC）。這些是一種能夠向各個(gè)方向分化的成體干細(xì)胞。這包括脂肪、骨、軟骨、神經(jīng)、生肌等。分別是脂肪、骨骼、軟骨、神經(jīng)和組織細(xì)胞。這表明干細(xì)胞具有治療多種疾病的潛力。

干細(xì)胞從何而來(lái)？

細(xì)胞療法中最常用的細(xì)胞類型是多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MMSC)。這些細(xì)胞存在于調(diào)節(jié)再生過(guò)程的每個(gè)器官和組織中。MSCs可以很容易地從人體的各種可用來(lái)源中分離出來(lái)。這些包括骨髓、脂肪組織、口腔粘膜、臍帶、心臟、肌肉等。

患者自身的組織，例如骨髓和脂肪組織，主要用于獲得MMSC，因?yàn)樗鼈兒凶罡邼舛鹊乃杓?xì)胞。在這些用于治療同一患者的情況下，這些基于細(xì)胞的產(chǎn)品被稱為“自體”干細(xì)胞。

如果無(wú)法獲得患者自己的生物材料（采樣禁忌癥、患者生物材料中的細(xì)胞量不足或在急性情況下沒(méi)有時(shí)間準(zhǔn)備基于細(xì)胞的產(chǎn)品），供體組織來(lái)源的細(xì)胞產(chǎn)品可以使用。這種基于細(xì)胞的產(chǎn)品被稱為同種異體。捐贈(zèng)的干細(xì)胞取自健康分娩后接受的臍帶血、沃頓氏膠和胎盤(pán)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論來(lái)源如何，從不同組織中獲取的干細(xì)胞的特性實(shí)際上是相同的。然而，成人 MMSCs 的主要和研究最多的來(lái)源是骨髓、脂肪組織、臍帶和胎盤(pán)。

干細(xì)胞也可以來(lái)源于非成人組織。它們可以取自胎兒組織（胎兒干細(xì)胞）以及胚胎組織（胚胎干細(xì)胞）。然而，后者與倫理問(wèn)題有關(guān)。有人可能會(huì)問(wèn)，MMSCs的干細(xì)胞療法是否比胚胎細(xì)胞更有效？是的，這意味著沒(méi)有必要跨越道德鴻溝。

干細(xì)胞如何用于治療？

MMSCs的治療作用在于旁分泌調(diào)節(jié)和對(duì)周圍細(xì)胞的直接影響。MMSCs分泌大量的細(xì)胞因子、趨化因子和粘附分子。這些通過(guò)激活和/或阻斷它們來(lái)調(diào)節(jié)各種分子信號(hào)通路。由于旁分泌信號(hào)，特別是MMSC增強(qiáng)了內(nèi)源性細(xì)胞的存活和增殖。它們還抑制細(xì)胞凋亡并激活常駐祖細(xì)胞的分化。這最終會(huì)改善受損組織的功能。

已確定MMSC能夠影響炎癥過(guò)程并刺激血管生成。MMSC產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子可阻斷在各種情況下發(fā)生的炎癥信號(hào)，包括自身免疫過(guò)程。

干細(xì)胞的所有這些特性已成功用于治療多種健康狀況，包括神經(jīng)退行性疾病、肺病和心臟病、消化系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼系統(tǒng)損傷等。

干細(xì)胞療法安全嗎？

關(guān)于基于干細(xì)胞的治療的熱門(mén)問(wèn)題包括干細(xì)胞是否安全，以及干細(xì)胞治療是否安全。同行評(píng)審的出版物提供的證據(jù)表明，培養(yǎng)的MSCs容易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，并可能引發(fā)腫瘤發(fā)生。但是，如果您深入研究所有提供的實(shí)驗(yàn)，您會(huì)發(fā)現(xiàn)一些奇怪的東西。這些實(shí)驗(yàn)是在動(dòng)物細(xì)胞（小鼠、大鼠）或使用促生長(zhǎng)物質(zhì)進(jìn)行基因改造的人類細(xì)胞上進(jìn)行的。

情況是獲得治療劑量的細(xì)胞產(chǎn)品的過(guò)程需要很長(zhǎng)時(shí)間。毫無(wú)疑問(wèn)，這段時(shí)間取決于患者機(jī)體的個(gè)體特征。例如，他們的既往病史、不良的健康習(xí)慣以及其他各種因素。它通常需要至少3周。?

這就是為什么許多研究人員和配方設(shè)計(jì)師試圖縮短獲得MMSC治療劑量所需時(shí)間的原因。這是通過(guò)使用多種增殖刺激劑來(lái)實(shí)現(xiàn)的，這些刺激劑可加速細(xì)胞分裂，但同時(shí)可能導(dǎo)致細(xì)胞特性發(fā)生變化，包括惡性轉(zhuǎn)化的能力。

前段時(shí)間，某知名期刊發(fā)表多篇文章，眾多研究人員報(bào)道了MMSCs在長(zhǎng)期培養(yǎng)過(guò)程中發(fā)生自發(fā)性腫瘤轉(zhuǎn)化。然而，這些文章后來(lái)被刪除并添加了解釋性說(shuō)明，指出研究人員不小心將 MMSCs 培養(yǎng)物與腫瘤細(xì)胞系交叉污染。

那么，干細(xì)胞療法安全嗎？

沒(méi)有科學(xué)證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在使用專門(mén)為MMSC設(shè)計(jì)的培養(yǎng)基和血清時(shí)具有自發(fā)轉(zhuǎn)化的能力（不像胎兒或胚胎細(xì)胞，它們可能會(huì)出現(xiàn)異常生長(zhǎng)）。通過(guò)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量控制，沒(méi)有理由相信干細(xì)胞的治療用途會(huì)導(dǎo)致這種情況。

更重要的是，MMSCs的安全性進(jìn)一步體現(xiàn)在臨床安全性研究的總數(shù)上。畢竟，任何臨床試驗(yàn)的主要目標(biāo)，尤其是針對(duì)基于細(xì)胞的產(chǎn)品進(jìn)行的試驗(yàn)，都是其安全性評(píng)估。這些試驗(yàn)主要詢問(wèn)干細(xì)胞研究是否安全。根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)，截至2022年6月，共有9144項(xiàng)研究注冊(cè)，其中3745項(xiàng)已經(jīng)完成。這些試驗(yàn)是在不同國(guó)籍、年齡組和性別的患者中針對(duì)自身免疫性疾病、皮膚病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等進(jìn)行的。上述臨床研究的地理分布見(jiàn)上圖。

身體會(huì)排斥干細(xì)胞嗎？

過(guò)去，MMSCs被認(rèn)為是完全免疫特權(quán)的細(xì)胞。這意味著它們的表面不攜帶組織相容性復(fù)合物 I 類分子。然而，隨著時(shí)間的推移，它們更多地被貼上了免疫規(guī)避的標(biāo)簽。這是指它們具有非常低的免疫原性。這是描述針對(duì)這些干細(xì)胞的抗體的某些新研究的結(jié)果。?

那么，有了這個(gè)已知的情況，干細(xì)胞是否可以安全地用于治療，即使排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)很小？

盡管如此，即使在形成抗體時(shí)，它們的功效仍未得到證實(shí)。雖然干細(xì)胞在極少數(shù)情況下可能會(huì)被拒絕，但沒(méi)有證據(jù)表明拒絕會(huì)影響它們的效果。人類胚胎干細(xì)胞也被證明不能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還用于調(diào)節(jié)移植受者的抗供體免疫反應(yīng)。

從本質(zhì)上講，干細(xì)胞可以被認(rèn)為大部分無(wú)法被免疫系統(tǒng)識(shí)別。 

干細(xì)胞療法有哪些負(fù)面影響？

就像任何醫(yī)療程序一樣，基于細(xì)胞的治療并非沒(méi)有潛在的負(fù)面影響。那些詢問(wèn)干細(xì)胞療法是否有效的人會(huì)很高興知道它是有效的。然而，重要的是在開(kāi)始治療之前了解治療的缺點(diǎn)。

首先，盡職調(diào)查后選擇干細(xì)胞診所很重要。應(yīng)該記住，干細(xì)胞不是萬(wàn)靈藥。所有患者都是不同的，雖然這種治療對(duì)一個(gè)人可能非常有效，但對(duì)另一個(gè)人可能影響很小。

• 干細(xì)胞療法往往很昂貴。這并不奇怪，因?yàn)樗眉舛丝茖W(xué)進(jìn)行治療。在許多情況下，它為被認(rèn)為無(wú)法治愈的疾病提供了治療選擇。例如，它可用于自閉癥、多發(fā)性硬化癥或脊髓損傷。
• 干細(xì)胞給藥部位的感染。這是一種罕見(jiàn)的效果，但在非常罕見(jiàn)的情況下確實(shí)會(huì)出現(xiàn)。盡管如此，對(duì)于那些詢問(wèn)干細(xì)胞注射是否安全的人來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)很小。當(dāng)由專業(yè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行時(shí)，這不太可能被發(fā)現(xiàn)。
• 自干細(xì)胞療法普及以來(lái)，其倫理問(wèn)題一直備受關(guān)注。這樣做的原因是大多數(shù)人認(rèn)為基于細(xì)胞的治療只使用來(lái)自流產(chǎn)嬰兒的胚胎干細(xì)胞。然而，在現(xiàn)代，信譽(yù)良好的中心選擇來(lái)自成人組織的 MMSC——自己的患者或捐贈(zèng)的臍帶和胎盤(pán)干細(xì)胞。

干細(xì)胞治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)

下表列出了這些不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的以及可能影響其發(fā)生和強(qiáng)度的因素。

不良事件	影響主要不良事件的因素
– 短暫發(fā)燒 – 頭痛 – 頭暈 –蕁麻疹 – 便秘 – 疲勞	– 給藥途徑 – 年齡 – 性別 – 細(xì)胞類型 – 位置 – 疾病

在大多數(shù)情況下，我們確實(shí)觀察到在診所接受基于間充質(zhì)干細(xì)胞的藥物的患者不會(huì)產(chǎn)生任何不良反應(yīng)。短期發(fā)熱（不到5%的治療）是最常見(jiàn)的一種。

給考慮干細(xì)胞療法的人的建議

對(duì)于那些考慮基于干細(xì)胞引入的醫(yī)療程序的人來(lái)說(shuō)，重要的是要了解它們的潛力和可能的結(jié)果。許多人會(huì)問(wèn)，干細(xì)胞療法有效嗎？這種治療可以大大改善原本很難治療的癥狀。然而，那些考慮它的人應(yīng)該知道，干細(xì)胞可能不會(huì)在所有患者身上產(chǎn)生相同的效果。有些患者會(huì)注意到即使有任何改善也很少，而有些患者會(huì)改善很多。所有的病人和他們的情況不同，干細(xì)胞治療的效果也會(huì)不同。事實(shí)上，這種方法提供了一種安全、“自然”的治療方法，同時(shí)幾乎沒(méi)有副作用。

如果決定進(jìn)行干細(xì)胞治療，則應(yīng)確保選擇信譽(yù)良好的中心。有時(shí)人們會(huì)問(wèn)干細(xì)胞治療是否安全，并提到他們可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)的不良反應(yīng)。然而，如果由訓(xùn)練有素的醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行治療，則可以避免許多副作用。這些中心也更有可能結(jié)合其他療法以獲得最大效果。

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